AVVERTENZE
Peggioramento del quadro Clinico E Rischio di Suicidio
i Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), sia in adulti e pediatrici, potrebbe verificarsi un peggioramento oftheir depressione e/o la comparsa di ideazione suicidaria e comportamento (suicidalità) o inusuali cambiamentinella comportamento, anche se non sono l’assunzione di farmaci antidepressivi, e questo rischio può persistere untilsignificant remissione si verifica., Il suicidio è un rischio noto di depressione e di alcuni altri psichiatricidisturbi, e questi stessi disturbi sono i più forti predittori del suicidio. C’è stata preoccupazione di lungo-standing, tuttavia, che gli antidepressivi possono avere un ruolo nell’indurre il ofdepression di peggioramento e l’emergenza di suicidality in determinati pazienti durante le fasi iniziali di trattamento.,Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri)hanno mostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero e comportamento suicidari (suicidio) in bambini,adolescenti e giovani adulti (età 18-24) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri disturbi psichiatrici. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidio conantidepressivi rispetto al placebo negli adulti oltre i 24 anni; c’è stata una riduzione con antidepressivirispetto al placebo negli adulti di età pari o superiore a 65 anni.,
Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (OCD) o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 24 studi a breve termine di 9 farmaci antidepressivi in oltre 4400 pazienti. Le analisi raggruppate di studi controllati con placebo in adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici hanno incluso un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) di 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti., Vi è stata una notevole variazione del rischio disuicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento nei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C’erano differenze nel rischio assoluto di suicidio tra le diverse indicazioni, con l’incidenza più alta nella MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all’interno degli strati di età e tra le indicazioni. Queste differenze di rischio (differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidio per 1000 pazienti trattati) sono riportate nella Tabella 1.,c25dadc9″>Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1000 Patients Treated
No suicides occurred in any of the pediatric trials., Ci sono stati suicidi negli studi per adulti, ma il numero non era sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull’effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidio si estenda all’uso a lungo termine, cioè oltre diversi mesi.Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti conpressione che l’uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.,
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione devono essere adeguatamente monitorati e osservati attentamente per il peggioramento clinico, il suicidio e i cambiamenti insoliti nel comportamento, specialmente durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica, o in momenti di cambiamenti di dose, aumenti o diminuzioni.,
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia, irritabilità, ostilità,aggressività, impulsività, acatisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania, hanno beenreported in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per la depressione maggiore disorderas anche per altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico., Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale tra l’insorgere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e/o l’insorgere di impulsi suicidi, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori del suicidio emergente.,
la Considerazione dovrebbe essere data alla modifica del regime terapeutico, anche eventualmente discontinuingthe farmaco, in pazienti la cui depressione è costantemente peggio, o che stanno vivendo emergentsuicidality o sintomi che potrebbero essere precursori di un peggioramento della depressione o suicidalità, soprattutto ifthese sintomi sono gravi, il brusco esordio, o non facevano parte del paziente, che presentano i sintomi.,
le Famiglie e i caregiver dei pazienti trattati con antidepressivi per maggiori depressivedisorder o altre indicazioni, sia psichiatriche e non psichiatrico, deve essere avvertito il bisogno di monitorare i pazienti per la comparsa di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti nel comportamento,e gli altri sintomi descritti sopra, così come l’emergere di suicidalità, e per reportsuch sintomi subito fornitori di servizi sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere ogni giornoosservazione da parte delle famiglie e degli operatori sanitari., Le prescrizioni per nortriptilina cloridrato dovrebbero essere scritte per la più piccola quantità di capsule coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
Screening dei pazienti per il disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere la presentazione iniziale del disturbo bipolare. Si ritiene generalmente (sebbene non stabilito in studi controllati) che il trattamentoun episodio simile con un antidepressivo da solo possa aumentare la probabilità di precipitazione di un episodio misto/maniacale in pazienti a rischio di disturbo bipolare., Se uno qualsiasi dei sintomi descrittisopra rappresenta una tale conversione è sconosciuto. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con anantidepressant, i pazienti con sintomi depressivi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata, compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Va notato che nortriptylinehydrochloride non è approvato per l’uso nel trattamento della depressione bipolare.,
I pazienti con malattie cardiovascolari devono essere somministrati a Pamelor solo sotto stretta supervisione a causa dila tendenza del farmaco a produrre tachicardia sinusale e a prolungare il tempo di conduzione. Miocardialeinfarto, aritmia e ictus si sono verificati. L’azione antipertensiva della guanetidina eagenti simili possono essere bloccati. A causa della sua attività anticolinergica, Pamelor deve essere usato congrande cautela nei pazienti che hanno una storia di ritenzione urinaria., I pazienti con una storia di convulsionidovrebbero essere seguiti da vicino quando Pamelor viene somministrato, in quanto questo farmaco è noto per abbassare la soglia convulsiva. È necessaria molta attenzione se Pamelor viene somministrato a pazienti ipertiroidei oa quelliricevendo farmaci per la tiroide, poiché possono svilupparsi aritmie cardiache.
Pamelor può compromettere le capacità mentali e / o fisiche necessarie per l’esecuzione di attività pericolose, come l’uso di macchinari o la guida di veicoli; pertanto, il paziente deve essere avvertito di conseguenza.,
Il consumo eccessivo di alcol in combinazione con la terapia con nortriptilina può avere un effetto potenziante, che può portare al pericolo di un aumento dei tentativi di suicidio o sovradosaggio, specialmente nei pazienticon storie di disturbi emotivi o ideazione suicidaria.
La somministrazione concomitante di chinidina e nortriptilina può portare ad una emivita plasmatica significativamente più lunga, ad una maggiore AUC e ad una minore clearance della nortriptilina.,
Sindrome da Serotonina
Lo sviluppo di un potenziale pericolo di vita la sindrome da serotonina è stato segnalato con Snri andSSRIs, tra cui Pamelor, da solo, ma in particolare con l’uso concomitante di altri farmaci serotoninergici(compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone e Erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia thoseintended per il trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid per via endovenosa e methyleneblue).,
L ‘ uso concomitante di Pamelor con IMAO per il trattamento dei disturbi psichiatrici è controindicato.Pamelor inoltre non deve essere iniziato in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene intravenoso. Tutte le segnalazioni con blu di metilene che hanno fornito informazioni sulla via di somministrazione hanno riguardato la somministrazione endovenosa nell’intervallo di dosaggio compreso tra 1 mg/kg e 8 mg/kg. Nessun rapporto ha implicato la somministrazione di blu di metilene per altre vie (quali compresse orali o iniezione locale di tessuto) o a dosi più basse., Ci possono essere circostanze in cui è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Pamelor. Pamelor deve essere continuato prima di iniziare il trattamento con l’IMAO (Vedere CONTROINDICAZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
In caso di uso concomitante di Pamelor con altri farmaci serotoninergici, inclusi triptani, triciclicantidepressanti, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, triptofano e St., L’erba di Giovanni è clinicamentegarantita, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio di sindrome serotoninergica,in particolare durante l’inizio del trattamento e gli aumenti della dose.
Il trattamento con Pamelor e qualsiasi altro farmaco serotoninergico concomitante deve essere interrotto immediatamente se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Smascheramento della sindrome di Brugada
Ci sono state segnalazioni post-marketing di una possibile associazione tra il trattamento con Pamelor e lo smascheramento della sindrome di Brugada., La sindrome di Brugada è un disturbo caratterizzato da sincope,anomalie elettrocardiografiche (ECG) e rischio di morte improvvisa. Pamelor deve essere generalmente consigliato nei pazienti con sindrome di Brugada o in quelli sospettati di avere la sindrome di Brugada.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l’uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Pamelor maytrigger un attacco ad angolo chiuso in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha una patentiridectomia.,
Uso in gravidanza
L’uso sicuro di Pamelor durante la gravidanza e l’allattamento non è stato stabilito; pertanto, quando il farmaco viene somministrato a pazienti in gravidanza, madri che allattano o donne potenzialmente fertili, i benefici potenziali devono essere valutati rispetto ai possibili pericoli. Gli studi sulla riproduzione animale hanno prodottorisultati inconcludenti.
