Meióticas Nondisjunction
Meióticas nondisjunction erros são comuns nos seres humanos, resultando em aneuploidy, um termo usado quando o número total de cromossomos em uma célula não é um múltiplo exato do número haplóide. A aneuploidia geralmente envolve um único cromossomo, mas em circunstâncias raras, pode envolver mais de um. A aneuploidia está presente em aproximadamente 0,6% dos recém-nascidos 56 e em quase 70% dos abortos espontâneos.,Foi observada Trissomia para todos os cromossomas em abortos espontâneos, indicando que a não-disjunção para cada cromossoma ocorre.58-60
meiotic nondsjunction can involve only one chromosome or the whole chromosome set. A não disjunção de um único cromossoma produz células germinativas que têm duas (disomia) ou zero (nullisomia) cópias do cromossoma específico. Se uma célula germinal com um cromossoma extra for combinada com uma célula germinal cromossómica normal, o produto será trisómico (isto é, com 47 cromossomas)., Se uma célula germinativa em falta de um cromossoma for combinada com uma célula germinal cromossomicamente normal, o produto será monosómico (isto é, com 45 cromossomas). A não disjunção de todo o conjunto cromossómico levará a células germinativas com duas cópias de cada cromossoma ou células germinais sem cromossomas. O fenótipo clínico e a histopatologia dos conceitos que podem resultar de gâmetas numericamente anormais dependem tanto do número total de cromossomas como do número relativo de cromossomas paternos versus cromossomas maternos.
a não disjunção pode ter lugar quer na meiose I quer na meiose II., Se a não disjunção ocorrer na meiose I, Todos os quatro produtos da meiose serão cromossomicamente anormais. Dois dos quatro produtos da meiose terão duas cópias do cromossomo envolvido no evento de não-disjunção, e dois dos quatro produtos da meiose não terão cópias desse cromossomo específico. Além disso, em células germinativas com duas cópias do cromossomo, as cópias, embora homólogas, não serão idênticas. Cromossomos homólogos não se separam em erros de não-disjunção na meiose I, mas cromatídeos irmãos se separam corretamente na meiose II., Assim, cada uma das células germinativas com um cromossoma extra terá um cromossoma derivado da mãe e um cromossoma derivado da paternidade. Na ausência de recombinação, um cromossoma seria inteiramente de origem materna e o outro totalmente paterno.se a não disjunção ocorrer na meiose II, dois dos quatro produtos não serão afetados pelo evento e dois dos produtos serão anormais. Um produto anormal terá um cromossoma extra, e o outro produto anormal estará faltando esse cromossomo., Com nondisjunction erros na meiose II, os cromossomos homólogos separe corretamente na meiose I, mas a irmã chromatids não separe na meiose II. Assim, em contraste com a meiose I nondisjunction erros, os dois nondisjoined cromossomos seriam geneticamente idênticos na ausência de recombinação (Fig. 31-7). Esta diferença aparentemente trivial entre erros na meiose I e erros na meiose II pode ter consequências clínicas importantes que são discutidas mais tarde., Além disso, o estudo da origem parental dos cromossomas envolvidos em aneuploidias levou a importantes observações sobre a origem e fase meiótica da não-disjunção.
é difícil estudar a não-disjunção meiótica para todos os cromossomas diretamente nos gâmetas e até indiretamente em produtos da concepção, porque muitos produtos aneuplóides da concepção são perdidos no início da gravidez e nunca são levados à atenção clínica., No entanto, conceptos com trisomias para alguns cromossomas sobrevivem o suficiente para serem clinicamente reconhecidos, e vários estudos têm usado polimorfismos de DNA para analisar a origem parental do cromossomo extra nestes casos de trissomia. Estes estudos demonstraram que a não-disjunção materna é responsável por um número significativamente maior de casos de trissomia autossómica do que a não-disjunção paterna. Para trisomias 13, 14, 15, 16, 18, 21, e 22, Não disjuntas maternas contabilizadas 88%, 83%, 88%, 100%, 93%, 91%, e 89% dos casos, respectivamente.,54,61-65 estudos directos de aneuploidia em gâmetas dão estimativas de 2% a 4% de não-disjunção meiótica em esperm58,66,67 e 13% a 18% de não-disjunção meiótica em oócitos.68,69 estes resultados indicam que o excesso de não-disjunção materna em relação à não-disjunção paterna observada em conceptos trisómicos reflecte, de facto, diferenças na taxa de não-disjunção nos oócitos e espermatócitos. Ainda é possível, no entanto, que a seleção contra o espermatogênese aneuploide também ocorra após a espermatogênese.,a taxa de aneuploidia é mais elevada nos oócitos do que nos espermatócitos, e também aumenta acentuadamente com a idade materna (mas não paterna).69,70 embora a relação entre o aumento da idade materna e a síndrome de Down tenha sido descrita pela primeira vez em 1933-71, o mecanismo para este efeito de envelhecimento permanece por elucidar completamente. A maioria dos erros de não-disjunção nos oócitos ocorrem na meiose I, e foi colocada a hipótese de que a prisão prolongada na meiose eu contribui para estes erros.,72
a nãodisjunção paterna é mais comum em casos de aneuploidia envolvendo cromossomas sexuais do que em casos envolvendo autossomas. It has been hypothesized that the XY bivalent is more susceptible to nondisjunction than are the homologous bivalents. Estudos de peixes em espermatozóides têm apoiado esta hipótese, mostrando que as taxas de disomia cromossômica sexual são duas a quatro vezes mais altas que a disomia para autossomas particulares.,66,73 oitenta por cento de 45,x karyotipos podem ser atribuídos à não-disjunção paterna, embora alguns destes casos possam ser causados pela perda precoce do cromossomo Y através da não-disjunção mitótica no zigoto.74,75 casos de 47, XXY são divididos aproximadamente em partes iguais entre a não-disjunção materna e paterna.76,77 no entanto, tal como acontece com as trissomias autossómicas,o cromossoma X extra é de origem materna em 90% dos casos de 47, XXX.77
estudos demonstraram que a recombinação é crucial para a adequada segregação dos cromossomas homólogos., As experiências com leveduras demonstraram que a recombinação é necessária para a formação do complexo sinaptonemal e para a combinação completa de cromossomas homólogos. A partir disto, tem sido sugerido que, na ausência de emparelhamento e recombinação, a não disjunção seria aumentada.78 em humanos, estudos de trisomias 15, 16, 18 e 21, bem como de XXY e XXX, mostraram que, em média, os cromossomas específicos envolvidos em um evento específico de não-disjuntura participaram em menos recombinações do que o habitual.,54,79-83 presumivelmente, a região limitada de homologia na qual a recombinação ocorre no XY bivalente explica a sua maior susceptibilidade à não-disjunção. Curiosamente, a taxa global de recombinação é maior na gametogénese feminina do que na gametogénese masculina, embora algumas regiões cromossómicas específicas, incluindo as regiões teloméricas de muitos cromossomas, tenham taxas de recombinação mais elevadas nos machos.84, 85
