Um problema relacionado foi muito recentemente descritas pelo Professor Nadine Attal em um congresso do comité Dor Federação (EFIC) sobre “as necessidades não satisfeitas em Dor Neuropática” (em Bergamo, 5-6 de outubro de 2018): como a qualidade de nossos estudos clínicos ensaios clínicos randomizados (RCT) aumenta, a eficácia da avaliação analgésicos diminui., Por isso, nesta reunião EFIC, foi feito um apelo para encontrar novos e, portanto, diferentes paradigmas de teste para a dor fora do campo RCT clássico, bem como para encontrar novas pistas para tratar pacientes que sofrem de dor crônica. Tais novas pistas podem ser encontradas em uma fonte especial: na secreção da pele da rà Amazônica, Phyllomedusa bicolor.
esta secreção contém um coquetel de compostos e está se tornando mais popular em certos ambientes ritualísticos no Ocidente, com a intenção de curar e/ou transformar o usuário.,
discutiremos o Kambo e delinearemos uma família de compostos nesta secreção, que pode ter potencial como novas drogas analgésicas, compostos chamados deltorfina, dermorfina e ceruleína ou ceruletide.Kambo: a secreção de uma rà Amazônica é o nome para a secreção da pele da rã, e a secreção também é conhecida sob diferentes nomes, como ‘Campu’, ‘Acaté’, ‘Sapo’ e ‘Vacino da Floresta.’
Melchiorri and Negri discussed in 2009 some of the newly identified valuable painkilling compounds in the skin of certain Amazonian frogs ., Eles apontaram que os farmacologistas italianos descobriram esses peptídeos em sapos Amazônicos nos anos 80 do século passado, mas membros de uma tribo Amazônica superior, as Matses, já sabiam dessas propriedades farmacológicas da pele deste sapo por um longo tempo. Eles afirmaram que durante séculos as Matses já tinham usado as secreções da pele seca de uma certa rà de árvore, Phyllomedusa bicolor, e eles chamaram essa secreção Sapo, baseado na palavra espanhola Sapo, que significa sapo (mas P. bicolor não é um sapo, mas um sapo)., tradicionalmente, a secreção seca da pele era e é usada por várias tribos em países ao redor da Amazônia (especialmente pelo povo Katukina, Kaxinawá, Matsés, Mayoruna e Yawanawá). Estas tribos aplicavam ou aplicavam Sapo através da administração de cortes ou queimaduras na pele durante rituais xamanísticos de caça. A aplicação leva ao aumento das capacidades de caça, em parte devido à actividade analgésica opióide dos compostos deltorfina, dermorfina e ceruleína, provavelmente todos agindo sinergisticamente uns com os outros, e com outros peptídeos bioativos presentes no Sapo., Estes outros peptídeos têm amplos mecanismos de ação, principalmente no nível do sistema cardiovascular e gastrointestinal. Alguns destes peptídeos são phyllocaerulein, phyllokininin, sauvagine e adenoregulin.os rituais Kambo vêm para o Ocidente desde o início deste século, e cada vez mais usuários relatam efeitos positivos na saúde após seu uso . Após a coleta do lodo da rÃ, ele é seco em um pau chamado Kambo stick (figura 1).,
Figura 1: Kambo vara contendo seca a secreção do sapo.
Kambo é removido do pau, e diluído com algum fluido, e posteriormente aplicado a uma ferida fresca, principalmente no braço superior (masculino) ou sob a perna (fêmea), a ferida é um blister criado através de um ramo ardente. Os peptídeos bioativos entram rapidamente no sistema linfático e, subsequentemente, no sangue. Dentro de segundos para minutos, o usuário do Kambo experimenta sintomas, principalmente começando com palpitações e sentimentos de pressa., Outros efeitos variam de náuseas, vómitos, diarreia e tonturas a sentir-se como um Deus, principalmente após o ritual. Além disso, sintomas como edema de Quincke em torno dos olhos, lábios ou face inteira podem ocorrer após a aplicação de Kambô. A maioria, se não todos os sintomas podem ser explicados pelas propriedades farmacológicas dos peptídeos. O complexo de sintomas resolve-se rapidamente, principalmente dentro de uma hora. Os efeitos colaterais foram discutidos em mais detalhes em um documento diferente .claramente, muitos dos peptídeos bioativos em Kambo são fontes promissoras para a medicina moderna., As moléculas de analgésico interessantes do Kambo são o agonista opióide deltorfina, dermorfina e ceruleína. Nenhuma destas moléculas é comparável à estrutura dos opióides, uma vez que são todos peptídeos (Tabela 1).
péptidos em Kambo com propriedades morfinomiméticas
na secreção da rÃ, pelo menos 3 péptidos bioactivos foram isolados, com propriedades analgésicos evidentes. Dois destes peptídeos activam o receptor opióide relacionado com a morfina, o MOR, e um tem elevada afinidade para o receptor delta-opióide, o DOR., Em modelos animais, todas estas 3 moléculas têm propriedades analgésicas; dermorfina e ceruleína também foram testadas em seres humanos, tanto em voluntários saudáveis, como em pacientes, por exemplo, sofrendo de dor cancerosa.a Dermorfina e a ceruleína têm uma elevada afinidade para o receptor MOR. Ambos os compostos foram avaliados em doentes. A dermorfina demonstrou uma actividade analgésica muito potente em modelos de ratos para a dor, especialmente quando administrada por injecção intracerebroventricular. O ED 50 do peptídeo no teste do flick-cauda foi de 23 pmol/rato ., A caeruleína para uma parte (7 aminoacídeos) é idêntica à colecistocinina (CCK) octapéptido, e sua afinidade para o receptor CCK é na mesma magnitude .a Caeruleína e morfina aplicadas por via intramuscular foram comparadas em 36 doentes com cancro . As pontuações da dor foram documentadas através da escala de 100 mm do SAV. Os doentes não devem ter recebido analgésicos pelo menos 6 horas antes do estudo. As pontuações da dor foram avaliadas após 15, 30 e 60 minutos e 2, 3, 4 e 6 horas após a administração. Não houve diferença estatística entre a resposta clínica à morfina ou à ceruleína., Cerca de 30 minutos após o início da redução da dor na injecção, que durou entre 4-5 horas. Mais doentes tratados com morfina queixaram-se de efeitos secundários, principalmente náuseas, vómitos, tonturas, sudação, boca seca e insuficiência cognitiva. a Dermorfina foi avaliada em 150 doentes pós-operatórios administrados por via intratecal versus morfina versus braço de controlo . A dor foi marcada durante 5 dias após a operação na escala de 100 mm do SAV. A dermorfina foi significativamente superior à morfina, e ambos onde significativamente melhor do que o braço de controlo., 88% dos doentes do controlo, 58% dos doentes com morfina e apenas 22% dos doentes com dermorfina necessitaram de analgésicos adicionais. A duração média da analgesia pós-operatória foi significativamente mais longa no grupo da dermorfina quando comparada com ambos os outros grupos. A média de internamento hospitalar pós-operatório foi significativamente menor no grupo dermorfina em comparação com o grupo controle. A dermorfina demonstrou, portanto, uma actividade analgésica muito potente e duradoura e comparou-a favoravelmente à morfina intratecal. Relacionados com os receptores opióides mu (MOR) e delta (DOR), os seguintes., O DOR é membro da família de receptores opióides que tem estado a ser investigada com o objectivo de evitar efeitos secundários induzidos pela morfina clássica, que são na sua maioria desencadeados pelo receptor MOR. Os agonistas do DOR mencionaram ser drogas analgésicas não viciantes . Desde essa primeira sugestão, Muitos agonistas Door diferentes foram desenvolvidos ,e alguns já estão na fase II. As deltorfinas são uma família de neuropeptídeos com elevada afinidade para o receptor do DOR; o deltorfina é um agonista selectivo do receptor δ-opióide (IC50 = 0, 21 nM) ., Deltorphin B é também conhecido como um modulador positivo do efeito analgésico da morfina: a mediação deste efeito sinérgico da morfina tem sido provado ser um resultado da estimulação dos receptores DOR como este efeito pode ser contrariado por um antagonista específico do DOR . Deltorphin though has not been tested yet in humans for its analgesic properties. Dada a estrutura peptídica, a via de administração mais adequada para os três peptídeos neuroactivos do Kambo seria através de um sistema de perfusão intratecal .
a conclusão
Kambo é uma mistura muito especial de peptídeos bioativos., O seu uso ritual no Ocidente desde o início da nossa era está a aumentar. Os usuários de Kambo relatam efeitos de cura e às vezes explicitas sobre os sintomas, como dor crônica. Kambo contém um grande número de compostos interessantes, entre os quais pelo menos 3 peptídeos com atividade analgésica. Especialmente a dermorfina e a ceruleína podem ser promissoras para futuros estudos, uma vez que estes peptídeos já foram testados para a sua eficácia e segurança em pacientes., A partir do ponto do anestesista, a indicação mais adequada seria a entrega intratecal destes dois pepetos em caso de câncer crônico ou dor pós-operatória.
