Atualmente o número de SARS-CoV-2 positivo pacientes estão aumentando em todo o mundo e de sistemas de saúde está a tentar lidar com a enorme pressão a que esta pandemia resultados. Dado o vírus altamente infeccioso e a mortalidade relativamente elevada, esta pandemia irá provavelmente resultar em muitos milhares de vítimas. As intervenções são extremamente necessárias.,
durante os primeiros relatos da pandemia rapidamente se tornou evidente que a mortalidade foi atribuída principalmente à população idosa. Com efeito, a taxa de mortalidade dos jovens adultos foi de cerca de 0,2%, enquanto os idosos Covid-19 doentes apresentaram uma taxa de mortalidade de ~20%. Assim, as taxas de mortalidade aumentam cerca de 100 vezes ao comparar adultos jovens com indivíduos idosos.,
um acontecimento importante no envelhecimento é a perda do metabolito Central nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) que parece ser importante no ambiente pró-inflamatório que ocorre durante o envelhecimento. Notavelmente, trabalhos recentes de nossos e outros grupos sugerem que o envelhecimento pode ser melhorado até mesmo por um tratamento de curto prazo do precursor nad+ nicotinamida riboside. Recentemente, a nicotinamida riboside demonstrou ser capaz de devolver os tecidos envelhecidos a um estado mais jovem, mesmo após tratamento a curto prazo., Esta vitamina B3-analógica ocorre naturalmente, é prontamente absorvido através da administração oral e foi testado em ensaios em seres humanos com poucos efeitos secundários. O objectivo deste objectivo é investigar se a nicotinamida riboside pode reduzir a gravidade do COVID-19 em doentes com idade igual ou superior a 70 anos.
a população idosa é particularmente problemática porque a utilização a longo prazo do respirador para estes doentes está relacionada com um risco substancial de mortalidade. Intervenções que podem impedi-los de insuficiência respiratória fulminante é, portanto, de importância crítica.,
1.2 Estudo do tratamento: Nicotinamida riboside Nicotinamida riboside (NR-E, fornecido por Elysium Health) é uma ocorrência natural de vitamina B3 analógico produzido pela levedura e encontrado em vários produtos alimentares em baixa concentração. Muitos organismos, incluindo os humanos, não podem produzir nicotinamida riboside, mas desenvolveram métodos para converter isto no modulador central redox NAD+.,
a eficácia e segurança da nicotinamida riboside foram testadas em vários estudos, tanto em controlos saudáveis como em doentes com doença metabólica, um factor de risco para um resultado adverso de doentes com COVID-19. Uma vez que se trata de um composto natural amplamente encontrado na natureza, nenhum indivíduo desenvolveu ainda respostas alérgicas à molécula, e doses repetidas de até 2 g oralmente por dia demonstraram um perfil de segurança aceitável.,
Nenhum adversas emergentes do tratamento de eventos até agora têm sido relatados para a nicotinamida riboside
1.3 Justificativa NAD+ é a emergir como uma central metabólica molécula envolvida em várias relacionadas com a idade vias, incluindo a inflamação e o controlo metabólico. Notavelmente, 2 semanas de tratamento com nicotinamida riboside aumenta a produção metabólica, normaliza a função muscular e inverte as respostas hipóxicas em ratinhos velhos., Recentemente, NAD+ tem sido mostrado para ativar positivamente a resposta inflamatória em vários tecidos e pode estar envolvido na polarização macrófagos para a linhagem M1 e facilitar a resolução da inflamação. Anteriormente, foi demonstrado que a SARS-COV-1 evita a activação da resposta imunitária e a activação exógena dos macrófagos leva a um melhor resultado da infecção pela SARS-CoV-1. Assim, a activação de macrófagos idosos através do reabastecimento NAD+ pode ser uma estratégia eficaz em doentes com COVID-19., Além disso, a reposição do NAD+ pode facilitar uma maior resiliência global dos doentes idosos, considerando os efeitos anti-envelhecimento da nicotinamida riboside, permitindo a estes doentes lidarem melhor com as infecções.
1.4 fundamentação para a concepção do estudo e para as doses o objectivo deste estudo é investigar se a suplementação com nicotinamida riboside pode atenuar a gravidade das infecções SARS-CoV-2. A dose escolhida é de 1 g por dia administrada por via oral., Este valor é inferior a 2 g previamente administrado a indivíduos idosos saudáveis; no entanto, esta população de doentes não foi tratada anteriormente com nicotinamida riboside, pelo que foi escolhida uma dose ligeiramente mais baixa. Além disso, existem dados que sugerem que o NAD+ regula o ritmo circadiano, pelo que a dose é administrada de manhã.
O projeto de estudo da seguinte forma: pacientes Idosos (>70 anos) vistos com suspeita de COVID-19 no hospital Bispebjerg que não estão necessitando de terapia de oxigênio são submetidos a uma COVID-19 de teste., Os pacientes serão questionados se querem participar deste ensaio. Se os doentes concordarem e se o teste COVID-19 for positivo, os doentes serão aleatorizados para placebo ou para riboside 1g de nicotinamida diariamente. Trabalhos anteriores demonstraram um aumento eficaz nos níveis de NAD+ combinado com melhores resultados fisiológicos após 2 semanas de tratamento em ensaios pré-clínicos. Assim, os investigadores tratarão os doentes durante 2 semanas no total, sendo o principal resultado do estudo a insuficiência respiratória hipóxica, tal como definida pela necessidade de terapêutica com oxigénio., Os doentes serão avaliados no ambulatório no dia 7 e após o tratamento terminar no dia 14. O acompanhamento no ambulatório ocorrerá três meses após a inscrição. Se um doente for admitido no hospital durante o período de tratamento, o tratamento continua durante as duas semanas completas. Para avaliar os resultados, os metabolómicos não visados e o nad-ome serão medidos em células mononucleadas do sangue periférico (PBMCs) aquando da inscrição, no dia 7 e imediatamente após o estudo, bem como no seguimento de três meses mais tarde., Mudanças na paisagem epigenética é um biomarcador forte de idade e é afetado pela NAD+ e avaliação epigenética será realizada no PBMCs. A análise de dados de aprendizado de máquina da próxima geração será aplicada para identificar os preditores do resultado clínico.
