Cafeína e dor de cabeça: observações específicas | Neurología (edição inglesa)

introdução

cafeína é o medicamento psicoestimulante mais consumido no mundo. Nos EUA, mais de 87% da população consome alguma quantidade de cafeína todos os dias.1 a ingestão de cafeína em adultos saudáveis não é recomendada para exceder 400-450 mg/dia. Nos EUA, no entanto, cerca de 30% da população consome mais de 500 mg/dia, e esta tendência é mais frequentemente observada entre as pessoas de 35 a 64 anos.,2 O consumo excessivo de cafeína provoca alterações biológicas e fisiológicas agudas e a longo prazo, decorrentes de défices cognitivos, depressão, fadiga, insónia, problemas cardiovasculares e cefaleias, entre outros.Em doses elevadas, a cafeína tem um efeito antinoceptivo e actua como adjuvante de outros analgésicos. No entanto, a longo prazo, o consumo excessivo de cafeína pode aumentar o risco de dor de cabeça excessiva de medicação e levar à cronificação de algumas dores de cabeça primárias. A cafeína também pode causar dependência física que pode se manifestar como síndrome de abstinência.,4 A Sociedade Internacional da dor de cabeça não lista a cafeína entre as substâncias potencialmente causadoras de dor de cabeça analgésica, mas sim como uma substância que pode causar dor de cabeça quando o consumo regular de mais de 200 mg/dia por mais de 2 semanas é interrompido abruptamente.5 O objectivo do nosso artigo de revisão é obter uma melhor compreensão dos efeitos fisiológicos da cafeína e da sua associação com dores de cabeça, quer como factor de desencadeamento para a medicação dor de cabeça excessiva ou como uma substância que exacerbou a dor de cabeça primária.,

Cafeína: mecanismo de acção e a sua associação com a fisiopatologia da dor de cabeça

a Cafeína, um composto químico encontrado no café, foi isolado, em 1819, pelo químico alemão Friedrich Ferdinand Runge; este pesquisador cunhou o termo “Kaffein’, que se tornou “cafeína” em inglês.6 cafeína, também conhecida como trimetilxantina, é um alcalóide natural em algumas plantas. É sintetizada a partir da adenosina e metabolizada pelo citocromo P450 (CYP1A2) em diferentes metabolitos activos: paraxantina (84%), teobromina (12%) e teofilina (4%).,A cafeína tem uma biodisponibilidade oral de quase 100% e meia-vida que varia entre 4 e 9 horas, dependendo de vários factores: é mais Curta Em fumadores e mais longa em mulheres grávidas ou a tomar contraceptivos orais.6 moléculas de cafeína, estruturalmente semelhantes à adenosina, ligam-se aos receptores de adenosina na superfície celular sem activá-las, actuando assim como inibidores competitivos.6 adenosina é um nucleótido purina lançado pelo trifosfato de adenosina (ATP) a partir de astrócitos., Actua no nível neuronal graças à acção dos receptores P1; estes receptores são também conhecidos como receptores de adenosina e são acoplados a proteínas G.7 quatro subtipos de receptores de adenosina foram descritos até à data: A1, A2A, A2B e A3. Os receptores A1 são o subtipo de receptores de adenosina com a maior distribuição ao longo do cérebro e da medula espinhal, e também têm a maior afinidade para a cafeína (Fig. 1).Em termos gerais, a adenosina inibe a libertação de neurotransmissores excitatórios, conduzindo a uma diminuição da excitabilidade cortical., A cafeína induz um estado de hiperexcitabilidade cortical devido ao seu efeito inibitório nos receptores da adenosina; este processo aumenta o estado de alerta e melhora a função cognitiva.7

a Figura 1. o trifosfato de adenosina (ATP) é libertado na fenda sináptica a partir das vesículas pré-sinápticas. A ATP pode interagir diretamente com receptores pós-sinápticos como P2Y e P2X, que são G acoplados à proteína. A ATP pode ser transformada em adenosina por meio de enzimas como a ectodifosfohidrolase e a 5′-nucleotidase., A adenosina interage com receptores pré e pós-sinápticos acoplados às proteínas G, regulando a adenil ciclase e a via amp cíclica.adaptado de Nestler et al.7

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neste contexto, a hipótese de que a cafeína tem um efeito analgésico e pode ser útil para a administração aguda de dor de cabeça pode parecer paradoxal. No entanto, a ação analgésica da cafeína é baseada no seu poderoso efeito vasoconstritor, que contrasta o efeito vasodilatador das purinas.,Esta é a base da hipótese “purinérgica” para a enxaqueca, uma teoria proposta em 1989 que sugere que as purinas desencadeiam ataques de enxaqueca devido ao seu poderoso efeito vasodilatador.Alguns estudos têm apoiado a hipótese purinérgica como um epifenomenon ao invés do fator que desencadeia a enxaqueca. Guieu et al.Observou níveis plasmáticos elevados de adenosina durante as crises de enxaqueca enquanto que Brown et al.11 mostrou que a administração de adenosina exógena precipitou a enxaqueca., Com base no que precede, parece razoável que a cafeína teria um efeito analgésico e seria útil para o gerenciamento agudo da dor de cabeça. Além do seu poderoso efeito vasoconstritor, a cafeína pode actuar como um analgésico dada a sua capacidade de inibir a síntese de leucotrienos e prostaglandinas, que estão claramente envolvidos na fisiopatologia da enxaqueca.,Alguns estudos em modelos animais demonstraram que a prostaglandina E2, quando actua através dos receptores EP4, promove a vasodilatação das artérias meningeais médias e cerebrais, as principais artérias envolvidas na fisiopatologia vascular da enxaqueca.Além disso, outros estudos demonstraram que a prostaglandina E2 promove a libertação de peptídeo relacionado com o gene da calcitonina, um neuropeptídeo multifuncional que regula o tónus vascular periférico e a transmissão sensorial e que tem sido directamente associado à fisiopatologia da enxaqueca.,Assim, o efeito da cafeína na síntese das prostaglandinas induz um estado antinociceptivo.o efeito analgésico da cafeína é também favorecido pela sua acção como adjuvante de outros anestésicos; a cafeína promove a absorção gástrica devido ao aumento da produção de AMP cíclico.Alguns estudos demonstraram que a adição de cafeína a um analgésico reduz a dose necessária para atingir o mesmo efeito em 40%.,16

A cafeína é, portanto, um analgésico cujo mecanismo depende do seu poderoso efeito vasoconstrição e da capacidade de inibir a síntese das prostaglandinas, e de promover a absorção de outros analgésicos. Apesar destes efeitos notáveis, o consumo de cafeína a longo prazo em doentes com enxaqueca desencadeia uma cascata de alterações fisiológicas que podem originar 3 situações clínicas diferentes: exacerbação da dor de cabeça primária, dor de cabeça de abstinência de cafeína e dor de cabeça analgésica excessiva.,cafeína em doentes com dor de cabeça: um agravamento da dor de cabeça primária ou um desencadeamento de dor de cabeça analgésica-excessiva?a questão de saber se a cafeína exacerba a dor de cabeça primária ou desencadeia uma dor de cabeça analgésica excessiva é difícil de responder com base na evidência disponível. No nível fisiopatológico, o consumo excessivo de cafeína a longo prazo (450 mg/dia) causa uma série de alterações metabólicas que podem exacerbar a dor de cabeça primária e até mesmo provocar dor de cabeça analgésica-excessiva. Os efeitos a longo prazo da cafeína sobre-consumo resultam da regulação excessiva e hipersensibilidade dos receptores de adenosina.,Este processo pode explicar a forte dependência física resultante do consumo excessivo de cafeína a longo prazo. Ele também serve como base para entender a síndrome de abstinência: quando o consumo de cafeína é interrompido abruptamente, os receptores de adenosina tornam-se disponíveis, levando a vasodilatação e aumentos significativos no fluxo sanguíneo cerebral.Estas alterações fisiológicas são responsáveis pela dor de cabeça causada pela cafeína-retirada; esta entidade está incluída no grupo 8 da Classificação Internacional das Perturbações da cefaleia (Tabela 1).,5 evidências Patofisiológicas sugerem que a cafeína agrava a dor de cabeça primária e desencadeia dores de cabeça analgésicas.