nota do Editor (1/10/17): há Dez anos, em 9 de janeiro de 2007, Steve Jobs apresentou ao mundo o iPhone., Em homenagem ao impacto de mudança de jogo do smartphone na eletrônica pessoal e nas comunicações, estamos republicando a seguinte história sobre a batalha de Jobs contra o câncer, publicada pouco depois de sua morte em 2011.Steve Jobs foi um caso raro, até à sua morte. Anunciado quarta-feira, a morte de Jobs de “complicações do câncer pancreático” apenas aponta para a vasta complexidade da doença a que ele sucumbiu com a idade de 56 anos.,Jobs juntou-se recentemente ao vencedor do Prémio Nobel Ralph Steinman, ao ator Patrick Swayze e ao grande jogador de futebol Gene Upshaw como o último nome ousado a morrer desta doença agressiva-uma doença que mesmo ele, com a sua vasta fortuna, e Steinman, com o seu uso de tratamentos imunológicos experimentais, não poderia evitar indefinidamente.a maioria dos cancros pancreáticos (53%) são diagnosticados depois de se espalharem—e estes têm uma taxa de sobrevivência extremamente baixa, com apenas 1,8% dos pacientes vivendo por mais de cinco anos após o diagnóstico., (Para todos os tipos de câncer, a taxa média de sobrevivência de cinco anos quando diagnosticada é apenas ligeiramente superior a 3,3 por cento.) Então, como é que Jobs, diagnosticado no outono de 2003—e que o revelou publicamente em 2004—conseguiu sobreviver durante oito anos?Jobs teve uma forma rara de câncer, conhecido como câncer neuroendócrino, que cresce mais lentamente e é mais fácil de tratar, explica Leonard Saltz, chefe interino do serviço de oncologia gastrointestinal no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. “A sobrevivência durante muitos anos ou mesmo décadas com câncer endócrino não é surpreendente.,”Para esse tipo, o tipo de trabalho que teve,” a sobrevivência é medida em anos, ao contrário do câncer pancreático, que é medido em meses.”
” When you have a pancreatic neuroendocrine tumor, that is substantially different from pancreatic cancer, ” Saltz says.Steinman, por outro lado, teve o tipo que é geralmente fatal dentro de um ano após o diagnóstico. “Ralph tinha uma variedade de jardim, um câncer pancreático mal diferenciado”, diz Sarah Schlesinger, uma professora associada de imunologia e fisiologia celular na Universidade de Rockefeller, onde ela trabalhou com Steinman.,dados os prognósticos sombrios para ambas as formas de câncer, os pesquisadores estão trabalhando duro para desenvolver melhores tratamentos e diagnósticos, e para descobrir apenas por que um paciente pode viver por oito anos—e outro por oito meses.dois tipos diferentes de câncer pancreático é uma doença rara, com cerca de 44.000 novos casos diagnosticados nos Estados Unidos a cada ano, e um risco de vida de obtê-lo em cerca de 1,4 por cento. A grande maioria desses cancros—cerca de 95%—são conhecidos como adenocarcinomas, do tipo que Steinman tinha., A forma de Jobs, conhecida como tumor da neuroendrocrina pancreática (pNET), constitui a pequena fração de outros portadores de câncer pancreático.o pâncreas em si é essencialmente dois órgãos diferentes, o que significa dois tipos distintos de tecido—e dois tipos muito diferentes de câncer, Saltz aponta. O tipo mais comum de câncer pancreático, os adenocarcinomas, originam-se no que é conhecido como a porção exócrina do pâncreas. Esta é a massa principal do órgão, que faz enzimas digestivas que são fechadas para o trato gastrointestinal através de condutas especializadas.,”espalhadas naquele órgão maior estão milhares de pequenas ilhas”, explica Saltz. Estas são ilhas de tecido endócrino, que faz hormonas que são secretadas no sangue. Era um cancro destas células de ilhéu que o Jobs tinha.
difícil de diagnosticar
O câncer pancreático é tão mortal em grande parte, porque muitas vezes é pego em uma fase muito tardia. Ao contrário do câncer de pulmão ou cólon, não cria muitos sintomas precoces., Saltz disse que estava hesitante em até mesmo listar as manifestações (que incluem dor abdominal superior, perda de peso, perda de apetite e coágulos sanguíneos), porque eles são queixas tão comuns que, ele observou, todos iriam para casa e decidir esta noite que eles tinham câncer pancreático.a maioria dos casos são descobertos após alguns sintomas persistirem ou indicações mais graves, tais como icterícia, ocorrer.alguns grupos estão procurando uma melhor maneira de rastrear o câncer pancreático, na esperança de pegá-lo mais cedo., “Há um grande impulso para desenvolver um teste de sangue”, diz Philip Arlen, Presidente e CEO da Neogenix Oncology, Inc., uma empresa que está a investigar diagnósticos e tratamentos para o cancro do pâncreas. Eles encontraram alguns marcadores genéticos que estão presentes no câncer pancreático, mas não no tecido normal. O objetivo, diz Arlen, que já trabalhou como pesquisador no Instituto Nacional do câncer, é desenvolver algo semelhante a um teste PSA (antígeno específico da próstata) para o câncer de próstata.,existem indícios, por exemplo, de que o câncer pancreático não é tanto uma doença súbita como muitas vezes parece. Depois de estudar a acumulação de mutações genéticas em tumores de câncer pancreático, pesquisadores concluíram que a doença leva uma média de sete anos para formar um tumor substantivo e mais de uma década para começar a se mover para outros órgãos, de acordo com pesquisas publicadas em outubro passado. Armado com esse conhecimento e a outra descoberta de lesões pré-malignas, Arlen tem esperança de que um método de rastreio não invasivo será eventualmente desenvolvido.,rastreio generalizado para cancros mais comuns, tais como mama, cólon e próstata, têm sido alvo de fogo ultimamente por levar a muitos falsos positivos e tratamento de seguimento excessivo. Com doenças ainda mais raras, é muito mais complicado, diz Saltz, e exigiria uma taxa excessivamente baixa de falsos positivos. “O câncer pancreático, embora seja uma doença aterradora, é raro”, diz ele.tentando novos tratamentos quando o câncer pancreático é pego precocemente, os médicos geralmente tentam removê-lo cirurgicamente., Como Saltz salienta, no entanto, as chances de que ele vai voltar no próximo ano ou dois ainda são relativamente altas. E a cirurgia em si é arriscada. O pâncreas está alojado nas profundezas do abdómen, rodeado por—e ligado a-outros órgãos principais. “É considerada a obra-prima do repertório de um cirurgião”, diz ela sobre a remoção parcial do pâncreas, que é conhecida como o procedimento Whipple.se o câncer já se espalhou, como no caso de Steinman, a abordagem mais comum é a quimioterapia, que “para o câncer pancreático regular, não é muito eficaz”, diz Saltz., A substância principal é a gemcitabina (Gemzar), que é um dos tratamentos que Steinman recebeu. Em ensaios, alguns pacientes não viram nenhum benefício, mas para uma minoria, prolongou a vida por até alguns anos, sugerindo que uma diferença molecular essencial existe em seus tumores.apesar dos sinais positivos iniciais da quimioterapia, e mesmo quando Steinman estava melhor, “ele sentia que estava vivendo com a espada de Damocles sobre seu pescoço—ele nunca soube quando ela iria voltar”, diz Schlesinger. Então ele virou-se para o que sabia: o sistema imunológico., “Ralph sentiu profundamente que a chave para uma cura é o aumento do sistema imunológico o suficiente para combater o tumor”, diz Schlesinger. “Não foi uma coisa tão simples de se fazer.alistar o sistema imunológico para combater um câncer tem sido um objetivo dos pesquisadores. A única imunoterapia atualmente aprovada para uso geral como tratamento do câncer é um medicamento para melanoma metastático (ipilimumab, ou Yervoy, aprovado em Março). Saltz chama essa aprovação de boa “prova de que é uma importante via para explorar” para outras formas de câncer.,Cientista como sujeito de teste quando se espalhou a notícia de que Steinman tinha câncer pancreático, Schlesinger diz, houve uma onda de ofertas de colegas imunologistas para tentar tratamentos em que eles estavam trabalhando—muitos tendo sido possíveis pelas próprias descobertas de Steinman sobre as células dendríticas do sistema imunológico. Nem todos os medicamentos experimentais foram destinados a combater tumores pancreáticos; alguns foram para o cancro da pele ou da próstata. ao todo, Steinman tentou oito diferentes terapias experimentais, diz Schlesinger. Mas eles não estavam debaixo da mesa, os golpes de agulha nas traseiras, ela é rápida a apontar., Cada droga já estava sendo testada em outros pacientes em trilhas clínicas de fase I, e Schlesinger e Steinman passaram por grandes dores—e muitas horas—para garantir que todas as aprovações institucionais e governamentais adequadas foram concedidas antes de receber as terapias.o primeiro tratamento que recebeu foi uma vacina chamada GVAX, em desenvolvimento para tratar o câncer de próstata., Ele também recebeu uma nova terapia que trabalhou no desenvolvimento do caminho (a via de sinalização hedgehog) e dois que foram baseados em células dendríticas: um em que células dendríticas foram criados a partir de seu próprio sangue, células que foram, em seguida, “pulsado com o RNA foi isolado a partir de seu tumor,” Schlesinger explica; e outra, em que as células dendríticas foram preenchidos com “peptídeos que foram a partir de seu próprio tumor. A esperança era que o RNA e as proteínas de seu tumor ajudassem suas células dendríticas estimulassem seu sistema imunológico para atacar o câncer.,o grupo de Arlen está a testar, num ensaio de fase I, um anticorpo monoclonal para tratar doentes com a forma mais comum de cancro pancreático. Dados preliminares mostram que o anticorpo encontra seu alvo com cerca de 50 a 60 por cento dos pacientes com adenocarcinoma, diz ele. Mas isso não significa que os deixe livres de doenças. E ele espera que uma combinação das novas abordagens e as drogas mais padrão produzam resultados ainda melhores—um teste que eles planejam começar no próximo ano.”eu acho que é muito cedo para dizer que eles têm um tratamento para qualquer uma dessas doenças”, conclui Saltz.,o câncer endócrino, o trabalho de variedade tinha, é tratado com uma variedade diferente de medicamentos de quimioterapia. Duas novas drogas para este tipo foram aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) dos estados unidos no início deste ano. Everolimus (vendido como Afinitor) funciona bloqueando o alvo da mTOR kinase para alterar a sinalização celular e foi aprovado em Maio. O Sunitinib (vendido como Sutent) bloqueia um factor de crescimento endotelial vascular. “Nem uma cura—nem uma droga maravilhosa para a doença”, diz Saltz. “Cada um oferece algum benefício modesto., uma forma de tratamento que não é recomendada para a maioria do câncer pancreático é um transplante de fígado. Observadores da mídia supuseram que os trabalhos de transplante recebidos em 2009 tinham sido necessários porque o câncer havia se espalhado para o fígado. E embora a insuficiência hepática seja uma causa comum de morte para pacientes com câncer pancreático, porque o fígado está perto do pâncreas e muitas vezes é invadido pelo câncer de propagação, obter um novo “não é uma forma padrão Aceita de tratamento”, diz ele, citando uma falta de evidências para mostrar que ele funciona.,mesmo que o novo fígado excluísse a falência de órgãos, os imunossupressores necessários para evitar a rejeição de órgãos “podem reduzir a capacidade do corpo para combater quaisquer células cancerígenas que permaneçam”, diz Saltz. E considerando as muitas outras variáveis da vida real, não é possível concluir se o transplante de fígado “o fez viver mais, o mesmo ou mais curto—não sabemos”, observa Saltz.Keys for a cure Steinman, however, is a much different case. Com sua coleção de terapias, ele conseguiu superar as probabilidades médias de seu tipo de câncer pancreático—por anos., Mas” que coisa fez a diferença, nós ainda nunca saberemos”, diz Schlesinger. “Minha crença pessoal é que é uma combinação de terapias.”Steinman, por sua vez, “tinha tanta fé nas células dendríticas”, diz Schlesinger. Ele acreditava que suas células dendríticas desempenhavam um papel importante.”Ela observa que, mesmo que eles fizeram aplicar e obter especiais, individuais protocolos de tratamento para Steinman para receber cada uma das terapêuticas experimentais, ela nunca duvidou de que eles estavam fazendo; “eu só senti inadequada”, diz ela, tendo um fundo em células dendríticas e HIV, em vez de pesquisa sobre o câncer.,para ser verdadeiramente capaz de hackear o funcionamento interno do câncer pancreático, “precisa haver um trabalho científico mais básico em humanos”, diz Schlesinger. Saltz aponta para os esforços atuais para entender melhor as diferenças moleculares e genéticas de cada tumor, na esperança de encontrar padrões na taxa de crescimento e resposta ao tratamento, o que pode se transformar em melhores alvos terapêuticos. Mas muito do que determina por que um paciente pode viver por sete anos e outro por sete meses parece depender da biologia desses cancros., O que, diz Saltz, ” é uma maneira elegante de dizer que realmente não entendemos.”
