Delpire Laboratório

Hipercalemia em associação com acidose metabólica que estão fora de proporção para alterações na taxa de filtração glomerular define o tipo 4 acidose tubular renal (RTA), o mais comum RTA observado, mas os mecanismos moleculares subjacentes associados acidose metabólica não estão completamente compreendidos. Procurámos determinar se a hipercaliemia provoca directamente acidose metabólica e, em caso afirmativo, os mecanismos através dos quais isso ocorre., Estudamos um modelo genético de hipercaliemia que resulta de uma sobreexpressão específica do túbulo convolutado distal precoce (DCT) de Ste20/SPS1-relacionados com prolina-rica em alanina (DCT-CA-SPAK). Os ratos DCT-CA-SPAK desenvolveram hipercaliemia em associação com acidose metabólica e suprimiram a excreção de amoníaco; contudo, a excreção de ácido titulável e o pH da urina permaneceram inalterados em comparação com os de ratinhos de tipo selvagem., Excreção anormal de amoníaco em ratinhos DCT-CA-SPAK associada à diminuição da expressão tubular proximal das enzimas geradoras de amoníaco glutaminase dependente de fosfato e carboxikinase dependente de fosfoenolpiruvato e sobre-expressão da enzima de reciclagem de amoníaco glutamina sintetase. Estes ratos também tinham uma expressão diminuída do Rhcg membro da família de transporte de amônia e uma polarização apical da H-ATPase na faixa interna do ducto de coleta medular externo., A correcção da hipercaliemia pelo tratamento com hidroclorotiazida corrigiu a acidose metabólica, o aumento da excreção de amoníaco e a normalização da expressão da enzima amoniagénica e Rhcg em ratinhos DCT-CA-SPAK. Em ratinhos de tipo selvagem, a indução de hipercaliemia pela administração do bloqueador dos canais de sódio epitelial benzamil causou hipercaliemia e suprimiu a excreção de amoníaco. A hipercaliemia diminui a geração proximal de amoníaco dos túbulos e recolhe o transporte de amoníaco das condutas, levando a uma diminuição da excreção de amoníaco que causa acidose metabólica.