Sintomi della disfunzione mitocondriale

Una delle aree più interessanti della ricerca nel disturbo dello spettro autistico (ASD) è nel ruolo della funzione mitocondriale. Gli studi di ricerca che esaminano la funzione mitocondriale in quelli con autismo stanno trasformando il modo in cui pensiamo alle cause dell’autismo e stanno indicando terapie mediche che potrebbero avere un impatto significativo. Questo articolo affronterà il ruolo dei mitocondri nell’autismo e la diagnosi e il trattamento della disfunzione mitocondriale.

Cosa sono i mitocondri?,

I mitocondri sono piccole strutture situate all’interno di quasi tutte le cellule del corpo. Sono le parti della cellula che sono principalmente responsabili della creazione di energia. Lo fanno generando adenosina trifosfato (ATP), che è il “carburante” essenziale che guida tutte le funzioni del corpo. Per questo motivo, i mitocondri sono spesso descritti come la “centrale elettrica” della cellula.

Figura 1. Questa immagine mostra un disegno dell’interno di una cella. I mitocondri sono cerchiati in rosso., Solo due mitocondri sono mostrati qui, ma una singola cellula può avere fino a migliaia di mitocondri.

Le cellule del cervello e del muscolo sono tra quelle che richiedono molta energia, quindi hanno una densità particolarmente elevata di mitocondri per supportare il loro fabbisogno energetico. Quando i mitocondri non funzionano bene, queste sono spesso le parti del corpo a mostrare segni di scarsa funzionalità.,zioni:

• l’Autismo

• disturbo Bipolare

• la Schizofrenia

• Depressione

• Diabete

• la malattia di Parkinson

• l’Asma

• sindrome da stanchezza Cronica

• la malattia di Alzheimer

• Una varietà di disturbi gastrointestinali

• E gli altri…

la disfunzione Mitocondriale e Disturbo dello Spettro Autistico

Ricerca in disfunzione mitocondriale: ASD è cresciuta negli ultimi anni, e ora ci sono molti studi di ricerca che collega la disfunzione mitocondriale di ASD.,

Nel 2010, uno studio innovativo condotto da ricercatori dell’Università della California Davis ha dimostrato che l ‘ 80% dei bambini con ASD arruolati nel loro studio aveva esami del sangue che indicavano disfunzione mitocondriale (1).,

Altri studi di ricerca hanno trovato:

• prove Biochimiche di disfunzione mitocondriale in post-mortem del tessuto cerebrale di bambini e adulti con ASD (2, 3)

• Marker di disfunzione mitocondriale nel cervello spettroscopia rm scansioni di bambini e adulti con ASD (4)

• Mitocondriale e anomalie immunitarie nei bambini con ASD (5, 6)

L’evidenza cumulativa ora suggerisce che la disfunzione mitocondriale è presente in una parte sostanziale di quelli con ASD e che può essere un fattore importante che contribuisce ai sintomi di ASD.,

Trigger di disfunzione mitocondriale in ASD

Molti diversi tipi di trigger possono portare a disfunzione mitocondriale, e questi possono portare ai sintomi di ASD.,

Alcuni dei trigger includono:

• mutazioni del gene,

• la carenza di vitamine e minerali nella dieta

• alcune sostanze chimiche, metalli pesanti, e farmaci

• alcuni batteri e virus

• stress

la disfunzione Mitocondriale è, quindi, una potenziale spiegazione di come i diversi tipi di insulti ambientali possono portare a sintomi di ASD., Una teoria è che alcuni insulti ambientali possono colpire quelli con ASD perché hanno già una vulnerabilità genetica sottostante che, quando combinato con un insulto ambientale, può portare ai sintomi di ASD.

Diagnosi di disfunzione mitocondriale in ASD

Ci sono molti test diversi che possono essere fatti per cercare segni di disfunzione mitocondriale., Alcuni comuni in prima linea di test includono:

• il test del Sangue:

  Completa il profilo metabolico (Chem 20), lattato, piruvato, aminoacidi, creatina chinasi, ammoniaca, totale e libero carnitina, acilcarnitina profilo

• esame delle Urine:

  acidi organici

Brain imaging utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) possono mostrare elevati di lattato (che è un biomarcatore di disfunzione mitocondriale).,

Quando si esegue il test per la disfunzione mitocondriale, è importante tenere presente che molti dei test disponibili hanno una bassa sensibilità, il che significa che i risultati possono apparire normali anche se un individuo ha una disfunzione mitocondriale. La prova può avere bisogno di essere ripetuta più volte o può avere bisogno di essere fatta durante le circostanze fisiologiche specifiche, quali durante il digiuno o durante la malattia., A causa di queste sfide, un medico può raccomandare il trattamento anche se i risultati del test sono negativi, soprattutto se ci sono aspetti della storia medica dell’individuo che suggeriscono la disfunzione mitocondriale è presente.,>

approccio di Trattamento per la disfunzione mitocondriale

i Medici possono raccomandare diversi passaggi per sostenere la funzione mitocondriale., Questi includono:

• Limitare i periodi di digiuno, aumentare la frequenza dei pasti e migliorare l’idratazione

• Evitare le tossine mitocondriali (ad esempio, acido valproico, alcuni farmaci che abbassano il colesterolo, antibiotici aminoglicosidici, paracetamolo, metformina, beta-bloccanti, ecc.)

• Evitare fattori di stress fisiologici quando possibile (ad esempio, malattia, disidratazione, febbre, temperature estreme, chirurgia, anestesia, digiuno prolungato o fame) specialmente in combinazione

• Fornire assistenza di supporto durante condizioni di stress fisiologico (ad esempio,, idratazione, nutrizione, L-carnitina, coenzima q10, Vitamina C & E, L-arginina)

• Coerente, moderato esercizio fisico

Alcune vitamine e integratori possono anche essere raccomandato (e devono essere utilizzati sotto la supervisione di un medico) (7):

• L-carnitina – un composto necessari per il trasporto di alcuni acidi grassi nei mitocondri in modo che può essere ossidato (“bruciato” per produrre energia. La carnitina è generata nel fegato e nei reni dagli aminoacidi lisina e metionina., Alcuni individui non possono fare abbastanza carnitina e dipendono dalla supplementazione attraverso la dieta

• Vitamina C-una vitamina idrosolubile che è naturalmente presente in molti alimenti. La vitamina C è un importante antiossidante fisiologico e ha dimostrato di rigenerare altri antiossidanti nel corpo, tra cui la vitamina E. Aiuta a contrastare gli effetti dannosi dei radicali liberi sulla funzione cellulare e mitocondriale.

• Vitamina E-una vitamina liposolubile che viene in molte forme chimiche diverse., L’alfa-tocoferolo è la forma di vitamina E che è più ampiamente riconosciuta per soddisfare le esigenze umane ed è la forma più comunemente trovata negli integratori. La vitamina E è un potente antiossidante e aiuta a proteggere le cellule dagli effetti dannosi dei radicali liberi.

• Vitamina B1 (tiamina)-una vitamina del complesso B solubile in acqua che deve essere consumata nella dieta. La vitamina B1 è coinvolta in numerosi processi metabolici e una carenza può causare gravi sintomi neurologici tra cui delirio, neuropatia e disturbi del sonno.,

• Vitamina B2 (riboflavina)-una vitamina del complesso B solubile in acqua che è essenziale per molte reazioni enzimatiche che avvengono nei mitocondri. Le fonti di vitamina B2 includono latte, formaggio, verdure a foglia verde, funghi e mandorle.

• Vitamina B3 (niacina o niacinamide)-una vitamina del complesso B solubile in acqua che, se carente, può portare a sintomi come nausea, anemia, mal di testa e affaticamento.,

• Vitamina B5 (pantotenato)-una vitamina del complesso B solubile in acqua che è necessaria per sintetizzare il coenzima-A che è importante nella sintesi e nell’ossidazione degli acidi grassi e nel ciclo di Krebs.

• Vitamina B7 (biotina) – una vitamina idrosolubile necessaria per la crescita cellulare e il metabolismo di grassi e aminoacidi.

• Vitamina B9 (folato) – una vitamina idrosolubile che è essenziale per molte funzioni corporee e deve essere fornita attraverso la dieta., Il folato è importante nella sintesi, riparazione e metilazione del DNA ed è un cofattore in molte reazioni biologiche. La carenza di folati è stata collegata a difetti neurologici nell’embrione in via di sviluppo.

• Vitamina B12 (cobalamina) – una vitamina idrosolubile con un ruolo chiave nel normale funzionamento del cervello e dell’intero sistema nervoso. La vitamina B12 svolge un ruolo importante nella sintesi e nella regolazione del DNA, nonché nel metabolismo degli acidi grassi e nel metabolismo degli aminoacidi.,

• L-Creatina – un acido organico che facilita la formazione di adenosina trifosfato (ATP) e quindi aiuta a fornire energia a tutte le cellule del corpo, e in particolare ai muscoli. La creatina è prodotta nel corpo e viene anche consumata nella dieta (principalmente da prodotti a base di carne).

• Acido alfa lipoico-un composto importante in molti aspetti diversi del metabolismo aerobico, incluso il ciclo di Krebs.

• L-arginina-un amminoacido prodotto nel corpo, ma deve anche essere consumato attraverso la dieta per ottenere quantità sufficienti., La L-arginina svolge un ruolo importante nella divisione cellulare, nella guarigione delle ferite, nella disintossicazione, nella funzione immunitaria e nel rilascio di ormoni.

• Selenio-un elemento chimico necessario per la funzione cellulare e un componente di diversi enzimi antiossidanti.

È importante lavorare con un medico per adattare il giusto protocollo di trattamento mitocondriale. I tipi di integratori che possono essere utili, il loro dosaggio e la durata del trattamento devono essere gestiti da un medico qualificato. Se non usato correttamente, alcune vitamine e integratori possono avere il potenziale per effetti avversi.,

Risultati del trattamento per quelli con ASD e disfunzione mitocondriale

L’efficacia degli integratori mitocondriali in ASD non è stata ancora studiata in studi clinici su larga scala. Tuttavia, uno studio ha esaminato l’efficacia della supplementazione con L-carnitina nei bambini con ASD per un periodo di tre mesi e ha scoperto che il trattamento ha portato a un miglioramento dei sintomi dell’autismo e della forza muscolare (8). Il numero di bambini studiati era piccolo e sono necessari studi futuri per capire come gli integratori mitocondriali possono essere utilizzati al meglio nel trattamento di quelli con ASD.,

Stati di Malattia Mitocondriale Fondazione mette a disposizione questo riassunto dei potenziali benefici della terapia:

a Volte, il trattamento può essere utile e noti subito· a Volte, i benefici del trattamento può prendere un paio di mesi di preavviso· a Volte, i benefici del trattamento non può mai essere notato, ma il trattamento può essere efficace nel ritardare o fermare la progressione della malattia· a Volte, alcuni pazienti non possono beneficiare di terapia.,

Per ulteriori informazioni sulla disfunzione mitocondriale, vai a:

• United Mitochondrial Disease Foundation

• MitoAction

• Mitochondrial Medicine Society

1. Giulivi, et al., Disfunzione mitocondriale nell’autismo. Rivista dell’Associazione Medica Americana. 2010;304:2389-2396.

2. Chauhan, et al., Deficit regione-specifico del cervello in complessi di catena di trasporto di elettroni mitocondriali in bambini con autismo. Rivista di Neurochimica 2011;117:209-22.

3. Tang, et al.,, Anomalie mitocondriali nel lobo temporale del cervello autistico. Neurobiologia della malattia 2013;54:349-361.

4. Goh, et al. Disfunzione mitocondriale come sottotipo neurobiologico del disturbo dello spettro autistico: evidenza dall’imaging cerebrale. JAMA Psychiatry 2014; 71:665-671.

5. Napoli, et al., Deficit in bioenergetica e alterata risposta immunitaria nei granulociti da bambini con autismo. Pediatria 2014;133:e1405-10.

6. Rose, et al.,, Lo stress ossidativo induce la disfunzione mitocondriale in un sottoinsieme di linee cellulari linfoblastoidi di autismo in una coorte di controllo di caso ben abbinata. PLOS Uno 2014; 9: e85436.

7. Parikh, et al. Un approccio moderno al trattamento della malattia mitocondriale. Opzioni di trattamento attuali in neurologia. 2009; 11: 414-430.

8. Geier, et al. Uno studio clinico prospettico in doppio cieco, randomizzato di levocarnitina per trattare i disturbi dello spettro autistico. Med Sci Monit 2011;17: PI15-23.

9. Guida ai test mitocondriali e al trattamento della Johns Hopkins University