Nefroblastoma (tumore di Wilms): un sistema modello di sviluppo renale aberrante

Il tumore di Wilms, o nefroblastoma, è una neoplasia dello sviluppo del rene che colpisce circa 1 su 10.000 bambini tra 1 e 6 anni di età. Tipicamente, l’istologia del nefroblastoma rivela un processo di sviluppo renale disorganizzato che mostra blastema ed epiteli intervallati casualmente in quantità variabili di stroma., Questa interruzione dello sviluppo è associata alla perdita della funzione del gene soppressore del tumore WT-1. Questo gene, situato sul cromosoma 11 a banda p13, codifica per una proteina dito zinco che può agire come repressore trascrizionale. I casi familiari del tumore di Wilms si adattano al modello “two hit” di Knudson, secondo il quale una mutazione della linea germinale di un allele WT-1 predispone al tumore mentre un’ulteriore mutazione somatica dell’altro allele causa una trasformazione maligna., Originariamente proposto per il retinoblastoma, questo modello definisce la natura del gene soppressore del tumore come un gene tumorigeno quando inattivato. Tuttavia, non tutti i casi di tumore di Wilms si adattano a questo modello perché la maggior parte dei tumori di Wilms non mostra una mutazione di WT-1. Per il tumore di Wilms, la perdita di soppressione del tumore sembra essere più complessa rispetto al retinoblastoma., Alcuni dei meccanismi riconosciuti fino ad oggi coinvolgono mutazioni negative dominanti WT-1, interazione del prodotto del gene WT-1 con altri fattori di trascrizione mutati come p53, perdita di imprinting e mutazioni di altri geni soppressori del tumore a 11p15 o altri loci. Sebbene il tumore classico di Wilms sia associato a una buona prognosi (85% di sopravvivenza), la sua forma anaplastica è spesso fatale., Nonostante la pletora di conoscenze acquisite negli ultimi anni, il tumore di Wilms rimane al centro dell’attenzione per ulteriori indagini, perché offre opportunità di studio rene normale sviluppo, per comprendere le basi molecolari per clinicamente importante anaplastico forme, nonché per chiarire i meccanismi molecolari dei geni soppressori del tumore. Per facilitare questo compito, gli eterotrapianti tumorali di Wilms sono stati stabiliti in topi nudi., Ciò fornisce una fonte indefinita di tessuto tumorale e un mezzo per testare le loro proprietà di crescita in risposta a trattamenti farmacologici o manipolazioni genetiche molecolari. Inoltre, la creazione di linee cellulari tumorali stabili di Wilms è essenziale per indagare ulteriormente le basi molecolari della tumorigenesi utilizzando la tecnologia del DNA ricombinante.