resultados y discusión
se ha notificado que el ácido fítico está implicado en la secreción de insulina, la inhibición del inicio de la formación de placa y la reducción de los lípidos séricos . Dilworth et al. informó de la disminución de la glucosa en sangre por la suplementación con ácido fítico que puede ser beneficioso en el manejo de la diabetes., Sin embargo, la fibra y el ácido fítico ocurren juntos en dietas ricas en fibra y se cree que el ácido fítico, en comparación con la fibra, es principalmente responsable de la menor disponibilidad de minerales en los animales. El alimento de 4 g/100 g de peso alimentado en este estudio simula el nivel de fibra soluble o insoluble utilizado en estudios anteriores . Las figuras 1(a), 1(b) y 1 (c) muestran los cambios en el peso corporal, el aumento porcentual en la glucosa en sangre aleatoria y el peso de los órganos en ratas diabéticas alimentadas con suplemento de ácido fítico.,
(a) cambios en el peso Corporal en ratas diabéticas alimentadas ácido fítico suplemento. Los valores no fueron significativamente diferentes entre los grupos (P > 0.05). B) aumento porcentual de la glucemia aleatoria en ratas diabéticas alimentadas con suplemento de ácido fítico. C) peso de órganos en ratas diabéticas alimentadas con suplemento de ácido fítico. Los valores no fueron significativamente diferentes entre los grupos (P > 0.05).,
la ingesta media de alimentos fue la más alta en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico (48 g por día) en comparación con los otros grupos (32 g para el grupo de control no diabético y 34 g para el grupo de control diabético). Aunque el consumo de alimentos fue el más alto en las ratas diabéticas alimentadas con suplemento de ácido fítico, no se transformó en un aumento de peso. Esto sugiere que la suplementación con ácido fítico puede interferir con la digestión/absorción de los alimentos. Esto puede ser beneficioso para los pacientes diabéticos tipo 2., Un informe anterior mostró que el extracto de fitato de la piel de la batata puede ayudar en el control de la diabetes tipo 2 al disminuir la resistencia a la insulina en los pacientes afectados . Los datos de nuestro estudio son consistentes con otro informe anterior que mostró una depresión significativa del crecimiento en ratas alimentadas con fitato de sodio, pero sin cambios en la ingesta de alimentos. La diferencia en la ingesta de alimentos entre los estudios puede deberse al tipo de fitato alimentado. Mientras que Onomi et al. utilizado suplemento de fitato de sodio en su estudio, fitato de calcio y magnesio (la forma natural) suplemento fue utilizado en nuestro estudio., Se ha demostrado que varios péptidos sistémicos regulan el apetito y el peso corporal. Por ejemplo, se ha demostrado que los niveles plasmáticos de leptina disminuyen rápidamente durante el ayuno y aumentan postprandialmente . El nivel de adiponectina, por otro lado, aumenta durante el ayuno y conduce a un aumento en la ingesta de alimentos. También tiene un papel importante en la homeostasis energética, la regulación de la sensibilidad a la insulina y la protección contra las lesiones vasculares y la aterosclerosis., Se ha informado que la reducción de los niveles de adiponectina se asocia con un aumento de la producción de proteínas proinflamatorias (IL-6 y proteína C reactiva) y está fuertemente correlacionada con la enfermedad arterial coronaria . El péptido derivado del estómago grelina regula la ingesta de alimentos y el peso corporal, y se cree que el nivel de grelina aumenta antes de las comidas y disminuye después de las comidas . La expresión gástrica de grelina y la secreción de péptidos aumentan por la privación de alimentos y se normalizan durante la realimentación ., Para dilucidar el modo probable de acción del suplemento de ácido fítico sobre el consumo de alimentos y el peso corporal, se necesitan más estudios para establecer el papel potencial de los derivados del ácido fítico en estos péptidos sistémicos vitales involucrados en la regulación del apetito y el peso corporal. El grupo diabético mostró un aumento en el peso del hígado, mientras que el grupo suplementado con ácido fítico mostró una disminución en el peso del hígado, aunque estos cambios no fueron estadísticamente significativos (p > 0.05)., La Diabetes se asocia con un amplio espectro de afecciones hepáticas, incluidas la enfermedad hepática grasa no alcohólica y la cirrosis. El elevado peso hepático observado en las ratas diabéticas puede ser indicativo de la presencia de enfermedad hepática que se mejora mediante la suplementación con ácido fítico. El aumento porcentual de la glucemia aleatoria fue el más bajo en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico (8%) y el más alto en el grupo control no diabético (41%). Esto podría deberse a la tendencia a la baja observada en la actividad de la amilasa intestinal (Figura 2) en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico en comparación con los otros grupos., Un estudio anterior de Thompson mostró un deterioro de la digestión del almidón por la suplementación con ácido fítico. Se observó una reducción significativa (p < 0,05) en la actividad de la amilasa intestinal en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico y una tendencia a la baja en el grupo diabético en comparación con el grupo control no diabético. Se ha propuesto que la estreptozotocina cause una reducción en la actividad de la amilasa al interferir con la homeostasis del calcio y el magnesio y la expresión génica de la amilasa ., El ácido fítico , por otro lado, inhibe la α-amilasa, lo que conduce a una mayor reducción de la actividad medida como se observa en nuestro estudio. La función antidiabética del suplemento de ácido fítico puede ser a través de la disminución de la actividad de la amilasa intestinal, lo que es indicativo de menores productos de la formación de digestión de carbohidratos y, posteriormente, la absorción, lo que conduce a una disminución del porcentaje pico en la glucosa en sangre aleatoria .
actividad de la Amilasa en la mucosa intestinal de ratas diabéticas alimentadas ácido fítico., Las figuras que comparten superíndices de letras diferentes son significativamente diferentes (p < 0.05).
se observó un aumento de los niveles séricos de triglicéridos y colesterol total en las ratas control diabéticas, pero se redujeron los triglicéridos séricos y se incrementaron los niveles de colesterol total y colesterol HDL en el grupo alimentado con el suplemento de ácido fítico (Figura 3). Sin embargo, estas diferencias no fueron significativamente diferentes estadísticamente. Los cambios observados en las ratas control diabéticas eran cambios esperados., Se ha demostrado que el ácido fítico reduce la actividad de la lipasa, el colesterol total, las lipoproteínas de baja densidad, los lípidos totales hepáticos y los triglicéridos hepáticos, mientras que aumenta los niveles de lipoproteínas de alta densidad . El colesterol elevado observado en nuestro estudio puede atribuirse al uso de fitato de calcio y magnesio en lugar de fitato de sodio utilizado en otros estudios. En un estudio in vitro realizado por Yuangklang et al. , se demostró que el complejo de fitato de calcio no se une a los ácidos biliares. También sugirieron que esto puede reducir la excreción de bilis fecal y aumentar el colesterol sérico in vivo., La reducción de triglicéridos y el aumento de los niveles de colesterol HDL son deseables en el manejo de la diabetes. Sin embargo, el aumento observado en el colesterol total en suero puede ser un inconveniente en el uso de suplementos de ácido fítico en el manejo de la diabetes. De nota, sin embargo, es la asociación entre la disminución del peso corporal y el aumento del nivel de HDL en el suero de ratas alimentadas con suplemento de ácido fítico, lo que indica que la disminución del peso corporal debido a la suplementación con ácido fítico puede ser sensible al colesterol HDL sérico elevado., Sin embargo, se requiere la evaluación de todo el perfil lipídico que incluye LDL, VLDL y fracciones lipídicas para determinar si los tejidos están absorbiendo el exceso de lípidos o están mejorando la utilización del combustible. El aumento observado en el colesterol sistémico también puede deberse al aumento de la actividad de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa. Hay informes que indican un aumento de la actividad de la HMG-CoA reductasa en ratas diabéticas., Se ha demostrado que una deficiencia de insulina está asociada con un aumento en los niveles de colesterol debido a la mayor movilización de lípidos del tejido adiposo al plasma . Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa son ampliamente utilizados para el tratamiento de la hipercolesterolemia ya que los inhibidores de esta actividad enzimática bloquean la conversión de HMG-CoA a mevalonato, el paso limitante de la velocidad en la vía biosintética del colesterol., Sugerimos un estudio adicional para establecer si el aumento observado en el nivel de colesterol sistémico se debe al efecto de los derivados del ácido fítico sobre la actividad de la HMG CoA reductasa en el hígado y los tejidos adiposos.
perfil Lipídico en ratas diabéticas alimentadas ácido fítico suplemento. Los valores no fueron significativamente diferentes entre los grupos (P > 0.05).,
en este estudio, también probamos el efecto de la suplementación con ácido fítico sobre el contenido sérico de calcio y magnesio y las actividades de alanina amino transferasa y fosfatasa alcalina (Tabla 1). No hubo cambios significativos (p > 0,05) en los niveles de estos minerales en el suero. Esto puede deberse a mecanismos compensatorios como la reabsorción de calcio y magnesio almacenados en los huesos, músculos, hígado y tracto digestivo, lo que resulta en el nivel casi inalterado de estos minerales en el suero a pesar de su absorción reducida ., Estas respuestas compensatorias están respaldadas por el aumento significativo observado (p < 0.05) en la actividad de la fosfatasa alcalina sérica en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico. El efecto del consumo a largo plazo de suplemento de ácido fítico en estas respuestas compensatorias en la diabetes necesita más investigación.
la alanina amino transferasa es una enzima celular que está presente en baja concentración en suero en condiciones normales. La elevación significativa de la concentración sérica se debe al aumento de la síntesis de esta enzima o al aumento de la fuga de las células dañadas ., Los cambios en la actividad de las enzimas hepáticas a menudo son detectables antes de que los síntomas físicos de daño tisular sean evidentes. Observamos un aumento significativo (p < 0.05) en la actividad de la alanina amino transferasa sérica en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico en comparación con el grupo control no diabético. Esta elevación significativa en la actividad de la alanina amino transferasa sérica puede ser indicativa de daño hepático debido al efecto combinado de la diabetes inducida por estreptozotocina y la suplementación de ácido fítico al 4%., Nuestros datos sobre IL-1β e IL-6 (Figura 4) apoyan esta observación, ya que observamos un aumento significativo del nivel de IL-1β en el grupo control diabético en comparación con el grupo control normal. Se observó una elevación significativa adicional en el nivel sérico de esta citocina en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico. Los niveles séricos de IL-6 no se alteraron significativamente entre los grupos. Sin embargo, observamos una tendencia creciente en el grupo control diabético y en los grupos de tratamiento en comparación con el grupo control no diabético., La elevación significativa del nivel sérico de IL-1β (una citocina proinflamatoria) en el grupo alimentado con suplemento de ácido fítico puede haber sido el resultado de tejido hepático hipertrofiado con posterior fuga de alanina amino transferasa y fosfatasa alcalina del hígado al suero. Se ha encontrado que los niveles sistémicos de IL-1β, TNF-α e IL-6 están elevados durante el envejecimiento y la diabetes . Un informe reciente mostró que los niveles de IL-1β, IL-10, IL-12, IL-13 y TNF-α precedieron a la elevación de las enzimas hepáticas séricas., Planteamos la hipótesis de que el aumento de las actividades de la alanina amino transferasa y la fosfatasa alcalina en suero puede deberse al daño hepático resultante del efecto combinado de la diabetes inducida por estreptozotocina y la suplementación con ácido fítico. Sin embargo, para comprender mejor si los efectos observados en el hígado se deben a la estreptozotocina sola, sugerimos un estudio adicional sobre estos parámetros en el día cero y el día ocho cuando se confirmó la diabetes., Se observó una tendencia a la baja en el nivel de albúmina (Figura 5) en el grupo diabético alimentado con suplemento de ácido fítico en comparación con el grupo de control diabético, lo que puede ser indicativo de un estadio temprano de disfunción hepática. En este estudio a corto plazo, no hubo cambios significativos en los niveles de creatinina sérica y ácido úrico entre los grupos (Figura 6). Esto es indicativo de que la suplementación con ácido fítico no tiene efectos adversos sobre la función renal., Sin embargo, la tendencia a la baja observada en el nivel sérico de ácido úrico en ratas diabéticas alimentadas con suplemento de ácido fítico en comparación con los otros grupos puede ser indicativa de un menor riesgo de desarrollo de gota.
niveles sistémicos de IL-1β e IL-6 en ratas alimentadas con suplemento de ácido fítico. Las figuras que comparten superíndices de letras diferentes son significativamente diferentes (p < 0.05).,
la proteína Total y los niveles de albúmina en la sangre de ratas diabéticas alimentadas ácido fítico suplemento. Los valores no fueron significativamente diferentes entre los grupos (P > 0.05).
el ácido Úrico y creatinina en ratas diabéticas alimentadas ácido fítico suplemento. Los valores no fueron significativamente diferentes entre los grupos (P > 0.05).,
Las reacciones clave de la vía del fosfato de pentosa son catalizadas por la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y 6-fosfogluconato deshidrogenasa. Estas reacciones generan NADPH para la síntesis de esteroides y ácidos grasos. La enzima málica genera de manera similar NADPH para la biosíntesis reductiva y la citrato liasa ATP produce acetil CoA para la síntesis de esteroides y ácidos grasos. En este estudio, las enzimas lipogénicas no se alteraron significativamente entre los grupos. Sin embargo, notamos una tendencia a la baja en las actividades enzimáticas lipogénicas hepáticas en ratas diabéticas alimentadas con suplemento de ácido fítico., Onomi et al. se reportó depresión en las actividades hepáticas de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y enzimas málicas por suplementación con fitato dietético en ratas alimentadas con una dieta alta en sacarosa. Informaron una no correlación de la actividad enzimática lipogénica hepática con concentraciones séricas de lípidos. Concluyeron que los lípidos séricos pueden no ser sensibles a la acción del ácido fítico. Su sugerencia de que el fitato dietético puede ser protector contra el hígado graso por un mecanismo que implica la reducción de la lipogénesis sin afectar los lípidos séricos es consistente con los hallazgos en este estudio con ratas diabéticas (Figura 7).,
Metabólica de las actividades de enzimas en el hígado de ratas diabéticas alimentadas ácido fítico suplemento. Los valores no fueron significativamente diferentes entre los grupos (P > 0.05).
la disminución observada en las actividades enzimáticas lipogénicas hepáticas en este estudio también puede ser explicada por Yuangklang et al., informe que el complejo calcio-fitato no se une a los ácidos biliares, lo que sugiere el mantenimiento de la piscina de ácidos biliares y la no utilización del colesterol para la síntesis de ácidos biliares con la consiguiente elevación del colesterol sérico.
