Aggrenox: uma combinação de dose fixa de aspirina e dipiridamol

Objetivo: descrever a farmacologia, farmacocinética, eficácia e segurança de uma combinação de dose fixa de aspirina e de liberação prolongada (ER) dipyridamole indicado para a prevenção secundária de acidente vascular cerebral.

fontes de Dados: artigos Publicados e resumos foram identificados a partir de uma pesquisa MEDLINE (de 1966-dezembro de 1999), utilizando os termos de pesquisa dipiridamol, aspirina, antiplaquetários, antiaggregation, e a prevenção do avc., Artigos pertinentes escritos em inglês foram considerados para revisão. Artigos adicionais foram identificados a partir das referências da literatura recuperada. selecção do estudo e extracção de dados: foram avaliados estudos que incluíram uma combinação de aspirina/dipiridamol em seres humanos. A ênfase foi colocada em testes aleatórios e controlados. síntese de dados

: A aspirina é um inibidor das plaquetas que actua inibindo a ciclooxigenase plaquetária, o que reduz a produção de tromboxano A2., O dipiridamol é um inibidor das plaquetas que se pensa funcionar, em parte, inibindo o monofosfato cíclico-3′,5′-adenosina e a fosfodiesterase cíclica-3′,5′-guanosina. O metabolito activo da aspirina, o ácido salicílico, liga-se fortemente às proteínas plasmáticas e tem uma semi-vida plasmática de duas a três horas. O dipiridamol também se liga fortemente às proteínas plasmáticas, e a formulação ER tem uma semi-vida plasmática de 13 horas., O primeiro estudo europeu de prevenção de AVC (ESPS-1) concluiu que a combinação de aspirina/dipiridamol é superior ao placebo na prevenção de AVC e acidente isquémico transitório (ait). O ESPS-1, no entanto, não incluiu um braço de tratamento apenas com aspirina. Portanto, não estava claro se a combinação de aspirina/dipiridamol era superior à aspirina sozinha. Como resultado, foi realizado um segundo ensaio que incluiu braços de tratamento de aspirina isoladamente, dipiridamol isoladamente, terapia combinada e placebo., A combinação de aspirina 25 mg mais ER dipyridamole 200 mg duas vezes ao dia foi mostrado no ESPS-2 para ser significativamente melhor do que qualquer um agente determinado individualmente na prevenção de avc e TIAs (p < 0.001). conclusões: o American College of Chest Physicians (ACCP) recomenda a aspirina 50-325 mg/d como a antiplaqueta inicial de escolha para a prevenção de eventos isquêmicos cerebrais aterotrombóticos. No entanto, com os resultados favoráveis do ESPS-2, pode ser apropriado substituir aspirina/er dipiridamol por aspirina sozinho como a droga de escolha., Esta combinação parece ter um perfil favorável de efeitos adversos. Ainda não foi determinada a eficácia relativa do dipiridamol/aspirina em comparação com o clopidogrel e a ticlopidina. Se for necessária uma terapêutica antiagregante plaquetária alternativa, a ACCP recomenda o clopidogrel em vez da ticlopidina, devido à sua menor incidência de efeitos adversos. O ACCP afirma ainda que a combinação de aspirina e dipiridamol pode ser mais eficaz do que o clopidogrel; estes agentes têm um perfil de efeito adverso igualmente favorável.

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