Lesões de Endodônticos de Origem e a Resposta Imunitária Adaptativa
além de PMNs e monócitos/macrófagos, a resposta imunitária adaptativa tem sido implicada no desenvolvimento da reabsorção óssea em lesões de endodônticos de origem.120 à altura da reabsorção óssea nas lesões apicais num modelo de rato, os tipos celulares predominantes são as células T, seguidas de células B e monócitos/ macrófagos.,120 Th1 (IL-2 e IFN-γ), Th2 (IL-4 e IL-5), Tregs (IL-10 e TGF-β) e linfócitos Th17 (IL-17A) encontram-se em lesões periapicais.129-131 de fato, os fatores chave de transcrição T-bet, GATA-3, e FOXp2 (essenciais para a diferenciação Th1, Th2 e Tregs, respectivamente), foram encontrados em lesões periapicais,130 bem como IL-17A, a citocina prototípica produzida pelas células Th17.Vários estudos demonstraram que a resposta imunitária adaptativa é importante para proteger o hospedeiro durante a formação de lesões de origem endodontica., Quando a polpa dentária é exposta em ratinhos imunodeficientes combinados graves (SCID) e em ratinhos de controlo normal, desenvolvem-se lesões apicais de tamanho semelhante em ambos os grupos.Contudo, aproximadamente um terço dos ratinhos imunodeficientes desenvolvem abcessos orofaciais de origem endodontica em comparação com nenhum dos ratinhos imunocompetentes. Outro estudo demonstrou que os ratos nu/nu com a resposta deficiente das células T apresentavam maior reabsorção óssea após infecções endodonticas, sugerindo um papel protector crítico., Em contraste, outros estudos não mostraram diferença, sugerindo uma interação mais complexa dentro da resposta imunitária.133.134 a ausência de IFN-γ, a Th1-citoquina prototípica, resultou num aumento da reabsorção óssea em comparação com ratinhos de tipo selvagem, sugerindo que o IFN-γ desempenhou um papel protector.Curiosamente, a maioria das células Th17 também expressaram IFN-γ, suportando um papel para ambas as respostas pró-inflamatórias na patogênese da periodontite periapical.,O papel para a IL-17 na formação de lesões periapicais foi reforçado utilizando ratinhos nocaute IL-17A, demonstrando uma reabsorção óssea limitada em ratinhos sem expressão IL-17A.Em contraste, a eliminação genética da IL-4 não teve qualquer efeito sugerindo que as respostas Th2 não desempenharam um papel crítico na protecção ou reabsorção óssea.,128 similarmente ao que é descrito em doenças periodontais, o paradigma Th1/Th2 inicial no contexto de lesões periapicais foi encontrado como uma representação incompleta do ambiente regulador da citocina, devido à presença adicional de células T regulatórias e linfócitos T17-polarizados.os Tregs, uma fonte potencial de IL-10, foram encontrados nas lesões periapicais após infecção endodontica.,131,136 Enquanto direta de causa-e-efeito manifestações de Tregs papel protetor em lesões periapicais foram reportados à data, genética ablação de IL-10, resultou em grandes lesões periapicais em comparação com o tipo selvagem, ratos, apoiando um papel protetor para IL-10.128 humanos granulomas periapicais, IL-10 níveis de mRNA foram positivamente correlacionada com a expressão de SOCS1 e SOCS3, proteínas que atuam como reguladores negativos da inflamatório de sinalização.O papel protector da IL-10 e da SOCS é reforçado pela correlação inversa com o tamanho das lesões periapicais.,por outro lado, as células Th17 podem contribuir para o desenvolvimento de lesões periodontais/periapicais através da regulação directa dos MMPs e indirectamente por um ciclo de amplificação da inflamação, estimulando a secreção das citoquinas pró-inflamatórias clássicas por outros tipos de células.Curiosamente, dados recentes obtidos a partir de análises moleculares de lesões periápicas ativas demonstram uma correlação inversa entre os níveis IFN-γ e IL-17, sugerindo que as vias Th1 e Th17 podem operar independentemente (e não cooperativamente) na evolução das lesões periápicas.,Análise simultânea de subconjuntos auxiliares de T (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 e Tregs) a expressão de marcadores em lesões periapicais revela múltiplos aglomerados de citoquinas que são potencialmente responsáveis pela atividade da lesão e estado de inatividade.Tal como anteriormente declarado Th9, foram descobertos e descritos subconjuntos foliculares T e células T (Tfh) que interagem com as subpopulações T anteriormente conhecidas na modulação das respostas inflamatórias/imunitárias.,139,140 análise simultânea de subconjuntos auxiliares de T (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 e Tregs) a expressão de marcadores em lesões periapicais revela múltiplos clusters de citocinas responsáveis pela atividade das lesões e estado de inatividade.Curiosamente, tanto Th9 quanto Th22 citocinas são expressas em lesões periapicais humanas e experimentais, onde supostamente contribuem para a estabilidade das lesões.O Thf associado à citoquina IL-21 é altamente expresso em lesões periapicais.,Análise simultânea dos subconjuntos auxiliares de T (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 e Tregs) a expressão dos marcadores nas lesões periapicais revela múltiplos aglomerados de citoquinas responsáveis pela actividade das lesões e estado de inactividade.Este achado tem sido implicado no desenvolvimento da osteoclastogénese e reabsorção óssea nas lesões.141 granulomas periapicais apresentam padrões heterogéneos de expressão RANKL e OPG, variando de amostras com razão RANKL/OPG semelhantes aos observados em locais com reabsorção óssea mínima ou ausente.,No entanto, uma elevada razão RANKL / OPG pode ser indicativa de se a lesão está a tornar-se maior (reabsorção activa) ou atingiu um tamanho estável.98. 142 estudos recentes sugeriram que os LPS associados a bactérias associadas a lesões endodonticas, tais como Porphyromonas endodontalis, estimulam uma resposta RANKL robusta nos osteoblastos através de uma via sinalizadora única que é diferente da encontrada com a estimulação usando bactérias típicas, por exemplo, E. coli, endotoxina, enquanto os níveis de OPG permanecem constantes.,Esta via de sinalização parece envolver receptores TLR2 e TLR4, sendo o TLR2 o receptor primário.A contribuição TLR2 para a formação da lesão periapical parece ser principalmente protectora. Ratos nocaute para TLR2 ou para MyD88, que é importante na transdução do sinal TLR, ambos parecem desenvolver lesões periapicais maiores do que ratos selvagens.O papel das células B E T para a sinalização RANKL em lesões periapicais não foi estabelecido, mas as células da polpa dentária demonstraram expressar RANKL.,Parece que o neuropeptídeo, a substância P, desempenha um papel importante na libertação de RANKL das células pulpais em associação com a expressão COX-2, sugerindo interações intrigantes no nervo e células inflamatórias dentro dos tecidos pulpais desafiados.A actividade osteoclástica conduz a perda óssea primária à formação da lesão endodontica clínica. Esforços recentes estão começando a avaliar o potencial de inibidores osteoclásticos específicos para alterar o desenvolvimento de lesões periapicais., Este papel foi examinada usando um romance dupla derrubar abordagem para bloquear a atividade de osteoclastos através Atp6i, um osteoclastos da bomba de protões subunidade, e a inflamação através de TIRC7, de células T isoforma de Atp6i.147 Esta abordagem reduziram a reabsorção óssea e infiltrado celular inflamatório associado a estas endodônticos de lesões. Do mesmo modo, o bloqueio da catepsina K dos osteoclastos, uma potente protease dos osteoclastos, reduziu a reabsorção óssea periapical em 88%, juntamente com um menor infiltração inflamatória.,Em conjunto, estes resultados podem ser importantes para traduzir a nossa compreensão do papel da inflamação nas lesões periapicais de origem endodontica em direcção a melhores resultados clínicos e opções terapêuticas.
