Flavonóides
os Flavonóides (bioflavonóides) representam uma das maiores classes de polifenóis, e mais de 5000 diferentes flavonóides têm sido identificados. Elas caem em 12 subclasses principais, diferindo de acordo com suas propriedades antioxidantes, atividades fisiológicas e biodisponibilidade.Padrões alimentares. Para as dietas ocidentais típicas, o consumo diário estimado de flavonóides totais está na gama de 100 a 200 mg,282 embora a ingestão reflicta preferências culturais e mesmo regionais., Como exemplos, os ácidos fenólicos simples (ácido cafeico, ácido ferúlico, ácido gálico e ácidos cumáricos) representaram 75% da ingestão total de fenóis entre adultos finlandeses, enquanto os flavonóides representavam 24% do total.283 numa população adulta espanhola, verificou-se que a ingestão média de flavonóides totais era de 313 mg/dia, representando as proantocianidinas 60% do total.284
biodisponibilidade flavonóide / biotransformação. A captação de flavonóides individuais, incluindo polímeros como as proantocianidinas, é geralmente bastante limitada. A maioria dos flavonóides tem muito baixa solubilidade em água., Os complexos fosfatidilcolina de flavonóides podem melhorar a captação.Os flavonóides de aglicona absorvidos são frequentemente conjugados (sulfatos, glucuronidos) ou metilados por sistemas intestinais e hepáticos, sendo depois excretados. Tais derivados flavonóides podem ter efeitos biológicos diferentes dos compostos progenitores. Além disso, as bactérias colônicas podem degradar os polifenóis por sessão de anel, e os monofenóis absorvidos muitas vezes agem de forma diferente dos compostos progenitores. A reciclagem enterohepática e entérica dos metabolitos flavonóides é outra complicação.,A análise do plasma e da urina de voluntários saudáveis 2 horas após a ingestão de 200 mg de quercetina ou flavonóides do chá verde não detectou aumentos em qualquer um dos 71 metabolitos aromáticos observáveis às 5 horas após a ingestão, sugerindo que os metabolitos flavonóides podem não ser responsáveis por respostas rápidas a alimentos ou bebidas ricos em flavonóides.287 actividade antioxidante directa. In vitro, vários flavonóides alimentam uma variedade de radicais288, 289 e bloqueiam a oxidação do C-LDL.,290 como quelantes, os flavonóides podem inibir a geração espontânea de radicais291 catalisados por iões de cobre e ferro. Embora os dados sejam contraditórios, parece que os flavonóides e seus derivados provavelmente fazem pequenas contribuições como antioxidantes diretos in vivo.O aumento observado da capacidade antioxidante no plasma após a ingestão de frutos, sumos de fruta e alimentos ricos em flavonóides pode dever-se ao aumento da produção do ácido úrico antioxidante e não aos flavonóides.,293 294 as concentrações plasmáticas máximas dos flavonóides e seus metabolitos após a ingestão aguda são frequentemente inferiores a 1 µmol/L, várias ordens de grandeza inferiores às concentrações plasmáticas ou intracelulares do ácido ascórbico, ácido úrico e GSH.Efeitos nas vias de sinalização celular. Os resultados dos estudos em culturas celulares e dos ensaios em animais indicam que as actividades anti-inflamatórias, antidiabéticas, neuroprotectivas e anticancerosas dependem da modificação das vias de sinalização celular., Como exemplos, alvos potenciais incluem as famílias proteína quinase / proteína fosfatase que, em última análise, regulam os fatores de transcrição. Adicionalmente, os flavonóides podem alterar a sinalização do factor de crescimento impedindo a ligação ao receptor.flavonóides na prevenção do cancro. As diferentes subclasses de flavonóides fornecem compostos múltiplos com atividades biológicas variáveis. Portanto, é difícil generalizar as atividades de flavonóides específicos. Evidências de uma relação entre flavonóides e incidência de câncer são conflitantes., Entre saudável de mulheres pós-menopausa, houve uma associação inversa entre a incidência de câncer de pulmão e o consumo de flavanonas e as proantocianidinas para o atual ou ex-fumantes, aqueles com a maior ingestão de quercetina tinham uma menor incidência de câncer de pulmão—e nos homens, aqueles com a maior ingestão de myricetin tiveram um risco reduzido de câncer de próstata.Em contrapartida, entre os holandeses idosos, as catequinas dietéticas, principalmente a partir do chá, não estavam associadas a um risco reduzido de cancro do pulmão ou de cancros epiteliais.,297 em estudos anteriores,o consumo de flavonóides não estava associado a uma redução do risco de cancro nesta população, 298 embora estivesse inversamente relacionado com a mortalidade devida a doença coronária (DCH).Os flavonóides podem reduzir a inflamação bloqueando a expressão dos mediadores inflamatórios., O rastreio do flavonóide, metabolitos flavonóides e combinações de flavonóides mais metabolitos de acordo com a sua capacidade de inibir a indução do TNF-α Por monócitos humanos isolados revelou que as combinações de metabolitos flavonóides podem ser mais eficazes do que os flavonóides individuais ou metabolitos individuais usados isoladamente.300 utilizando um sistema de cocultura de células epiteliais e endoteliais intestinais, os investigadores demonstraram que a cianidina-o-glucósido, um dos flavonóides mais comuns, inibia a sinalização da inflamação, incluindo a inibição selectiva da via NF-kB.,Os flavonóides na protecção Cardiovascular. Foram obtidos resultados variáveis a partir de estudos de flavonóides e antioxidantes dietéticos em plantas medicinais e do risco de doença crónica, tais como doença cardiovascular.Não é claro se o aumento do consumo de alimentos ricos em flavonóides pode reduzir o risco de DCV. Por exemplo, um estudo de Mulheres Americanas pós-menopáusicas encontrou reduções significativas no risco de DCV e mortalidade por todas as causas com o aumento da ingestão de flavonóides.,Os resultados do estudo de prevenção do cancro II da coorte nutricional sugeriram uma relação inversa entre a ingestão total de flavonóides dietéticos e o risco de acidente vascular cerebral e CVD total, especialmente para os homens.304 In contrast, a study of U. S. women reported no significant relationship between consumption of flavanols and flavones and CHD.305 não houve uma forte relação entre a ingestão de flavonóides e o total de DQC entre os profissionais de saúde norte-americanos do sexo masculino.,306 é necessária precaução na interpretação destes estudos prospectivos devido a omissões, tais como a falha de (1) incluir todas as subclasses de flavonóides, (2) calcular a ingestão de flavonóides com base em bases de dados mais completas para o teor de flavonóides dos alimentos, e (3) fazer ajustes para a qualidade geral das dietas. Outros fatores dietéticos além dos flavonóides (vitaminas, fibras, outros fitoquímicos) contribuem para o potencial viés.mecanismos antioxidantes específicos para os polifenóis in Vivo? A interpretação dos “efeitos antioxidantes” polifenólicos é complicada por vários factores., A maioria dos dados relativos às actividades do polifenol provêm de células e tecidos cultivados e frequentemente testam concentrações de flavonóides individuais que excedem em muito as encontradas in vivo. Flavonóides como quercetina e catequinas de chá verde rapidamente produzem H2O2 como um artefato sob condições típicas de cultura celular, complicando assim a interpretação. A identidade das espécies polifenólicas que afectam as células e os tecidos é incerta devido à sua biotransformação. As concentrações localizadas de espécies ativas in vivo também são incertas.,dependendo da concepção experimental, os polifenóis podem inibir a COX, a lipooxigenase, a telomerase, a xantina oxidase, o citocromo P450 e a glicação proteica, bem como modular os sistemas de transporte de fármacos e a função plaquetária. Os flavonóides podem influenciar várias vias de sinalização, tornando difícil atribuir ações específicas. Por exemplo, os polifenóis de vinho tinto administrados a ratos durante 16 semanas inibiram o cancro do cólon induzido quimicamente.307 no processo, as respostas ao estresse oxidativo foram reduzidas., A análise de Microarray das alterações celulares após o tratamento com polifenol durante 14 dias revelou as seguintes frequências de genes descregulados: receptores e transdução de sinais, 22%; proteínas de transporte e ligação, 14%; resposta inflamatória e imunitária, 11%; enzimas metabólicas, 4%; expressão/controlo de genes, 4%; metabolismo xenobiótico, 3%; e regulação do ciclo celular, 3%. Em última análise, os efeitos protectores observados dos alimentos ricos em flavonóides em seres humanos podem ser independentes dos flavonóides.tracto Gastrointestinal como alvo primário dos polifenóis?, O tracto gastrointestinal (GI) é continuamente exposto a ROS e RNS de várias fontes. O epitélio intestinal pode não se adaptar ao stress oxidativo a longo prazo, e devido aos baixos níveis iniciais de enzimas defensivas, pode ser suscetível a danos oxidativos com mesmo inflamação moderada.308 após a ingestão de alimentos ricos em flavonóides, os compostos fenólicos estão presentes no estômago e no lúmen intestinal em concentrações muito mais elevadas do que as encontradas no plasma.De particular interesse são doença inflamatória intestinal, úlceras gástricas e doença hepática.,310.311 ROS estão presentes em níveis elevados nos cólons de pacientes com colite ulcerativa.Os polifenóis de chá verde podem reduzir a inflamação em modelos de doença inflamatória intestinal.Os subprodutos polifenólicos do metabolismo intestinal, tais como o ácido hidroxibenzóico e o ácido protocatecuico, apresentam propriedades importantes. Por exemplo, podem induzir apoptose nas células cancerosas gástricas.314 metabolitos bioactivos de polifenóis dietéticos podem afectar tanto o microbioma intestinal comensal como o sistema imunitário do hospedeiro. Os estudos em animais implicam a interacção directa com o epitélio intestinal como pré-requisito., Num modelo de roedor de colite quimicamente induzida, a administração oral de polifenóis-maçã sofre de cascata de sinais intracelulares desregulados no epitélio intestinal e de neutrófilos infiltrados.Este efeito não foi observado com polifenóis durante a administração peritoneal.
