Sanger regresó a los Estados Unidos en 1916 y, después de la desestimación de la acusación contra ella, comenzó a dar conferencias a nivel nacional. En la ciudad de Nueva York, ella y sus asociados abrieron una clínica de control de la natalidad en una zona de tugurios para distribuir información y materiales anticonceptivos. Esta vez fue arrestada bajo la ley estatal. Pasó un mes en prisión, al igual que su hermana., Al salir de la cárcel en 1917, Sanger intensificó sus actividades, dando conferencias, recaudando dinero de un grupo de clientes ricos en Nueva York y lanzando la Birth Control Review, que se convirtió en el órgano de su movimiento durante 23 años. Alentada por una decisión de la corte estatal que liberalizó el estatuto anti anticonceptivo de Nueva York, cambió el énfasis de su movimiento de la acción directa y la resistencia abierta a los esfuerzos para asegurar leyes estatales y federales más permisivas., Aunque regularmente tenía problemas con las autoridades de la ciudad de Nueva York, continuó dando conferencias a grandes multitudes y manteniéndose en contacto con la investigación anticonceptiva Europea. Su brillante y exitosa visita a Japón en 1922 fue el primero de varios viajes Asiáticos. Un año más tarde, ella y sus amigos abrieron oficinas de investigación clínica para recopilar historias médicas y dispensar información sobre el control de la natalidad en la ciudad de Nueva York y Chicago. En 1930 había 55 clínicas en los Estados Unidos. Mientras tanto Sanger se divorció y se casó con J. Noah H. Slee.,
La Fama de Margaret Sanger se hizo mundial en 1927, cuando ayudó a organizar y habló antes de la Primera Conferencia Mundial de población en Ginebra, Suiza. Ella y su seguidora continuaron presionando por leyes estatales y federales más libres sobre la anticoncepción y por la difusión de conocimientos sobre el control de la natalidad a través de programas de bienestar. En 1940, el movimiento estadounidense de control de la natalidad operaba un próspero programa de clínicas y gozaba de la aceptación general de la profesión médica y de una actitud pública cada vez más favorable.
para la mayoría de los estadounidenses, Margaret Sanger era el movimiento anticonceptivo., Durante la Segunda Guerra Mundial su popularidad continuó creciendo, a pesar de su oposición a la participación de los Estados Unidos en la guerra basada en su convicción de que las guerras eran el resultado del exceso de crecimiento de la población nacional. En 1946 ayudó a fundar la Federación Internacional de Planificación Familiar. Este fue uno de sus últimos grandes momentos. Ella estaba preocupada por un corazón débil durante sus últimos 20 años, aunque continuó viajando, dando conferencias y emitiendo declaraciones frecuentes. Murió en Tucson, Arizona., en Sept. 6, 1966.
