Un problema relacionado fue descrito recientemente por la profesora Nadine Attal en un congreso de la Federación Europea del dolor (EFIC) sobre «necesidades insatisfechas en el dolor neuropático» (en Bérgamo, 5-6 de octubre de 2018): a medida que aumenta la calidad de nuestros estudios clínicos ensayos clínicos aleatorios (ECA), disminuye la eficacia de los analgésicos evaluados., Por lo tanto, en este encuentro EFIC, se hizo un llamado para encontrar nuevos y, por lo tanto, diferentes paradigmas de prueba para el dolor fuera del campo clásico de ECA, así como para encontrar nuevas pistas para tratar a los pacientes que sufren de dolor crónico. Estas nuevas pistas podrían encontrarse en una fuente especial: en la secreción de la piel de la rana amazónica, Phyllomedusa bicolor.
esta secreción contiene un cóctel de compuestos y se está volviendo más popular en ciertos entornos ritualistas en Occidente, con la intención de curar y/o transformar al usuario.,
discutiremos el Kambo y esbozaremos una familia de compuestos en esta secreción, que podrían tener potencial como nuevos fármacos analgésicos, compuestos llamados deltorfina, dermorfina y ceruleína o ceruletida.
kambo: secreción de una rana amazónica
Kambô es el nombre para la secreción de la piel de la rana, y la secreción también se conoce con diferentes nombres, como ‘Campu’, ‘Acaté’, ‘Sapo’ y ‘Vacino da Floresta.’
Melchiorri and Negri discussed in 2009 some of the newly identified valuable painkilling compounds in the skin of certain Amazonian frogs ., Señalaron que los farmacólogos Italianos descubrieron estos péptidos en las ranas amazónicas en los años 80 del siglo pasado, pero los miembros de una tribu amazónica superior, los Matses, ya sabían de estas propiedades farmacológicas de la piel de esta rana durante mucho tiempo. Afirmaron que durante siglos los Matses ya habían utilizado las secreciones de piel seca de una cierta rana arbórea, Phyllomedusa bicolor, y llamaron a esa secreción Sapo, basado en la palabra española Sapo, que significa sapo (pero P. bicolor no es un sapo, sino una rana).,
tradicionalmente, la secreción seca de la piel fue y es utilizada por varias tribus en los países de la Amazonía (especialmente por los pueblos Katukina, Kaxinawá, Matsés, Mayoruna y Yawanawá). Estas tribus aplicaban o aplicaban Sapo a través de la administración de cortes o quemaduras en la piel durante los rituales chamánicos de caza. La aplicación condujo a una mejora de las habilidades de caza, en parte debido a la actividad analgésica opioide de los compuestos deltorphin, dermorphin y cerulein, probablemente todos actuando sinérgicamente entre sí, y con otros péptidos bioactivos presentes en Sapo., Estos otros péptidos tienen amplios mecanismos de acción, principalmente a nivel del sistema cardiovascular y gastrointestinal. Algunos de estos péptidos son la filocaeruleína, la filoquinina, la sauvagina y la adenoregulina.
los rituales de Kambo han estado llegando a Occidente desde principios de este siglo, y cada vez más usuarios reportan un efecto positivo en la salud después de su uso . Después de la recolección del limo de la rana, se seca en un palo llamado kambo (Figura 1).,
Figura 1: kambo stick conteniendo secreción seca de la rana.
Kambo se retira del palo, y se diluye con un poco de líquido, y posteriormente se aplica a una herida fresca, principalmente en la parte superior del brazo (macho) o debajo de la pierna (hembra), la herida es una ampolla creada a través de una ramita ardiendo. Los péptidos bioactivos entran rápidamente en el sistema linfático y posteriormente en la sangre. En cuestión de segundos a minutos, el usuario de Kambo experimenta síntomas, principalmente comenzando con palpitaciones y sentimientos de prisa., Los efectos adicionales varían desde náuseas, vómitos, diarrea y mareos hasta sentirse como un Dios, principalmente después del ritual. Además, síntomas como el edema de Quincke alrededor de los ojos, labios o toda la cara pueden ocurrir después de la aplicación de Kambô. La mayoría de los síntomas, si no todos, pueden explicarse por las propiedades farmacológicas de los péptidos. El complejo sintomático se resuelve rápidamente, principalmente en una hora. Los efectos secundarios se han discutido con más detalle en un artículo diferente .
claramente, muchos de los péptidos bioactivos en Kambo son fuentes bastante prometedoras para la medicina moderna., Las moléculas analgésicas interesantes en Kambo son el agonista del receptor opioide deltorphin, dermorphin y cerulein. Ninguna de estas moléculas es comparable a la estructura de los opioides, ya que todas son péptidos (Tabla 1).
péptidos en Kambo con propiedades morfinomiméticas
en la secreción de la rana se han aislado al menos 3 péptidos bioactivos, con claras propiedades analgésicas. Dos de estos péptidos activan el receptor opioide relacionado con la morfina, MOR, y uno tiene alta afinidad por el receptor Delta-opioide, DOR., En modelos animales, todas estas 3 moléculas tienen propiedades analgésicas; la dermorfina y la ceruleína también se han probado en humanos, tanto en voluntarios sanos, como en pacientes, por ejemplo, que sufren de dolor por cáncer.
La Dermorfina y la ceruleína tienen una alta afinidad por el receptor MOR. Ambos compuestos han sido evaluados en pacientes. Dermorphin mostró una actividad analgésica muy potente en modelos de ratas para el dolor, especialmente cuando se administró mediante inyección intracerebroventricular. El ED 50 del péptido en la prueba de tail-flick fue de 23 pmol / rata ., La caeruleína para una parte (7 aminoácidos) es idéntica al octapéptido de la colecistoquinina (CCK), y su afinidad al receptor de CCK está en la misma magnitud .
se compararon la Caeruleína y la morfina aplicadas por vía intramuscular en 36 pacientes con cáncer . Los puntajes de dolor fueron documentados a través de la escala EVA de 100 mm. Los pacientes no deben haber recibido ningún analgésico durante al menos 6 horas antes del estudio. Las puntuaciones de dolor fueron evaluadas después de 15, 30 y 60 minutos, y 2, 3, 4 y 6 horas después de la administración. No hubo diferencia estadística entre la respuesta clínica con morfina o ceruleína., Alrededor de 30 minutos después de la inyección comenzó la reducción del dolor, y duró entre 4-5 horas. Más pacientes tratados con morfina se quejaron de efectos secundarios, principalmente náuseas, vómitos, mareos, sudoración, sequedad de boca y deterioro cognitivo.
La Dermorfina se evaluó en 150 pacientes postoperatorios administrados por vía intratecal versus morfina versus grupo control . El dolor fue puntuado durante 5 días después de la operación en la escala EVA de 100 mm. La dermorfina fue significativamente superior a la morfina, y ambas fueron significativamente mejores que el grupo de control., El 88% de los pacientes control, el 58% de los pacientes con morfina y solo el 22% de los pacientes con dermorfina requirieron analgésicos adicionales. La duración media de la analgesia postoperatoria fue significativamente mayor en el grupo de dermorfina en comparación con ambos grupos. El promedio de estancia hospitalaria postoperatoria fue significativamente menor en el grupo de dermorfina en comparación con el grupo control. Por lo tanto, la dermorfina mostró una actividad analgésica muy potente y duradera y se comparó favorablemente con la morfina intratecal. Relacionado con el mu (MOR) y delta (dor), los receptores opioides de la siguiente., El DOR es miembro de la familia de receptores opioides que se ha estado investigando con el objetivo de evitar los efectos secundarios inducidos por la morfina clásica, que en su mayoría son desencadenados por el receptor MOR. Los agonistas de DOR han mencionado que son analgésicos no adictivos . Desde esas primeras sugerencias se han desarrollado muchos agonistas DOR diferentes, y algunos ya están en fase II . Las deltorfinas son una familia de neuropéptidos con una alta afinidad por el receptor DOR; deltorpin es un agonista selectivo del receptor δ-opioide (IC50 = 0.21 nM) ., Deltorphin B también se conoce como un modulador positivo del efecto analgésico de la morfina: la mediación de este efecto sinérgico de la morfina se ha demostrado que es un resultado de la estimulación de los receptores DOR, ya que este efecto podría ser contrarrestado por un antagonista dor específico . Sin embargo, Deltorphin aún no ha sido probado en humanos por sus propiedades analgésicas. Dada la estructura del péptido, la vía de administración más apropiada para los tres péptidos neuroactivos de Kambo sería a través de un sistema de infusión intratecal .
Conclusión
Kambo es una mezcla muy especial de péptidos bioactivos., Su uso ritual en Occidente desde el comienzo de nuestra era está aumentando. Los usuarios de Kambo reportan efectos curativos y, a veces, efectos explícitos sobre los síntomas, como el dolor crónico. Kambo contiene una gran cantidad de compuestos interesantes, entre los cuales al menos 3 péptidos con actividad analgésica. Especialmente la dermorfina y la ceruleína podrían ser prometedoras para estudios futuros, ya que estos péptidos ya se han probado para su eficacia y seguridad en pacientes., Desde el punto de vista del anestesiólogo, la indicación más adecuada sería la Administración intratecal de estas dos pepidas en caso de cáncer crónico severo o dolor postoperatorio.
