descrição das Antidiabético Oral Medicamentos
Sulfoniluréias
Sulfoniluréias (SUs) é o mais antigo e mais amplamente usado medicamentos para o tratamento do DM2., Embora a terapêutica com o SU reduz efectivamente as concentrações de glucose no sangue (diminuição média na GPJ de 2-4 mmol/l, acompanhada por uma diminuição na HbA1c de 1-2%), estimulando a secreção de insulina a partir das células β, o tratamento com Sue está associado a um declínio linear progressivo da função das células β. Eventual incapacidade de manter o controle glicêmico reflete um estágio avançado de falha das células β., A hipoglicemia é o acontecimento adverso mais frequente e mais grave associado à terapêutica com SU, principalmente devido ao início da libertação de insulina, mesmo quando as concentrações de glucose estão abaixo do limiar normal para a libertação normal de insulina estimulada pela glucose fisiológica. Pensa-se que o aumento de peso, considerado como um efeito de classe do SUs, resulta de um efeito anabólico do aumento da concentração de insulina., Devido à diminuição da eficácia do Sue ao longo do tempo e ao declínio associado da reserva de Secretários de insulina, a terapêutica combinada tem-se concentrado principalmente na adição de medicamentos sensibilizantes à insulina, incluindo metformina e tiazolidinedionas.
α-glicosidase Inibidores
α-glicose inibidores, incluindo acarbose são inibidores competitivos da membrana-vinculado intestinal α-glucosidases que hidrolisar os oligossacarídeos, trisaccharides e dissacarídeos a glicose e outros monossacarídeos-se no intestino delgado e, assim, atrasar a absorção de glicose pós prandial., Estes fármacos estão disponíveis como tratamento de primeira linha em doentes com concentrações basais de glucose ligeiramente elevadas e hiperglicemia pós–prandial acentuada (diminuição média da HbA1c de 0, 5-1%). Derosa et al. demonstrado que tanto a repaglinida e a acarbose teve um efeito semelhante na redução dos níveis de glicose pós-prandial (-14.9%, p < 0.05; -16.2%, p < 0.05; ambos vs basal, respectivamente)., Uma meta-análise de sete estudos principais sobre a utilização de acarbose no tratamento da diabetes indicou que o tratamento com acarbose estava associado a uma redução de 35% do risco de doença cardiovascular através da diminuição do stress oxidativo induzido pela hiperglicemia pós-prandial. Numa análise nacional do risco de morte cardiovascular de acordo com diferentes fármacos anti-hipertensores utilizados em monoterapia, concluiu-se que, em termos de perfil cardiovascular, a acarbose, a repaglinida e a gliclazida eram tão seguras como a metformina, enquanto outros SUs estavam associados a um risco mais elevado., A utilização de inibidores da α-glucosidase em associação com SUs, metformina ou insulina pode melhorar o controlo glicémico. Apesar do seu bom registo de segurança, a tolerabilidade gastrintestinal limitada restringiu substancialmente a sua utilização. os inibidores da α-glucosidase são mais usados na Europa e no Japão do que nos EUA.
Glinidas
Meglitinidas tais como repaglinida e nateglinida são releasers de insulina prandial que estimulam uma rápida secreção de insulina., Repaglinida (NovoNorm®, Prandin®, GlucoNorm®) é a primeira secretagog de insulina clinicamente disponível que aumenta especificamente a resposta de insulina prandial em fase inicial, aumentando a sensibilidade das células-β a níveis elevados de glucose, produzindo uma maior libertação de insulina sob condições hiperglicémicas. A este respeito, foi demonstrado in vitro que repaglinida é cinco vezes mais potente do que a glibenclamida na estimulação da secreção de insulina, com estimulação semi-máxima observada a 40 e 200 nmol/l, respectivamente., Repaglinida é tomada por via oral imediatamente antes de uma refeição e demonstrou reduzir particularmente a hiperglicemia pós-prandial. Os releases de insulina de acção rápida podem ser adequados para estilos de vida em que as refeições são imprevisíveis ou omitidas. Menor risco de hipoglicemia torna estes agentes uma opção atraente para alguns pacientes idosos, em particular quando outros agentes podem ser contra-indicados. Repaglinida demonstrou estar associada a menos 60% de episódios hipoglicemiantes em comparação com um SU de segunda geração., Este facto pode estar relacionado com uma constatação in vitro de que repaglinida aumenta a libertação de insulina das células β apenas na presença de glucose (tal como observado na presença de 5 e 10 mmol/l de glucose), enquanto que a glibenclamida estimula a secreção de insulina na ausência de glucose.
tiazolidinedionas
as tiazolidinedionas são fármacos sensibilizantes da insulina que melhoram a sensibilidade à insulina em todo o corpo através da regulação genética. Estes agentes aumentam a captação de glucose através do transportador de glucose-4 no músculo esquelético e reduzem as taxas de gluconeogénese no fígado., As reduções na concentração plasmática de insulina e a redução dos triglicéridos circulantes são mecanismos indirectos adicionais que podem ajudar a melhorar a sensibilidade à insulina no organismo inteiro. Sabe-se que as tiazolidinedionas também melhoram a função das células β e reduzem a resistência à insulina; no entanto, estão associadas ao aumento de peso e podem causar edema periférico. a metformina, uma biguanida que actua directamente contra a resistência à insulina, é considerada como um fármaco sensibilizante da insulina e é considerada uma pedra angular no tratamento da T2DM., As formulações disponíveis incluem Glucophage®, Glucophage XR®, Riomet®, Fortamet®, Glumetza®, Obimet®, Dianben®, Diabex® e Diaformin®. Devido à sua segurança e eficácia, a metformina é a pedra angular da monoterapia, e as directrizes da AACE e da ECA recomendam que a metformina seja iniciada como monoterapia de primeira linha, excepto se coexistir uma contra-indicação como doença renal, doença hepática, intolerância gastrointestinal ou risco de acidose láctica., apesar de ser a OAD mais utilizada no mundo, a metformina pode atingir um patamar de eficácia devido à falência progressiva das células β. A metformina só é eficaz quando existe uma quantidade suficiente de insulina endógena ou exógena e, devido a esta situação, os doentes não conseguem manter um controlo glicémico apertado à medida que a sua doença progride.
a metformina também constitui a pedra angular de uma terapêutica dupla e é utilizada extensivamente em combinação com várias classes de pap., A segurança e eficácia de SU mais metformina, uma associação habitualmente prescrita, está bem documentada. A metformina está disponível em combinação com os seguintes agentes: rosiglitazona (Avandamet®), a pioglitazona (Actoplus Met®), glipizida (Metaglip®), glibenclamida (Glucovance®), sitagliptin (Janumet®), e repaglinida (PrandiMet®). Estão também disponíveis formulações genéricas de metformina/glipizida e metformina/glibenclamida. Uma formulação genérica de metformina / rosiglitazona de Teva recebeu aprovação provisória da FDA DOS EUA e espera-se que chegue ao mercado no início de 2012.,os resultados de estudos que investigaram a associação entre a terapêutica combinada com metformina e SUs e o risco de doença cardiovascular e mortalidade têm sido contraditórios. Embora alguns estudos tenham relatado um risco aumentado de mortalidade por todas as causas e doenças cardiovasculares, outros não relataram associação. Numa meta-análise recente, Rao et al. demonstrou que a terapêutica combinada com metformina e SUs aumentou significativamente o risco relativo de hospitalização ou mortalidade cardiovascular (acontecimentos fatais e não fatais)., No entanto, não houve efeitos estatisticamente significativos da terapêutica combinada na mortalidade por doença cardiovascular ou em todas as causas de mortalidade.
Lund et al. demonstrou que a metformina foi mais eficaz na redução de biomarcadores seleccionados de inflamação e disfunção endotelial comparativamente com repaglinida, apesar de proporcionar um controlo glicémico semelhante. Alterações favoráveis nos marcadores de doenças cardiovasculares (TNF-a, PAI-1-ag, t-PA-ag, vWf, sICAM-1 e se-selectina, Frequência Cardíaca e albumina Amadori) sugerem que a terapêutica de associação com repaglinida e metformina pode ter efeitos benéficos., Apesar da constatação ainda inexplicada do aumento da mortalidade no grupo de doentes aleatorizados para receber metformina mais SUs versus SUs em monoterapia, dados retrospectivos publicados por Monami et al. mostrar que, após o ajuste dos reveladores conhecidos relacionados com a gravidade e co-morbilidade da doença, a glibenclamida em associação com metformina foi associada a uma mortalidade mais elevada em comparação com repaglinida ou com outra insulina secretagog em associação com metformina., Embora este continue a ser um aspecto importante e actualmente pouco compreendido da terapêutica combinada, é importante avaliar o benefício versus risco antes das decisões de tratamento.
Dipeptidyl Peptidase-IV Inibidores
Dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV) inibidores de suprimir a degradação de uma variedade de peptídeos bioativos, incluindo glucagon-like peptide-1, levando a um aumento da sua acção. Os inibidores da DPP-IV são fármacos administrados por via oral com um efeito significativo na tolerância à glucose e numa melhoria duradoura da HbA1c., Vários agentes estão em diferentes fases de desenvolvimento clínico. A sitagliptina foi aprovada pela FDA em 2006 como adjuvante da dieta e do exercício em doentes com T2DM. Em 2007, foi aprovada uma associação de sitagliptina e metformina, que também está indicada como adjuvante da dieta e do exercício para melhorar o controlo glicémico em adultos com T2DM, quando é adequado o tratamento com sitagliptina e metformina. Os inibidores da DPP-IV são neutros em termos de peso e bem tolerados.
