Un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) derivato dall’acido propionico, l’iprofene ha effetti analgesici, antinfiammatori e antipiretici. È comunemente usato negli esseri umani per la gestione a breve termine del dolore e della febbre e per il controllo a lungo termine del dolore artritico. È disponibile in vari punti di forza. Per l’uso da banco, è disponibile in capsule o compresse da 50 e 100 mg (spesso masticabili) e liquidi da 20 e 40 mg/ml per i bambini e in compresse e capsule da 200 mg per gli adulti., Le compresse di forza di prescrizione sono 400, 600 e 800 mg. L’Iprofene può anche essere trovato combinato con altri farmaci come pseudoefedrina cloridrato o idrocodone bitartrato. I nomi di marca comuni dei preparati di iprofene includono Advil (Wyeth), Midol (Bayer HealthCare) e Motrin (McNeil Consumer), sebbene l’iprofene sia disponibile anche in molte formulazioni generiche.1
Nell’uomo, l’iprofene assunto a dosaggi standard sembra avere un ampio margine di sicurezza. In generale, ci sono meno effetti collaterali rispetto all’aspirina dosata in modo simile.,1 Tuttavia, in cani, gatti e furetti, l’ASPprofene ha uno stretto margine di sicurezza ed è una tossicosi frequente segnalata all’ASPCA Animal Poison Control Center (APCC). In una revisione dei dati ASPCA APCC sulle chiamate che riportano esposizioni di farmaci generici in cani e gatti, l’iprofene è stato il farmaco più comune coinvolto.I cani 2 erano gli animali più comunemente avvelenati dall’iprofene e la maggior parte delle esposizioni erano acute—di solito il risultato dell’ingestione di numerose compresse dopo che un cane masticava una bottiglia aperta (Database ASPCA APCC: dati non pubblicati, 2001-2003)., Alcune formulazioni di iprofene hanno un rivestimento dolce e sono prontamente mangiate dai cani. In alcuni casi, l’iprofene è stato somministrato agli animali domestici nell’errata convinzione che fosse più sicuro dell’aspirina (Database ASPCA APCC: dati non pubblicati, 2001-2003).
Meccanismo d’azione
Mentre l’esatto meccanismo dell’azione dell’iprofene non è completamente compreso, generalmente si pensa che l’iprofene inibisca la conversione dell’acido arachidonico in varie prostaglandine bloccando reversibilmente le azioni degli enzimi della cicloossigenasi (COX)., Inibendo gli enzimi COX-2, l’iprofene riduce la produzione di mediatori infiammatori come la prostaglandina E2 (PGE2) e la prostaglandina F2a (PGF2a).3 Tuttavia, l’iprofene inibisce anche gli enzimi COX-1, che possono ridurre la produzione di sostanze necessarie per mantenere le normali barriere della mucosa gastrica, il flusso sanguigno renale e l’aggregazione piastrinica.1
Farmacocinetica
Circa l ‘80% di iprofene viene assorbito quando assunto per via orale negli esseri umani1; nei cani viene assorbito dal 60% all’ 86% della dose.,4 Nell’uomo, il tempo per raggiungere le concentrazioni plasmatiche di picco varia da 47 a 120 minuti, a seconda della formulazione. Le forme liquide raggiungono le concentrazioni di picco più presto, i masticabili e le compresse durano. L’ingestione di foodprofene con il cibo diminuisce la concentrazione plasmatica di picco e aumenta il tempo per raggiungerlo.1
L’Iprofene è altamente legato alle proteine (dal 90% al 99%).1 L’eliminazione avviene attraverso la biotrasformazione epatica in metaboliti inattivi escreti per filtrazione e secrezione renale. Circa il 70% del farmaco viene escreto nelle urine come metaboliti o farmaco immodificato; il resto viene perso attraverso le feci., Si verifica un marcato ricircolo enteroepatico.5 Nei cani, l ‘ emivita di eliminazione è compresa tra 3,9 e 5,3 ore.4
Tossicità
L’Iprofene ha uno stretto margine di sicurezza nei cani. Un dosaggio raccomandato è di 5 mg/kg/die, diviso.3 Tuttavia, sono stati osservati segni di tossicosi con un dosaggio di 8 mg / kg / die per 30 giorni. A questo dosaggio, non sono stati osservati segni clinici, ma i cani hanno sviluppato ulcere gastriche e infiammazione intestinale.6 A 16 mg / kg / die, vomito, diarrea, melena e perdita di peso erano evidenti dall’ottava settimana di somministrazione.,6 In un caso clinico, un cane somministrato 3 mg / kg a giorni alterni per sei settimane ha sviluppato una perforazione gastrica fatale.7 Insufficienza renale o insufficienza, compromissione della funzionalità epatica, ipoalbuminemia, stress (come un intervento chirurgico recente) o somministrazione concomitante di glucocorticoidi possono aumentare la tossicità dell’iprofene somministrato a lungo termine.7,8
Un sovradosaggio acuto di iprofene in cani, gatti, furetti e esseri umani è associato a segni gastrointestinali, renali e del sistema nervoso centrale., Si ritiene che i segni gastrointestinali siano dovuti all’inibizione degli enzimi COX-1 e alla perdita dei normali meccanismi protettivi gastrici, sebbene ciò possa essere una spiegazione eccessivamente semplificata del meccanismo.9 Vomito, dolore addominale, ematemesi e diarrea possono essere osservati entro 24 ore dall’ingestione.10 Overdose singole e acute a partire da 25 mg / kg possono causare vomito nei cani (Database ASPCA APCC: dati non pubblicati, 2003).
A dosi superiori a 175 mg / kg, aumenta il rischio di insufficienza renale acuta nei cani., Nel rene, le prostaglandine sono responsabili della vasodilatazione e del mantenimento del flusso sanguigno del midollo renale, specialmente durante gli stati ipovolemici. L’Iprofene blocca queste prostaglandine vasodilatatrici. La conseguente diminuzione del flusso sanguigno renale può portare a nefrite interstiziale acuta, necrosi papillare, necrosi tubulare renale e insufficienza renale acuta. Malattia renale preesistente, ipovolemia (possibilmente da vomito e concomitante disidratazione) e ipotensione possono aumentare il rischio di tossicità renale da iprofene.,3
A dosi superiori a 400 mg / kg, nei cani si possono osservare effetti sul sistema nervoso centrale, tra cui depressione, convulsioni e coma.11 Il meccanismo di questi segni è sconosciuto. La dose letale minima nei cani è di circa 600 mg / kg.Inoltre, nell ‘uomo sono state riportate epatotossicità (specialmente con l’ uso a lungo termine) e inibizione della funzione piastrinica.5
La tabella 1 mostra segni associati all’aumento delle dosi di iprofene nei cani. I gatti, a causa della limitata capacità glucuronil-coniugante, sono pensati per essere due volte più sensibili dei cani agli effetti tossici dell’iprofene.,10
Tabella 1 Dose di Iprofene e segni o esiti associati nei cani *
I furetti sono particolarmente sensibili agli effetti tossici dell’iprofene. A causa delle loro piccole dimensioni (un peso adulto da 0,5 a 2 kg),l’ingestione di 12 di una singola compressa da 200 mg può comportare una dose da 100 a 400 mg/kg. In una revisione dei casi ricevuti dall’APCC ASPCA, il 93% dei furetti che ingeriscono iprofene ha sviluppato segni neurologici, tra cui depressione, coma e atassia. Poco più della metà dei furetti ha sviluppato vomito o diarrea. La dose letale minima nei furetti era di circa 220 mg / kg.,13
Trattamento
Dopo un sovradosaggio acuto di iprofene, la decontaminazione rapida e aggressiva, come con la maggior parte dei tossici, è importante.2 In animali clinicamente normali (cioè quelli che non vomitano o che mostrano segni neurologici), tentare l’emesi, specialmente entro due ore dall’ingestione. Negli animali che presentano segni neurologici e non, quindi, i candidati per emesi, lavanda gastrica o lavanda enterogastrica può essere utile. Somministrare dosi multiple di carbone attivo (ogni sei-otto ore per 24 ore) in tutti gli animali colpiti perché l’iprofene subisce un ricircolo enteroepatico.,10,11
Altri trattamenti devono essere diretti a prevenire o trattare possibili complicanze di esposizione acuta o cronica. Per possibili disturbi gastrointestinali e ulcerazioni, utilizzare protettori gastrointestinali. Per l’ingestione di basse dosi di antprofene (< 100 mg/kg), è possibile utilizzare antiacidi liquidi da banco contenenti alluminio o idrossido di magnesio.11 Non utilizzare agenti che contengono subsalicilato di bismuto (come Pepto-Bismol e nuove formulazioni di Kaopectate ) a causa della possibile interazione di salicilati con l’iprofene., Per l’ingestione di dosi più elevate o quando si sono verificati segni gastrointestinali, può essere utilizzata una terapia combinata di riduttori acidi (H2-bloccanti o inibitori della pompa protonica), sucralfato (liquido o una sospensione di compresse) e misoprostolo (Tabella 2). Continuare il trattamento per sette – 14 giorni o più, a seconda della dose e dei segni clinici. Controllare il vomito con un antiemetico appropriato. Se il sanguinamento gastrointestinale è grave, possono essere necessarie trasfusioni. Trattare chirurgicamente la perforazione gastrointestinale.,10,11
Tabella 2 Farmaci Usati per proteggere il tratto gastrointestinale nella tossicosi dell’Iprofene *
A dosi che possono causare insufficienza renale, si raccomanda la diuresi con fluidi per via endovenosa somministrati al doppio del tasso di mantenimento giornaliero (120 ml/kg/die) per almeno 48 ore. Ottenere le concentrazioni basali di azoto ureico nel sangue, creatinina e fosforo e ricontrollarle quotidianamente. L’analisi delle urine seriale può essere utilizzata per monitorare i getti tubolari, che possono essere osservati in appena 18 ore., Se i risultati del test di funzionalità renale sono normali a 48 ore, ridurre la fluidoterapia a tassi di mantenimento e quindi interromperla in 24 ore se i valori renali rimangono normali. Se i risultati del test sono elevati, continuare la diuresi fino a quando i valori non si normalizzano o si stabilizzano.10,11
Trattare sintomaticamente i segni neurologici. Controllare le convulsioni con diazepam o barbiturici secondo necessità. Gli animali in coma necessitano di cure di supporto come il monitoraggio e il mantenimento della temperatura corporea e il supporto respiratorio, se necessario.,10,11
Conclusione
L’ingestione di Iprofene è un problema comune e potenzialmente pericoloso per la vita negli animali. La prognosi dipende dalla quantità ingerita, dalla gravità dei segni e dal trattamento. La decontaminazione rapida e aggressiva e le cure di supporto sono essenziali per migliorare le possibilità di recupero.
“Toxicology Brief” è stato contribuito da Eric Dunayer, MS, VMD, ASPCA Animal Poison Control Center, 1717 S. Philo Road, Suite 36, Urbana, IL 61802. L’editor del dipartimento è Petra A. Volmer, DVM, MS, DABVT, DABT, College of Veterinary Medicine, University of Illinois, Urbana, IL 61802.,
1. Iprofene. Informazioni sulla droga AHFS 2001. Società americana di farmacisti del sistema sanitario, Bethesda, Md., 2001; pp 1917-1923.
2. Poortinga, EW; Hungerford, LL: Uno studio caso-controllo della tossicità acuta dell’iprofene nei cani. Indietro. Veterinario. Med. 35:115–124; 1998.
3. Kore, A. M.: Tossicologia dei farmaci antinfiammatori non steroidei. Veterinario. Clin. Nord Am. (Piccolo Anim. Pratt.) 20 (2):419–429; 1990.
4. Scherkl, R.; Frey H. H.: Farmacocinetica di iprofene nel cane. J. Vet. Pharmacol. Ther. 10:261–265; 1987.
5. Redazione POISINDEX: Iprofene., POISINDEX System, Vol. 119, MICROMEDEX, Englewood, Colo., expires 3/04.
6. Adams, S.S. et al.: Absorption, distribution and toxicity of ibuprofen. Toxicol. Appl. Pharmacol. 15:310–330; 1969.
9. Rainsford, K.D.: Gastrointestinal damage from nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Toxicol. Pathol. 16 (2):251–259; 1988.
