introdução
um número crescente de doentes com insuficiência renal em fase terminal estão a ser submetidos a uma terapêutica de diálise em todo o mundo. Causa problemas médicos e médico-económicos. O transplante Renal provou ser uma terapia bem sucedida para a maioria dos pacientes com insuficiência renal terminal, uma vez que a terapia resulta em uma melhoria significativa na qualidade de vida do paciente, prolonga a sobrevivência e é considerada rentável ., No entanto, o aumento anual do número de novos doentes com doença renal em fase terminal que necessitam de um transplante renal e o fosso crescente entre a procura e a oferta de rins dadores conduziram a uma escassez progressiva de órgãos dadores para transplante. Isto tornou-se um problema grave e é agravado pelo problema de sobrevivência limitada do enxerto devido à rejeição imunitária .entre as estratégias para superar estes problemas está a regeneração renal utilizando células estaminais. As células estaminais podem ser divididas em duas grandes categorias: células estaminais específicas a órgãos ou somáticas e células estaminais pluripotentes., Em contraste com o órgão específico de células-tronco que, geralmente, têm um limitado potencial de crescimento e diferenciação, células-tronco pluripotentes, tais como células-tronco embrionárias (Ces) e tronco pluripotentes induzidas (iPS), as células , tem uma ilimitada capacidade de replicação em placas de cultura e são, teoricamente, capazes de originar qualquer tipo de célula no corpo. As células estaminais têm sido cada vez mais utilizadas como um sistema modelo para a compreensão dos mecanismos de desenvolvimento., Além disso, a cultura in vitro e a diferenciação de células-tronco oferecem oportunidades únicas para modelagem de doenças, descoberta de drogas, toxicologia e terapia de substituição de células . Foi demonstrada a geração de tipos funcionais específicos de células a partir de ESCs, incluindo células neurais (vários tipos de neurónios e glia), endotelia vascular e músculo liso, cardiomiócitos, células hematopoiéticas, células produtoras de insulina pancreática e células hepatocitárias . No entanto, o Protocolo para a diferenciação in vitro de células estaminais pluripotentes em células de linhagem renal não foi totalmente estabelecido.,outras abordagens para regenerar o rim também foram investigadas utilizando células estaminais locais específicas de órgãos dentro das células estaminais hematopoiéticas derivadas do rim e da medula óssea . A regeneração renal utilizando células estaminais mesenquimais localizadas na medula óssea também foi examinada . No entanto, as abordagens ainda estão a ser desenvolvidas e o papel destas células estaminais na regeneração renal permanece por definir.as abordagens terapêuticas que utilizam ESCs humanos enfrentam dois problemas principais., Uma é a questão ética derivada do uso de ovos fertilizados humanos, e a outra é a rejeição imunitária em qualquer transplante de células ou tecidos devido a diferenças antigênicas de histocompatibilidade entre ESCs e pacientes. Estes problemas foram superados por um experimento inovador de Takahashi e Yamanaka. Eles identificaram quatro fatores normalmente encontrado na Ces, Oct3/4, Sox2, c-Myc e Klf4, que foram suficientes para reprogramar o rato e humano de células somáticas para parecer-se com o rato e humano Ces . Deram nomes a estas células iPS., Uma vez que as células iPS podem ser geradas a partir de células somáticas de pacientes, abordagens clínicas usando células iPS não estão associadas com os dois problemas acima (Uso de óvulo fertilizado humano e rejeição imunitária). No próximo passo natural após a criação de células iPS, foram feitos progressos significativos na rediferenciação de células iPS para células somáticas., Como é o caso do ESCs, as células iPS foram rediferenciadas para vários tecidos somáticos, incluindo neurônios motores ativos , clusters tipo Ilhéu de secreção de insulina , células tipo hepatócito e um número de células cardiovasculares (endotélio arterial, endotélio venoso, endotélio linfático, cardiomiócitos), mas não rim .este capítulo resume primeiramente os mecanismos de desenvolvimento renal e a pesquisa sobre a diferenciação direcionada de ESCs em linhagens renais com base no conhecimento do desenvolvimento renal., A geração in vitro de rins utilizando a massa celular indiferenciada nos ovos anfíbios, semelhante às células estaminais pluripotentes dos mamíferos, na medida em que a massa celular pode diferenciar-se in vitro em vários órgãos, é também descrita como uma referência à regeneração renal nos mamíferos. Os recentes avanços na pesquisa e Tecnologia de células iPS são então revistos, e finalmente a direção futura das células iPS no campo da nefrologia regenerativa é descrita.
