farmacologia clínica
os dados farmacocinéticos foram derivados da formulação da cápsula; contudo, foi demonstrada bioequivalência para as formulações de solução oral, cápsula, comprimido e suspensão em jejum.após administração oral de cefprozil a indivíduos em jejum, aproximadamente 95% da dose foi absorvida. A semi-vida plasmática média em indivíduos normais foi de 1, 3 horas, enquanto o volume de distribuição no estado estacionário foi estimado em 0, 23 L/kg., A depuração corporal total e as taxas de depuração renal foram de aproximadamente 3 mL/min/kg e 2, 3 mL/min/kg, respectivamente.
Média de pico de concentração plasmática após administração de 250 mg, 500 mg ou 1 g dose de cefprozil ao jejum sujeitos foram cerca de 6,1, 10.5, e 18,3 µg/mL, respectivamente, e foram obtidos no intervalo de 1,5 horas após a administração. A recuperação urinária foi responsável por aproximadamente 60% da dose administrada. (tabela.,)
durante o primeiro período de 4 horas após a administração do fármaco, as concentrações médias na urina após as doses de 250 mg, 500 mg e 1 g foram de aproximadamente 700 µg/mL, 1000 µg/mL e 2900 µg /mL, respectivamente.
A administração de CEFZIL (cefprozil) comprimido ou suspensão com alimentos não afectou a extensão da absorção (AUC) ou a concentração plasmática máxima (Cmax) de cefprozil. No entanto, houve um aumento de 0, 25 a 0, 75 horas no tempo até à concentração plasmática máxima de cefprozil (Tmax).,
a biodisponibilidade da formulação cápsula de cefprozil não foi afectada quando administrada 5 minutos após um antiácido.a ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 36% e é independente da concentração no intervalo de 2 µg/mL a 20 µg/mL.
não houve evidência de acumulação de cefprozil no plasma em indivíduos com função renal normal após doses orais múltiplas de até 1000 mg de 8 em 8 horas durante 10 dias.em doentes com função renal diminuída, a semi-vida plasmática pode ser prolongada até 5, 2 horas, dependendo do grau de disfunção renal., Em doentes com ausência completa de função renal, a semi-vida plasmática do cefprozil demonstrou ser de 5, 9 horas. A semi-vida é reduzida durante a hemodiálise. Não foram determinadas as vias de excreção em doentes com compromisso marcado da função renal. (Ver precauções e Posologia e administração).)
em doentes com compromisso da função hepática, a semi-vida aumenta para aproximadamente 2 horas. A magnitude das alterações não justifica um ajuste posológico em doentes com insuficiência hepática.,voluntários geriátricos saudáveis (≥65 anos de idade) que receberam uma dose única de 1 g de cefprozil apresentaram valores de AUC 35% a 60% mais elevados e valores de depuração renal 40% mais baixos em comparação com voluntários adultos saudáveis dos 20 aos 40 anos de idade. A AUC média em indivíduos do sexo feminino jovens e idosos foi aproximadamente 15% a 20% mais elevada do que em indivíduos do sexo masculino Jovens e idosos. A magnitude destas alterações relacionadas com a idade e o sexo na farmacocinética do cefprozil não é suficiente para exigir ajustes posológicos.não estão disponíveis dados adequados sobre os níveis de cefprozil no LCR.,os parâmetros farmacocinéticos comparáveis do cefprozil são observados entre doentes pediátricos (6 meses a 12 anos) e adultos após administração oral de doses combinadas seleccionadas. As concentrações máximas são atingidas 1 a 2 horas após a administração. A semi-vida de eliminação plasmática é de aproximadamente 1, 5 horas. De um modo geral, as concentrações plasmáticas observadas de cefprozil em doentes pediátricos nas doses de 7, 5, 15 e 30 mg/kg são semelhantes às observadas no mesmo período de tempo em indivíduos adultos normais nas doses de 250, 500 e 1000 mg, respectivamente., As concentrações plasmáticas comparativas de cefprozil em doentes pediátricos e adultos com a dose equivalente são apresentadas na tabela abaixo.
Microbiologia
Cefprozil tem actividade in vitro contra uma vasta gama de bactérias gram-positivas e gram-negativas. A acção bactericida do cefprozil resulta da inibição da síntese da parede celular. O Cefprozil demonstrou ser activo contra a maioria das estirpes dos seguintes microrganismos, tanto in vitro como em infecções clínicas, tal como descrito na secção indicações e utilização.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including β-lactamase-producing strains) NOTE: Cefprozil is inactive against methicillin-resistant staphylococci., Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes |
Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae (including β-lactamase-producing strains) Moraxella (Branhamella) catarrhalis (including β-lactamase-producing strains) |
The following in vitro data are available; however, their clinical significance is unknown., O Cefprozil exibe in vitro concentrações inibitórias mínimas (MCs) de 8 µg/mL ou menos contra a maioria das estirpes ( ≥ 90%) dos seguintes microrganismos; contudo, a segurança e eficácia do cefprozil no tratamento de infecções clínicas devidas a estes microrganismos não foram estabelecidas em ensaios clínicos adequados e bem controlados.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: | |
| Enterococcus durans Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus |
Staphylococcus warneri Streptococcus agalactiae Streptococci (Groups C, D, F, and G) viridans group Streptococci |
| NOTE: Cefprozil is inactive against Enterococcus faecium., | |
| Aerobic gram-negative microorganisms: | |
| Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae (including β-lactamase-producing strains) |
Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigellaspp. Vibriospp. |
| NOTE: Cefprozil is inactive against most strains of Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, and Serratia., | |
| Anaerobic microorganisms: | |
| Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus Clostridium difficile Clostridium perfringens |
Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| NOTE: Most strains of the Bacteroides fragilis group are resistant to cefprozil. | |
Susceptibility Tests
Dilution Techniques: Quantitative methods are used to determine antimicrobial minimal inhibitory concentrations (MICs)., Estes MICs fornecem estimativas da susceptibilidade das bactérias aos compostos antimicrobianos. Os microfones devem ser determinados através de um procedimento padronizado. Os procedimentos padronizados baseiam-se num método de diluição 1,2 (caldo ou ágar) ou equivalente com concentrações padronizadas de inóculo e concentrações padronizadas de cefprozil pó., Os valores de cim devem ser interpretados de acordo com os critérios a seguir:
| MIC (µg/mL) | Interpretação |
| ≤ 8 | Suscetíveis (S) |
| 16 | Intermediário (I) |
| ≥ 32 | Resistente (R) |
Um relatório de “Suscetível” indica que o patógeno provavelmente será inibido se o composto antimicrobiano no sangue atinge concentrações normalmente atingíveis., Um relatório de “intermediário” indica que o resultado deve ser considerado equívoco e, se o microrganismo não for totalmente suscetível a medicamentos alternativos, clinicamente viáveis, o teste deve ser repetido. Esta categoria implica uma possível aplicabilidade clínica em locais corporais onde o medicamento está fisiologicamente concentrado ou em situações em que pode ser utilizada uma dose elevada de medicamento. Esta categoria proporciona também uma zona-tampão que impede que pequenos factores técnicos não controlados causem grandes discrepâncias na interpretação., Um relatório de “resistente” indica que o agente patogénico não é susceptível de ser inibido se o composto antimicrobiano no sangue atingir as concentrações normalmente alcançáveis; outra terapêutica deve ser seleccionada.os procedimentos normalizados dos testes de sensibilidade requerem a utilização de microrganismos de controlo laboratorial para controlar os aspectos técnicos dos procedimentos laboratoriais., Standard cefprozil powder should provide the following MIC values:
| Microorganism | MIC (µg/mL) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 4-16 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1-4 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 1-4 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.25-1 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.,25-1 |
Técnicas de Difusão: métodos Quantitativos que requerem a medição de diâmetros de zona também fornecem estimativas reproduzíveis da sensibilidade da bactéria aos compostos antimicrobianos. Um desses procedimentos normalizados (3) exige a utilização de concentrações de inóculo normalizadas. Este procedimento utiliza discos em papel impregnados com 30 µg de cefprozil para testar a susceptibilidade dos microrganismos ao cefprozil.,ory providing results of the standard single-disk susceptibility test with a 30-µg cefprozil disk should be interpreted according to the following criteria:
| Zone diameter (mm) | Interpretation |
| ≥ 18 | Susceptible (S) |
| 15-17 | Intermediate (I) |
| ≤ 14 | Resistant (R) |
Interpretation should be as stated above for results using dilution techniques., A interpretação envolve correlação do diâmetro obtido no teste do disco com a MIC para cefprozil.tal como acontece com as técnicas de diluição padronizadas, os métodos de difusão requerem a utilização de microrganismos de controlo laboratorial que são utilizados para controlar os aspectos técnicos dos procedimentos laboratoriais. Para a técnica de difusão, o disco cefprozil de 30 µg deve fornecer os seguintes diâmetros de zona nestas estirpes de controlo de qualidade dos testes laboratoriais.,/td>
Clinical Studies
Study One
In a controlled clinical study of acute otitis media performed in the United States where significant rates of β-lactamase-producing organisms were found, cefprozil was compared to an oral antimicrobial agent that contained a specific β-lactamase inhibitor., Neste estudo, utilizando critérios de avaliação muito rigorosos e critérios de resposta microbiológica e clínica nos 10 a 16 dias de acompanhamento pós-terapêutica, foram obtidos os seguintes resultados presumíveis de erradicação bacteriana/cura clínica (ou seja, sucesso clínico) e resultados de segurança:
U. S., Acute Otitis Media Study Cefprozil vs β-lactamase inhibitor-containing control drug
| EFFICACY: | ||
| Pathogen | % of Cases with Pathogen (n=155) |
Outcome |
| S. pneumoniae | 48.4% | cefprozil success rate 5% better than control |
| H. influenzae | 35.5% | cefprozil success rate 17% less than control |
| M., catarrhalis | 13.5% | cefprozil taxa de sucesso 12% a menos de controlo |
| S. pyogenes | 2.6% | cefprozil equivalente para controle |
| Total | 100.0% | cefprozil taxa de sucesso de 5% menos de controlo |
Segurança
A incidência de eventos adversos, principalmente a diarréia e erupções cutâneas;* foram clinicamente e estatisticamente significativamente maior no braço de controle versus o cefprozil braço.,
| Age Group | Cefprozil | Control |
| 6 months-2 years | 21% | 41% |
| 3-12 years | 10% | 19% |
| *The majority of these involved the diaper area in young children., | ||
Estudo de Dois
Em um estudo clínico controlado de otite média aguda realizada na Europa, cefprozil foi comparado a um agente antimicrobiano oral que continha uma específica de β-lactamases inibidor. Como esperado em uma população europeia, esta população do estudo teve uma menor incidência de organismos produtores de β-lactamase do que geralmente visto em ensaios nos EUA.,evaluability critérios e microbiologic e resposta clínica, critérios, no de 10 a 16 dias pós-terapia de acompanhamento, a seguinte hipótese de erradicação de bactérias/cura clínica dos resultados (ou seja, o sucesso clínico) foram obtidos:
Europeu de Otite média Aguda Estudo Cefprozil vs β-lactamases inibidor contendo controle de drogas
| EFICÁCIA | ||
| Patógeno | % dos Casos com o Patógeno (n=47) | Resultado |
| S., pneumoniae | 51.0% | cefprozil equivalent to control |
| H. influenzae | 29.8% | cefprozil equivalent to control |
| M. catarrhalis | 6.4% | cefprozil equivalent to control |
| S. pyogenes | 12.8% | cefprozil equivalent to control |
| Overall | 100.,0% | cefprozil equivalente para controle |
Segurança
A incidência de eventos adversos no cefprozil braço foi comparável à incidência de eventos adversos no braço de controle (agente que continha uma específica de β-lactamases inibidor).1. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Diluution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria that Grow Aerobically-Third Edition. Norma aprovada NCCLS Document M7-A3, Vol. 13, No. 25, NCCLS, Villanova, PA, dezembro de 1993.2., National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria-Third Edition. Norma aprovada NCCLS Document M11-A3, Vol. 13, No. 26, NCCLS, Villanova, PA, dezembro de 1993.3. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests-5th Edition. Norma aprovada NCCLS Documento M2-A5, Vol. 13, No. 24, NCCLS, Villanova, PA, dezembro de 1993.
