metabolismo do etanol: o bom, o ruim, e o feio

em todo o mundo, o etanol é tanto uma importante mercadoria comercial e uma fonte de grandes problemas médicos e sociais. O etanol passa facilmente pelas membranas biológicas e distribui-se por todo o corpo. É oxidado, primeiro para acetaldeído e depois para acetato, e finalmente pelo ciclo do ácido cítrico em praticamente todos os tecidos. A oxidação do etanol é irreversível e não regulamentada, tornando a taxa dependente apenas da concentração local e atividade enzimática., Esta entrada não regulamentada de equivalentes redutores aumenta a redução tanto do NAD citoplásmico como intramitocondrial e, através deste último, do Estado de energia celular {/()}. No cérebro, este aumento no estado de energia estimula a recompensa da atividade neural dopaminérgica sinalizadora e uma sensação de bem-estar, enquanto suprime a atividade neural glutamatérgica sinalizando ansiedade e mal-estar. Estas respostas positivas à ingestão de etanol são importantes para o consumo social de álcool. Importante, a diminuição da livre diminui a atividade da proteína cinase dependente da AMP (AMPK), um importante regulador do metabolismo da energia celular., A oxidação dos substratos utilizados para o metabolismo energético na ausência de etanol é regulada para acomodar a entrada do etanol. No fígado, o metabolismo do etanol crónico resulta em fígado gordo e disfunção metabólica geral. No cérebro, o transporte de outros metabolitos oxidáveis através da barreira hemato-encefálica e as enzimas para a sua oxidação são ambos regulamentados. Para exposições de curta duração, as alterações regulamentares induzidas pelo etanol são rápidas e reversíveis, recuperando completamente quando as concentrações de etanol e acetato caem novamente., Períodos mais longos de exposição ao etanol e a supressão crônica associada da atividade AMPK ativam mecanismos regulatórios, incluindo a expressão genética, que operam em escalas de tempo mais longas, tanto no início quanto na reversão. Se o consumo crônico de álcool é abruptamente terminado, o metabolismo não é mais capaz de responder rapidamente o suficiente para compensar. A actividade neural glutamatérgica Adapta-se à desregulação crónica do metabolismo do glutamato e à supressão da actividade neural glutamatérgica através do aumento dos receptores dos aminoácidos excitatórios e inibitórios decrescentes., Um ponto é alcançado (dependência do etanol) onde a retirada do etanol resulta em uma depleção significativa de energia metabólica nos neurônios e outras células cerebrais, bem como hiperexcitação do sistema glutamatérgico. A extensão e especificidade regional da depleção de energia no cérebro, combinada com hiperatividade do sistema neuronal glutamatérgico, determina em grande parte a gravidade dos sintomas de privação.