Nefroblastoma (tumor de Wilms): um modelo de sistema de aberrante renal desenvolvimento

tumor de Wilms, ou nefroblastoma, é um desenvolvimento de doença maligna do rim, que afeta cerca de 1 em 10.000 crianças entre 1 e 6 anos de idade. Tipicamente, a histologia do nefroblastoma revela um processo de desenvolvimento renal desorganizado mostrando blastema e epitélio aleatoriamente intercalados em quantidades variáveis de estroma., Esta perturbação do desenvolvimento está associada à perda de função do gene supressor do tumor WT-1. Este gene, localizado no cromossomo 11 na faixa p13, codifica uma proteína de dedo de zinco que pode atuar como um compressor transcriptional. Casos familiares do tumor de Wilms encaixam no modelo “two hit” de Knudson, de acordo com o qual uma mutação na linha germinal de um alelo WT-1 predispõe ao tumor, enquanto uma mutação somática adicional do outro alelo causa transformação maligna., Originalmente proposto para retinoblastoma, este modelo define a natureza do gene supressor do tumor como um gene que é tumorigênico quando inactivado. No entanto, nem todos os casos de tumor de Wilms se encaixam neste modelo porque a maioria dos tumores de Wilms não mostram uma mutação de WT-1. Para o tumor de Wilms, a perda da supressão do tumor parece ser mais complexa do que para o retinoblastoma., Alguns dos mecanismos reconhecidos até à data envolvem mutações WT-1 negativas dominantes, interação do produto do gene WT-1 com outros fatores de transcrição mutados, tais como p53, perda de imprinting, e mutações de outros genes supressores de tumor em 11p15 ou outros loci. Embora o tumor clássico de Wilms esteja associado a um bom prognóstico (85% de Sobrevivência), sua forma anaplástica é muitas vezes fatal., Apesar da pletora de conhecimento adquirida nos últimos anos, o tumor de Wilms continua sendo o centro de atenção para uma investigação mais aprofundada, pois oferece oportunidades para estudar o desenvolvimento renal normal, para entender a base molecular para formas anaplásticas clinicamente importantes, bem como para elucidar os mecanismos moleculares dos genes supressores do tumor. Para facilitar esta tarefa, os heterotransplantes tumorais de Wilms foram estabelecidos em ratos nus., Isso fornece uma fonte indefinida de tecido tumoral e um meio para testar suas propriedades de crescimento em resposta a tratamentos de medicamentos ou manipulações genéticas moleculares. Além disso, o estabelecimento de linhas celulares tumorais estáveis de Wilms é essencial para investigar mais a base molecular da tumorigénese usando tecnologia de DNA recombinante.