significado clínico
desvio da proliferação plasmática adequada pode levar a uma série de patologias clínicas. Tal classifica como neoplasias das células plasmáticas e imunodeficiência das células plasmáticas. as neoplasias das células plasmáticas são caracteristicamente uma proliferação aberrante de células plasmáticas clonais que produzem imunoglobulina monoclonal, de cadeia pesada e comutação de classe, referida como proteína M., Dependendo da quantidade de proliferação excessiva e da presença de resultados associados induzidos por essa proliferação, as neoplasias celulares plasmáticas podem classificar-se em vários estados patológicos especificados., Determinação da extensão da neoplasia, envolve uma avaliação diagnóstica completa, que inclui os seguintes testes específicos e observações: HEMOGRAMA completo com diferencial; eletroforese de proteínas do soro (para avaliar, para M de proteína); imunofixação (para determinar a quantidade e o tipo de imunoglobulina); soro de luz livre de análise da cadeia; completo estudo do esqueleto (para avaliar a presença de lesões líticas); e uma biópsia de medula óssea (para determinar a porcentagem de clonais de células plasmáticas e potencial de citogenética, a análise).,neoplasias das células plasmáticas a gammopatia Monoclonal de significado indeterminado, também conhecida como MGUS, é a manifestação menos grave de neoplasia das células plasmáticas. MGUS classifica-se como uma população clonal de células plasmáticas que segregam imunoglobulina, embora a concentração sérica de proteína M não exceda 3 g/dL. Da mesma forma, as células plásmicas clonais não excedem 10% da medula óssea. Os pacientes são frequentemente assintomáticos, e muitos pacientes com MGUS não progridem para a malignidade. A pesquisa mostrou que a prevalência de MGUS afeta de 1% a 2% da população nos Estados Unidos e na Europa., Os homens são mais frequentemente afectados do que as mulheres, e a incidência aumenta com a idade. Além disso, a pesquisa identificou uma maior prevalência em indivíduos de ascendência africana.estudos de imunofixação de proteínas monoclonais indicam que aproximadamente 70% dos casos de MGUS são IgG, 15% são IgM, 12% são IgA e 3% são biclonais. Dependendo do tipo de imunoglobulina, MGUS é muitas vezes classificado em dois tipos principais com progressão clínica potencial distinta. Os doentes com MGO IGM podem progredir para o linfoma linfoplasmacítico ou para a macroglobulinemia de Waldenström., Em contraste, a progressão de casos de MGUS não-IgM manifesta-se como mieloma fulminante ou mieloma múltiplo.mieloma fumegante como as células plasmáticas continuam a proliferar aberrantemente, um indivíduo pode progredir para além dos critérios de MGO, uma fase clinicamente definida como mieloma fumegante. Em contraste com o MGO, os níveis séricos de proteína M são iguais ou superiores a 3 g/dL, e as células plasmáticas clonais compreendem 10% a 59% da medula óssea. Por definição, um doente com mieloma fumegante não apresenta lesões de caranguejo., As lesões do Caranguejo demonstram elevação do cálcio, ineficácia renal, anemia e doença óssea (lesões líticas). São uma manifestação potencial vista no mieloma múltiplo, como explicado na subsecção seguinte.semelhante ao MGUS, a presença de critérios para o mieloma fumegante manifesta-se assintomaticamente., Em contraste com o MGUS, no entanto, indivíduos com mieloma fumegante são significativamente mais propensos a progredir para o estágio de mieloma múltiplo sintomático: taxa de progressão de mieloma fumegante para mieloma múltiplo é de 10% ao ano nos primeiros cinco anos; 3% ao ano nos próximos cinco anos; e 1% a cada ano em diante.Mieloma Múltiplo a apresentação mais grave da neoplasia das células plasmáticas é a do mieloma múltiplo., Embora semelhante ao mieloma fulminante em concentrações séricas de proteínas-M de, pelo menos, 3 g/dL, os critérios para o mieloma múltiplo requerem a presença de, pelo menos, uma característica adicional. Tal inclui a presença de mais lesões do Caranguejo, células plasmáticas clonais da medula óssea superiores a 60%, uma razão da cadeia de luz livre do soro igual ou superior a 100, e pelo menos uma lesão focal detectada em IRM. mieloma múltiplo representa aproximadamente 10% de todas as neoplasias hematopoiéticas. Os sintomas variam de indivíduo para indivíduo e vão desde sinais focais, não específicos até envolvimento Sistémico., Os sintomas geralmente apresentados incluem anemia, normalmente normocrômico e normocítico; dor óssea, especialmente no peito e nas costas; insuficiência renal (creatinina elevada); hipercalcemia; fadiga, infecção e perda de peso. O mieloma múltiplo é, infelizmente, muitas vezes incurável, resultando em infecção por Morte ou insuficiência renal. A mediana da sobrevivência varia entre 2, 5 e 5 anos e é altamente variável.outras neoplasias das células plasmáticas amiloidose classificada como deposição de fibrilhas da cadeia luminosa de imunoglobulina A partir de células plasmáticas clonais, frequentemente de composição lambda., Tal pode ocorrer independentemente ou como sequelas de MGUS, mieloma fumegante ou mieloma múltiplo. A deposição de fibrilhas amilóides ocorre mais comumente no rim, coração, sistema nervoso e sistema gastrointestinal. Uma coloração vermelha positiva do Congo confirma a presença de amilóide, manifesta-se por uma cor vermelha/rosa sob microscopia de luz e fluorescente como birrefringência verde-maçã quando polarizada. Neoplasias plasmáticas adicionais incluem plasmacitoma solitário do osso e plasmacitoma extrasseoso.,
deficiências das células plasmáticas
contra as doenças anteriores, caracterizadas por células plasmáticas excessivas ou seus subprodutos, a imunodeficiência variável comum (CVM) é o resultado da falta de número adequado de células plasmáticas. O diagnóstico da doença é estabelecido por níveis reduzidos de IgG, IgA e/ou IgM. Especificamente, CVID é notado por um nível IgG de < 400 mg / dL. A falta de imunoglobulina resulta numa susceptibilidade cada vez mais significativa às infecções bacterianas., Além disso, os indivíduos com CVID são propensos a várias patologias crônicas, incluindo doença pulmonar crônica, doença inflamatória intestinal, distúrbios auto-imunes, e hiperplasia linfóide. Como este diagnóstico é um que permanecerá com um indivíduo ao longo de sua vida, o título de anticorpos para patógenos comuns (isto é, Haemophilus influenzae, MMR, varicela e pneumococcus) deve ter testes consistentes. Se os níveis de IgG diminuírem para além de 200 mg/dL, a terapêutica de substituição de imunoglobulina é a recomendação.,para além da CVM, mais de 100 imunodeficiências primárias são atribuíveis ao desenvolvimento e/ou função impróprios de linfócitos B, incluindo a produção inadequada de imunoglobulina. A agamaglobulinemia associada a XLA é caracterizada por um gene mutante BTK (tirosina quinase de Bruton), inibindo a formação celular pré-B. O resultado é uma diminuição do número de linfócitos B maduros, incluindo células plasmáticas, e, portanto, redução da produção e secreção de imunoglobulina. Dada a herança de XLA, os machos são quase exclusivamente afetados., Em contraste, a deficiência seletiva de IgA (SIGAD), a imunodeficiência primária mais comum, afeta homens e mulheres igualmente. Embora a mutação específica associada ao SIGAD ainda não esteja totalmente compreendida, sabe-se que a doença está presente em um padrão familiar, e a noção de múltiplas mutações que causam SIGAD está sob investigação. Como está implícito no nome, os pacientes com deficiência seletiva de IgA não têm IgA presente no soro e mucosa; os níveis de IgM e IgG, no entanto, são normais., A condição parece, portanto, ser devido à mudança imprópria do isótipo para a maturação das células B IgA e/ou de secreção imprópria de IgA. Dada a grande quantidade de imunodeficiências primárias adicionais atribuíveis aos linfócitos B e às células plasmáticas, uma compreensão contínua da fisiologia destas células é crucial para o avanço adequado das Ciências da saúde.
