Fonte: Dr Tony Brian / Science Photo Library
Gli alveoli dei polmoni sono danneggiati da enfisema, riducendo la superficie di scambio gassoso e di limitare il consumo di ossigeno
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Kate Jones è un’insegnante di 50 anni., Ha utilizzato inalatori salbutamolo e fluticasone / salmeterolo e ha assunto teofillina a rilascio modificato orale (400 mg due volte al giorno) per gestire il suo enfisema, una forma di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), per diversi anni. Lei è stata una fumatrice pesante per la maggior parte della sua vita e ha recentemente deciso di smettere. Chiede il tuo consiglio se può iniziare la terapia sostitutiva con nicotina (NRT) durante l’assunzione di teofillina.
La teofillina è un derivato della xantina utilizzato nel trattamento dell’asma e della BPCO stabile per rilassare la muscolatura liscia bronchiale., Ha un indice terapeutico stretto; una concentrazione della teofillina del siero di 10–20mg/L è richiesta nella maggior parte dei pazienti, sebbene alcuni possano trovare i livelli più bassi della teofillina per essere sufficienti controllare i loro sintomi.
Piccoli aumenti delle concentrazioni sieriche possono causare tossicità, in particolare nei pazienti con un livello superiore a 20 mg / L. I pazienti possono manifestare gravi sintomi di tossicità, come convulsioni e aritmie, prima che compaiano sintomi come nausea e vomito.,
Per la teofillina orale, il Formulario nazionale britannico afferma che le concentrazioni sieriche devono essere misurate cinque giorni dopo l ‘ inizio della terapia e almeno tre giorni dopo ogni aggiustamento della dose. Una volta stabilita una dose di mantenimento, i livelli di teofillina possono essere monitorati ogni 6-12 mesi.
È importante mantenere i pazienti con la stessa marca di teofillina a rilascio modificato per tutta la durata del trattamento. Ciò evita le modifiche inutili alle loro concentrazioni della teofillina del siero a causa delle variazioni possibili nei tassi di assorbimento fra le marche differenti.,
i Sintomi di tossicità da teofillina
- Nausea
- Vomito
- irritazione Gastrica
- la Diarrea
- Palpitazioni
- Tachicardia
- Aritmie
- mal di testa
- stimolazione del sistema nervoso Centrale
- Insonnia
- Convulsioni
Teofillina metabolismo
Il farmaco viene metabolizzato nel fegato dal citocromo P450 isoenzimi, principalmente CYP1A2, per demethylated idrossilati prodotti., Molti farmaci interagiscono con la teofillina inibendo o potenziando il suo metabolismo da parte del CYP1A2 (vedi “Farmaci comunemente usati che interagiscono con la teofillina”). L’induzione del CYP1A2 determina una clearance più rapida della teofillina, che porta a concentrazioni sieriche di teofillina ridotte e molto probabilmente sub-terapeutiche.,eing trattamento per l’ipotiroidismo
Methotrexate
Methotrexate riduce la clearance della teofillina e teofillina può ridurre methotrexate-induced neurotossicità; c’è la possibilità che possa anche ridurre methotrexate efficacia
Phenytoin
Phenytoin aumenta la clearance della teofillina, e teofillina potrebbe anche ridurre la concentrazione sierica
Il metabolismo della teofillina può essere influenzata da altri fattori come il fumo e, possibilmente, di sesso., Una clearance della teofillina più elevata è stata riportata in donne sane in premenopausa rispetto agli uomini sani; si pensava che questa differenza fosse causata da fattori correlati al sesso nel metabolismo epatico3. Tuttavia, un altro studio ha rilevato che il sesso non sembra influenzare la clearance della teofillina.
Le differenze genetiche nella funzione CYP1A2 possono anche influenzare il metabolismo della teofillina. Attualmente non è noto fino a che punto queste differenze possano influenzare il metabolismo o la percentuale di pazienti che ne sono affetti.,
Smettere di fumare
I fumatori che assumono teofillina tendono generalmente a richiedere dosi più elevate rispetto ai non fumatori poiché il fumo di tabacco contiene idrocarburi policiclici, che inducono il CYP1A2. La cessazione del fumo comporterà quindi un aumento delle concentrazioni sieriche di teofillina, e possibilmente tossicità, se la dose non viene ridotta.
Se Kate Jones desidera smettere di fumare dovrà essere monitorata per le variazioni delle sue concentrazioni sieriche di teofillina; potrebbe essere necessaria una riduzione della dose fino a un terzo dopo una sola settimana., Kate Jones dovrebbe essere consigliato di discutere il suo desiderio di smettere di fumare, e gli effetti che questo avrà sul suo trattamento con teofillina, con il suo medico di famiglia prima di impostare una data per smettere di fumare.
Poiché sono gli idrocarburi policiclici nel fumo di tabacco — non la nicotina — che aumentano la clearance della teofillina, la NRT non influenzerà le concentrazioni di teofillina della signora Jones e può essere prescritta o venduta a lei.
Bupropione o vareniclina possono anche essere prescritti per aiutare Kate Jones a smettere di fumare. Tuttavia, il bupropione ha un piccolo rischio dose-correlato di convulsioni., I produttori di bupropione affermano che l’uso concomitante di teofillina potrebbe abbassare la soglia convulsiva, aumentando ulteriormente il rischio di convulsioni dei pazienti e raccomandare una dose massima di bupropione di 150 mg al giorno.
