AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.,
PRECAUZIONI
Pensieri Suicidari E Comportamenti Nei Bambini, negli Adolescenti E Giovani Adulti
i Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia adultand pediatrica, potrebbe verificarsi un peggioramento della loro depressione e/o theemergence di ideazione suicidaria e comportamento (suicidalità) o inusuali cambiamenti inbehavior, anche se non sono l’assunzione di farmaci antidepressivi, e thisrisk può persistere fino a remissione significativa della malattia si verifica. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici, e questi disturbi stessi sono i più forti predittori del suicidio., C’è stata preoccupazione di lungo-standing che gli antidepressivi possono avere un ruolo in inducingworsening di depressione e l’apparizione di suicidality in patientsduring certo le prime fasi di trattamento.
Analisi raggruppate di farmaci antidepressivi trialsof controllati con placebo a breve termine (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e altri) mostrano che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero suicida e comportamento (suicidio) in bambini, adolescenti e giovani adulti (età 18 a24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici.,Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio con antidepressivirispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c’è stata una riduzione conantidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD), o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti., Le analisi raggruppate di trial controllati da placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 trial a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazionenel rischio di suicidio tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. Vi sono state differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza di MDD. Le differenze di rischio (droga vs., placebo), tuttavia, eranorelativamente stabili all’interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono fornite nella Tabella 1.,bo Differenza nel Numero di Casi di Suicidalità per 1000 Pazienti Trattati
No suicidi si è verificato in uno qualsiasi degli pediatrica prove., Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numeronon era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull’effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all’uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi. Tuttavia, ci issubstantial prova dagli studi controllati con placebo di mantenimento in adulti withdepression che l’uso di antidepressivi può ritardare il ofdepression di ricorrenza.,
Tutti i pazienti trattati con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere monitorati in modo appropriato e osservati attentamente per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di variazioni di dose,aumenti o diminuzioni .,
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panicattacks, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività,acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, sono stati reportedin di pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per majordepressive malattia così come per altre indicazioni, sia psichiatriche andnonpsychiatric., Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l’insorgere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l’insorgere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori dell’emergente suicidalità.,
la Considerazione dovrebbe essere data per cambiare il therapeuticregimen, compresa, eventualmente, la sospensione del farmaco, in pazienti whosedepression è costantemente peggio, o che hanno riscontrato emergenti suicidalityor sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità,soprattutto se questi sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non erano parte del paziente, che presentano i sintomi.,
Le famiglie e gli operatori sanitari dei pazienti in trattamento conantidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, sia psichiatrici che non psichiatrici, devono essere avvisati della necessità di monitorare i pazienti per l’emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l’emergere disuicidalità e di segnalare immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari.Tale monitoraggio dovrebbe includere l’osservazione quotidiana da parte delle famiglie e degli operatori sanitari.,Le prescrizioni per WELLBUTRIN XL devono essere scritte per la più piccola quantità dicompresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di overdose.
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento per smettere di fumare
WELLBUTRIN XL non è approvato per il trattamento di cessazione del fumo; tuttavia, bupropione HCl a rilascio prolungato è approvato per questo uso.Gravi sintomi neuropsichiatrici sono stati riportati in pazienti che assumevano bupropione per smettere di fumare., Questi hanno incluso cambiamenti di umore (includingdepression e mania), psicosi, allucinazioni, paranoia,deliri, ideazione omicida, ostilità, agitazione, aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato . Osservare i pazienti per l’occorrenzadi reazioni neuropsichiatriche. Istruire i pazienti a contattare un healthcareprofessional se si verificano tali reazioni.
In molti di questi casi, una relazione causale al trattamento con bupropione non è certa, perché l’umore depresso può essere un sintomo di astinenza da nicotina., Tuttavia, alcuni dei casi si sono verificati in pazienti che assumevano bupropione che ha continuato a fumare.
Convulsioni
WELLBUTRIN XL può causare convulsioni. Il rischio di sequestro èdose-correlato. La dose non deve superare i 300 mg una volta al giorno. Aumentare il dosegradualmente. Interrompere WELLBUTRIN XL e non riavviare il trattamento se ilpaziente sperimenta un attacco.
Il rischio di convulsioni è anche correlato a fattori del paziente,situazioni cliniche e farmaci concomitanti che abbassano la convulsionesoglia. Considerare questi rischi prima di iniziare il trattamento con WELLBUTRIN XL.,WELLBUTRIN XL è controindicato nei pazienti con un disturbo convulsivo ocondizioni che aumentano il rischio di convulsioni (ad esempio, grave trauma cranico,malformazione artero-venosa, tumore del SNC o infezione del SNC, ictus grave, anoressianervosa o bulimia, o brusca interruzione di alcol, benzodiazepine, barbiturici e farmaci antiepilettici . Le seguenti condizioni possono anche aumentare il rischio di convulsioni: uso concomitante di altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva (ad es.,,altri prodotti bupropion, antipsicotici, antidepressivi triciclici, teofillina, e corticosteroidi sistemici), disturbi metabolici (ad esempio, ipoglicemia, iponatriemia, grave compromissione epatica, e ipossia), o l’uso di droghe illecite (ad esempio, cocaina) orabuse o uso improprio di farmaci da prescrizione come stimolanti del SNC. Le condizioni addizionali comprendono il diabete mellito trattato con farmaci ipoglicemici o insulina, l’uso di farmaci anoressizzanti, l’uso eccessivo di alcol, benzodiazepine, sedativi/ipnotici o oppiacei.,
Incidenza di crisi con uso di bupropione
L’incidenza di crisi con WELLBUTRIN XL non è stata valutata formalmente negli studi clinici. Negli studi che utilizzavano bupropione HClsustained-release fino a 300 mg al giorno, l’incidenza delle crisi era approssimativamente dello 0,1% (1/1000 pazienti). In un ampio studio prospettico di follow-up, l’incidenza delle crisi è stata approssimativamente dello 0,4% (13/3200) con bupropione HClimmediate-release nell’intervallo da 300 mg a 450 mg al giorno.,
Ulteriori dati accumulati per il rilascio di bupropionimmediate suggeriscono che l’incidenza stimata delle crisi aumenta quasi dieci volte tra 450 e 600 mg / die. Il rischio di convulsioni può essere ridottose la dose di WELLBUTRIN XL non supera i 450 mg una volta al giorno e il tasso di titolazione è graduale.
Ipertensione
Il trattamento con WELLBUTRIN XL può determinare un aumento della pressione sanguigna e dell ‘ ipertensione.
Valutare la pressione sanguigna prima di iniziare il trattamento Conwellbutrin XL e monitorare periodicamente durante il trattamento., Il rischio diipertensione aumenta se WELLBUTRIN XL viene usato in concomitanza con IMAO oaltri farmaci che aumentano l’attività dopaminergica o noradrenergica .
I dati di uno studio comparativo della formulazione a rilascio prolungato di bupropione HCl, del sistema transdermico alla nicotina (NTS), della combinazione di bupropione a rilascio prolungato più NTS e del placebo come aiuto per la cessazione del fumo suggeriscono una maggiore incidenza di ipertensione emergente dal trattamento nei pazienti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS. In questo processo, 6.,l ‘ 1% dei soggetti trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS presentava ipertensione emergente dal trattamento rispetto al 2,5%, 1,6% e 3,1% dei soggetti trattati rispettivamente con bupropione a rilascio prolungato, NTS e placebo. La maggior parte di questi soggetti avevavidenza di ipertensione preesistente. Tre soggetti (1,2%) trattati con la combinazione di bupropione a rilascio prolungato e NTS e 1 soggetto (0,4%) trattato con NTS hanno interrotto il trattamento in studio a causa di ipertensione rispetto a uno dei soggetti trattati con bupropione a rilascio prolungato o placebo.,Il monitoraggio della pressione arteriosa è raccomandato nei pazienti che ricevono ilcombinazione di bupropione e sostituzione della nicotina.
Nei 3 studi di bupropione HCl disturbo affettivo inseasonal a rilascio prolungato, si sono verificati significativi aumenti della pressione arteriosa.L’ipertensione è stata riportata come reazione avversa per il 2% del gruppo trattato con bupropione(11/537) e per nessuno nel gruppo trattato con placebo (0/511). Negli studi SAD, 2 pazienti trattati con bupropione hanno interrotto lo studio perché avevano sviluppato un’ipertensione. Nessuno del gruppo placebo ha interrotto a causa di ipertensione.,L’aumento medio della pressione arteriosa sistolica è stato di 1,3 mmHg nel gruppo bupropiong e di 0,1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza era statisticamente significativa (p=0,013). L’aumento medio della pressione diastolica è stato di 0,8 mmHg nel gruppo bupropione e di 0,1 mmHg nel gruppo placebo. La differenza non era statisticamente significativa (p=0,075). Negli studi SAD, l ‘ 82% dei pazientisono stati trattati con 300 mg al giorno e il 18% è stato trattato con 150 mg al giorno. La dose giornaliera media era di 270 mg al giorno. La durata media dell’esposizione al bupropione è stata di 126 giorni.,
In uno studio clinico di bupropione a rilascio immediato in soggetti MDD con insufficienza cardiaca congestizia stabile (N=36), bupropione è stato associato ad una esacerbazione di ipertensione preesistente in 2 soggetti, portando alla continuazione del trattamento con bupropione. Non ci sono studi controllativalutazione della sicurezza del bupropione in pazienti con una storia recente diinfarto miocardico o malattia cardiaca instabile.
Attivazione di Mania / Ipomania
Il trattamento antidepressivo può far precipitare un episodio maniacale, misto o ipomanico., Il rischio sembra essere aumentato nei pazienti condisturbo bipolare o che hanno fattori di rischio per il disturbo bipolare. Prima di iniziare WELLBUTRIN XL, i pazienti di schermo per una storia di disturbo bipolare e la presenza di fattori di rischio per disturbo bipolare (ad esempio, storia familiare di disturbo bipolare, suicidio o depressione). WELLBUTRIN XL non è approvato peril trattamento della depressione bipolare.,
Psicosi e altre reazioni neuropsichiatriche
Pazienti depressi trattati con bupropione hanno avuto una serie di segni e sintomi neuropsichiatrici, tra cui deliri,allucinazioni, psicosi, disturbi della concentrazione, paranoia e confusione.Alcuni di questi pazienti avevano una diagnosi di disturbo bipolare. In alcuni casi, questi sintomi sono diminuiti dopo la riduzione della dose e / o la sospensione del trattamento.Interrompere WELLBUTRIN XL se si verificano queste reazioni.,
Glaucoma ad angolo chiuso
Glaucoma ad angolo chiuso: la dilatazione pupillare che si verifica dopo l’uso di molti farmaci antidepressivi tra cui WELLBUTRIN XL può provocare un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angleswho anatomicamente stretto non ha un’iridectomia brevettata.
Reazioni di ipersensibilità
Reazioni anafilattoidi / anafilattiche si sono verificate durante studi clinici con bupropione. Le reazioni sono state caratterizzate da prurito, orticaria, angioedema e dispnea, che richiedono un trattamento medico., Inoltre, ci sono state rare segnalazioni spontanee post-marketing di eritema multiforme,sindrome di Stevens-Johnson e shock anafilattico associati a bupropione.Istruire i pazienti a interrompere WELLBUTRIN XL e consultare un healthcareprovider se sviluppano una reazione allergica o anafilattoide / anafilattica (ad esempio, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore toracico, edema e mancanza di respiro)durante il trattamento.
Ci sono segnalazioni di artralgia, mialgia, febbre con rash e altri sintomi di malattia da siero indicativi di ipersensibilità ritardata.,
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l’etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregivers sui benefici e sui rischi associati al trattamento con WELLBUTRIN XL e consigliarli nel suo uso appropriato.,
Una guida paziente del farmaco circa “AntidepressantMedicines, depressione ed altre malattie mentali serie e azioni di Thoughtsor suicide, “”Smettere di fumare, smettere di fumare farmaci, cambiamenti in comportamento di Thinkingand, depressione e pensieri suicidi o azioni,” e ” Che OtherImportant informazioni dovrei sapere circa WELLBUTRIN XL?”è disponibile forWELLBUTRIN XL. Istruire i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari a leggere la guida ai farmaci e aiutarli a comprenderne il contenuto., Ai pazienti dovrebbe essere data l’opportunità di discutere il contenuto della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo della Guida alla medicina è ristampato alla fine di questo documento.
Informare i pazienti riguardo ai seguenti problemi e toalert loro prescrittore se questi si verificano durante l’assunzione di WELLBUTRIN XL.,
Pensieri Suicidari E Comportamenti
Istruire i pazienti, le loro famiglie e/o theircaregivers prestare attenzione alla comparsa di ansia, agitazione, attacchi di panico,insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia(irrequietezza psicomotoria), ipomania, mania, altri cambiamenti insoliti inbehavior, peggioramento della depressione e ideazione suicidaria, soprattutto earlyduring trattamento antidepressivo e quando il dosaggio viene regolato verso l’alto o verso il basso.,Consigliare alle famiglie e agli operatori sanitari dei pazienti di osservare per l’emergere di talesintomi su base giornaliera, poiché i cambiamenti possono essere bruschi. Tali symptomsshould sono riferiti al prescrittore del paziente o al professionista di salute, particolarmente se sono severi, bruschi nell’inizio, o non erano parte dei sintomi di presentazione del thepatient. I sintomi come questi possono essere associati con rischio anincreased per pensiero suicida e comportamento ed indicare una necessità di monitoraggio veryclose ed eventualmente i cambiamenti nel farmaco.,
Sintomi neuropsichiatrici e rischio di suicidio nel trattamento della cessazione del fumo
Sebbene WELLBUTRIN XL non sia indicato per il trattamento del fumo, contiene lo stesso principio attivo di ZYBAN® che è approvato per questo uso. Informare i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari che smettere di fumare, con o senza ZYBAN,può innescare sintomi di astinenza da nicotina (ad esempio, tra cui depressione o agitazione) o peggiorare la malattia psichiatrica preesistente.,Alcuni pazienti hanno sperimentato cambiamenti di umore (compresa la depressione emania), psicosi, allucinazioni, paranoia, deliri, ideazione omicida,aggressività, ansia e panico, così come ideazione suicidaria, tentativo di suicidio e suicidio completato quando si tenta di smettere di fumare durante l’assunzione di ZYBAN. Ifpatients sviluppano agitazione, ostilità, umore depresso, o cambiamenti in comportamento di thinkingor che non sono tipici per loro,o se i pazienti sviluppano suicidalideation o comportamento, loro dovrebbero essere sollecitati a riferire immediatamente questi sintomi a theirhealthcare provveditore.,
Gravi reazioni allergiche
Educare i pazienti sui sintomi di ipersensibilità eper interrompere WELLBUTRIN XL se hanno una grave reazione allergica.
Crisi epilettiche
Istruire i pazienti a interrompere e a non riavviare Wellbutrin XL se manifestano crisi epilettiche durante il trattamento. Avvisare i pazientiche l’uso eccessivo o la brusca interruzione di alcol, benzodiazepine,farmaci antiepilettici o sedativi/ipnotici possono aumentare il rischio di convulsioni.Consigliare ai pazienti di ridurre al minimo o evitare l’uso di alcol.,
Glaucoma ad angolo chiuso
I pazienti devono essere informati che l’assunzione di WELLBUTRIN XL puòcausare una lieve dilatazione pupillare, che in individui sensibili, può portare all’anepisodo del glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre glaucoma ad angolo aperto perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato definitivamente con iridectomia. Open-angleglaucoma non è un fattore di rischioper il glaucoma ad angolo chiuso. I pazienti possono desiderare essere esaminati per determinare se sono suscettibili alla chiusura di angolo e hanno unprocedure profilactic (per esempio, iridectomy), se sono suscettibili .,
Bupropion Prodotti Contenenti
Istruire i pazienti che WELLBUTRIN XL contiene il sameactive ingrediente (bupropion) trovati in ZYBAN, che viene utilizzato come un aiuto tosmoking di cessazione del trattamento, e che WELLBUTRIN XL non deve essere utilizzato incombination con ZYBAN o di eventuali altri farmaci che contengono bupropionhydrochloride (come WELLBUTRIN SR, la formulazione a rilascio prolungato,WELLBUTRIN, la formula a rilascio immediato, e APLENZIN, un bupropionhydrobromide formulazione)., Inoltre, ci sono una serie di prodotti bupropionHCl generici per le formulazioni immediate, sostenute e a rilascio prolungato.
Potenziale di compromissione cognitiva e motoria
Avvisare i pazienti che qualsiasi farmaco attivo sul SNC come le compresse di WELLBUTRINXL può compromettere la loro capacità di eseguire compiti che richiedono giudizio o capacità motorie e cognitive. Avvisare i pazienti che fino a quando non sono ragionevolmentecerto che le compresse di WELLBUTRIN XL non influenzano negativamente le loro prestazioni,dovrebbero astenersi dal guidare un’automobile o un complesso operativo, pericolosomacchineria., Il trattamento con WELLBUTRIN XL può portare ad una diminuzione della tolleranza alcolica.
I farmaci concomitanti
Consigliano ai pazienti di notificare al loro fornitore di assistenza sanitaria se stanno assumendo o pianificano di assumere farmaci da prescrizione o da banco,perché le compresse di WELLBUTRIN XL e altri farmaci possono influire sul metabolismo reciproco.
Gravidanza
Consigliare alle pazienti di informare il proprio medico se iniziano una gravidanza o intendono iniziare una gravidanza durante la terapia.,
Precauzioni per le madri che allattano
Comunicare con il paziente e l’operatore sanitario pediatrico in merito all’esposizione del bambino al bupropione attraverso il latte umano.Istruire i pazienti a contattare immediatamente l’operatore sanitario del bambino ifthey notare qualsiasi effetto collaterale nel bambino che li riguarda o è persistente.
Informazioni sulla somministrazione
Istruire i pazienti a deglutire le compresse di WELLBUTRIN XL all’ingrosso affinché la velocità di rilascio non sia alterata., Istruisca i pazienti se saltano una dose, di non prendere una compressa supplementare per compensare la dose dimenticata e di prendere il nexttablet all’ora regolare a causa del rischio dose-correlato di convulsioni.Istruire i pazienti che le compresse di WELLBUTRIN XL devono essere deglutite intere e non schiacciate, divise o masticate. WELLBUTRIN XL deve essere somministrato nelmattina e può essere assunto con o senza cibo.,
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi di cancerogenicità a vita sono stati condotti su ratti e topi a dosi fino a 300 e 150 mg/kg / die di bupropione cloridrato,rispettivamente. Queste dosi sono circa 7 e 2 volte il massimodosa umana raccomandata (MRHD), rispettivamente, su base mg/m2. Nello studio sui ratti si è verificato un aumento delle lesioni proliferative nodulari del fegato a dosi da 100 a 300 mg/kg/die di bupropione cloridrato(circa da 2 a 7 volte la MRHD su base mg/m2); doseswere inferiori non sono stati testati., La questione se tali lesioni possano essere o meno precursoridelle neoplasie del fegato è attualmente irrisolta. Lesioni epatiche simili non sono state osservate nello studio sui topi e in entrambi gli studi non è stato osservato alcun aumento dei tumori maligni del fegato e di altri organi.
Il bupropione ha prodotto una risposta positiva (da 2 a 3 volte il tasso di mutazione del controllo) in 2 ceppi su 5 in un test di mutagenicità batterica Ames, ma era negativo in un altro. Il bupropione ha prodotto un aumento delle aberrazioni cromosomiche in 1 su 3 studi citogenetici in vivo del midollo osseo nel ratto.,
Uno studio sulla fertilità condotto nei ratti a dosi fino a 300 mg/kg / die non ha evidenziato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Riassunto del rischio
I dati provenienti da studi epidemiologici che includevano donne in gravidanza esposte a bupropione nel primo trimestre non indicano un aumentato rischio di malformazioni congenite complessive. Tutte le gravidanze indipendentemente dall’esposizione ai farmaciavere un tasso di fondo del 2% al 4% per le principali malformazioni e dal 15% al 20% per la perdita di gravidanza., Non è stata riscontrata alcuna chiara evidenza di attività teratogena negli studi sullo sviluppo riproduttivo condotti su ratti e conigli. Tuttavia, durante la gravidanza, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche a dosi approssimativamente uguali alla dose massima raccomandata nell’uomo (MRHD) e pesi fetali maggiori e diminuiti sono stati osservati a dosi due volte la MRHD e maggiori. WELLBUTRIN XL deve essere usato durantegravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.,
Considerazioni cliniche
Considerare il rischio di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il parto.
Dati sull’uomo
I dati provenienti da un registro internazionale delle gravidanze con bupropione(675 esposizioni al primo trimestre) e da uno studio retrospettivo di coorte utilizzando il database sanitario United (1.213 esposizioni al primo trimestre) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni complessive.
Non è stato osservato alcun aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo esposizione a bupropione durante il primo trimestre.,Il tasso prospetticamente osservato di malformazioni cardiovascolari in gravidanzecon esposizione al bupropione nel primo trimestre dal Registro internazionale della gravidanza era dell ‘ 1,3% (9 malformazioni cardiovascolari/675 esposizioni al bupropione del primo trimestrematernale), che è simile al tasso di base di malformazioni cardiovascolari (circa 1%)., I dati del database UnitedHealthcare e uno studio caso-controllato (6.853 bambini con malformazioni cardiovascolari e 5.753 con malformazioni non cardiovascolari)dal National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni cardiovascolari in generale dopo l’esposizione alla bupropion durante il primo trimestre.
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primotrimestre e il rischio di ostruzione del tratto di deflusso ventricolare sinistro (LVOTO) sono coerenti e non consentono conclusioni relative a possibili associazioni., Il database sanitario unitario non disponeva di un potere sufficiente per valutare questa associazione; le NBDPS hanno riscontrato un aumento del rischio per LVOTO (n = 10; OR aggiustato =2,6; IC al 95% 1,2, 5,7) e lo studio di controllo dei casi di epidemiologia Slone non ha rilevato un aumento del rischio per LVOTO.
I risultati dello studio sull’esposizione al bupropione durante il primo trimestre e il rischio di difetto del setto ventricolare (VSD) sono incoerenti e non consentono conclusioni su una possibile associazione. Lo studio di epidemiologia di Slone ha rilevato un aumento del rischio di VSD dopo esposizione al primo trimestre di maternalbupropione (n = 17; OR aggiustato = 2,5; IC al 95%: 1.,3, 5,0) ma non ha rilevato un aumentato rischio per qualsiasi altra malformazione cardiovascolare studiata (incluso LVOTO come sopra). Lo studio NBDPS e United Healthcare database non ha trovato un’associazione tra esposizione materna al bupropione del primo trimestre e VSD.
Per i risultati di LVOTO e VSD, gli studi sono stati limitati dal piccolo numero di casi esposti, dai risultati incoerenti tra gli studi e dal potenziale di risultati casuali derivanti da confronti multipli negli studi di controllo dei casi.,
Dati sugli animali
In studi condotti su ratti e conigli, il bupropione è statoministerizzato per via orale a dosi fino a 450 e 150 mg/kg/die, rispettivamente(circa 11 e 7 volte la MRHD, rispettivamente, su base mg / m2),durante il periodo di organogenesi. Nessuna chiara evidenza di attività teratogena è stata riscontrata in entrambe le specie; tuttavia, nei conigli, sono state osservate incidenze leggermente aumentate di malformazioni fetali e variazioni scheletriche alla dose più bassa testata (25 mg/kg/die, approssimativamente uguale alla MRHD su base mg/m2)e maggiore., È stata osservata una diminuzione del peso fetale a 50 mg / kg e oltre.Quando ai ratti è stato somministrato bupropione a dosi orali fino a 300 mg/kg/die(circa 7 volte la MRHD su base mg/m2) prima dell’accoppiamento e durante la gravidanza e l’allattamento, non sono stati osservati effetti avversi apparenti sullo sviluppo della prole.
Le madri che allattano
Il bupropione e i suoi metaboliti sono presenti nell’uomo milk.In in uno studio sull’allattamento condotto su dieci donne, i livelli di bupropione somministrato per via orale e dei suoi metaboliti attivi sono stati misurati nel latte espresso., L ‘esposizione media giornaliera dell’ infanzia (assumendo 150 ml/kg di consumo giornaliero) al bupropione e ai suoi attivimetaboliti è stata pari al 2% della dose materna aggiustata per il peso corporeo. Prestare attenzione Quandowellbutrin XL viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite. Quando si considera l’uso di WELLBUTRIN XL in un bambino oadolescente, bilanciare i potenziali rischi con la necessità clinica .,
Uso geriatrico
Dei circa 6000 pazienti che hanno partecipato a studi clinici con compresse a rilascio prolungato di bupropione cloridrato (studi sulla depressione e sulla cessazione del fumo), 275 avevano un’età ≥ 65 anni e 47 avevano un’età ≥ 75 anni. Inoltre, diverse centinaia di pazienti ≥ 65 anni di etàpartecipato a studi clinici utilizzando la formulazione a rilascio immediato dibupropione cloridrato (studi sulla depressione). Non sono state osservate differenze complessive nell’efficacia di safetyor tra questi soggetti e i soggetti più giovani.,L’esperienza clinica riportata non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e quelli più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.
Il bupropione è ampiamente metabolizzato nei metaboliti attivi del fegato, che vengono ulteriormente metabolizzati ed escreti dai reni.Il rischio di reazioni avverse può essere maggiore nei pazienti con compromissione della funzione renale. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una diminuzione della funzione renale, potrebbe essere necessario considerare questo fattore nella selezione della dose; forse è utile monitorare la funzionalità renale .,
Insufficienza renale
Considerare una dose e/o una frequenza di somministrazione ridotte di Wellbutrin XL in pazienti con insufficienza renale (Velocità di filtrazione glomerulare:< 90 ml / min). Il bupropione e i suoi metaboliti vengono eliminati per via renale e puòaccumularsi in tali pazienti in misura maggiore del solito. Monitorare attentamente le reazioni avverse che potrebbero indicare alte esposizioni di bupropione o metaboliti .
Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica da moderata a grave(punteggio Child-Pugh: da 7 a 15), la dose massima di WELLBUTRIN XL è di 150 mg ogni giorno., Nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh: da 5 a 6),considerare la possibilità di ridurre la dose e/o la frequenza di somministrazione .
