I ricercatori dicono che questa è una svolta” critica ” che potrebbe aprire la strada alle terapie per fermare e invertire il danno alla SM.
Uno studio clinico che ha coinvolto 52 pazienti con SM recidivante, finanziato dalla MS Society, ha confrontato i risultati del farmaco antitumorale chiamato bexarotene con un placebo.,
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Hanno scoperto che il bexarotene ha contribuito a ripristinare la mielina – il rivestimento grasso protettivo che circonda le fibre nervose che viene attaccato e distrutto nella SM dal sistema immunitario del corpo.
Questo danno è ciò che ferma i segnali che circolano nel corpo, portando a disabilità e difficoltà a parlare, mangiare e pensare.,
Gli scienziati hanno utilizzato una forma di risonanza magnetica cerebrale per identificare nei minimi dettagli le patch infiammazione – o lesioni – causate da Ms.
Quando hanno riesaminato il cervello dei pazienti utilizzando la stessa tecnologia sei mesi dopo sono stati in grado di dimostrare un miglioramento in coloro che erano in trattamento con bexarotene, rispetto al placebo.
“Questo può essere causato solo dalla ri-mielinizzazione, perché nel cervello le cellule nervose non ricrescono”, ha detto il professor Alasdair Coles, il neurologo che ha guidato la ricerca all’Università di Cambridge.,
Separatamente, i ricercatori hanno anche confrontato la velocità con cui i segnali elettrici hanno viaggiato lungo il nervo ottico dalla retina nella parte posteriore dell’occhio alla corteccia visiva nel cervello.
Il danno al nervo ottico è comune nei pazienti con SM a causa dell’erosione della mielina, che è responsabile dell’accelerazione della conduzione dei segnali elettrici.
I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che avevano ricevuto bexarotene hanno visto un’accelerazione nella velocità di questi impulsi dopo sei mesi sul farmaco.,
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Purtroppo, il farmaco per il cancro causato anche gravi effetti collaterali in molti dei partecipanti, tra cui l’ipotiroidismo che porta ad aumento di peso e depressione, nonché potenzialmente pericoloso build up di trigliceridi di acidi grassi molecole nel sangue, che aumenta il rischio di ictus, attacchi di cuore e pancreatite acuta.,
Di conseguenza, è troppo pericoloso per essere considerato come un potenziale trattamento per la SM, ma l’evidenza della riparazione della mielina ha dato agli scienziati la speranza che gli effetti possano essere replicati con successo utilizzando un farmaco diverso.
I ricercatori hanno già dimostrato che il farmaco per il diabete metformina può ripristinare la mielina nei ratti, e il farmaco è ora impostato per essere studiato negli studi sull’uomo.
Il prof Coles ha dichiarato: “Le lezioni che abbiamo imparato sono incredibilmente eccitanti, poiché ora abbiamo ulteriori prove concrete che la ri-mielinizzazione negli esseri umani è possibile.,
” Questa scoperta ci dà la fiducia che fermeremo la SM e rapidamente sarà portata avanti in ulteriori studi che sperimentano altri nuovi trattamenti potenziali della riparazione della mielina.”
Il co-investigatore professor Siddharthan Chandran dell’Università di Edimburgo, ha aggiunto: “Ora capiamo molto di più sulla riparazione della mielina e siamo in una posizione significativamente migliore per misurare la re-mielinizzazione negli studi clinici.,”
La MS Society sta ora finanziando lo studio di metformina in combinazione con clemastina – un farmaco antiallergico da banco che è stato dimostrato in uno studio californiano per migliorare la visione nei pazienti con SM con danni al nervo ottico.
Si spera che questi possano fornire un modo più sicuro e potenzialmente più efficace per fermare la progressione della disabilità nella condizione.
Lo studio clinico di fase 2a su metformina e clemastina, che è stato ritardato a causa della pandemia di Covid, sarà guidato dal professor Coles.,
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Egli spera di essere in grado di iniziare il reclutamento presto con il processo dovrebbe prendere un anno per completare, il che significa risultati potrebbero essere disponibili prima della fine del 2021.
Il prof Coles ha detto: “Ciò che la metformina sembra fare è ringiovanire le cellule staminali che producono la mielina nel cervello.
“Se torni alla scienza da cui è emerso il bexarotene, l’osservazione originale è che i ratti più vecchi non si mielinizzeranno naturalmente mentre i ratti più giovani lo faranno-non hai bisogno di droghe.,
“Il problema è che le cellule staminali che producono la mielina invecchiano e diventano meno efficienti, e il bexarotene le sveglia e le fa ri-mielinare.
“Ma anche la metformina li sveglia e li rende sensibili ad altri farmaci a cui in precedenza non erano sensibili.
“Clemastina, negli animali, quando la somministrate con metformina ha un effetto molto più drammatico.
“La nostra speranza è che dando metformina ringiovaniremo le cellule staminali nel cervello, quindi dovremmo vedere la re-mielinizzazione non solo ai livelli che stiamo vedendo con bexarotene, ma dovremmo vederlo a livelli maggiori.,”
La Scozia ha uno dei più alti tassi di SM nel mondo, con circa 15.000 persone che attualmente vivono con la malattia.
La prevalenza è più alta nel nord del paese e nelle Orcadi, ma non è chiaro esattamente cosa causi la malattia.
Il prof Coles ha aggiunto che essere in grado di combinare i farmaci esistenti per la SM con una terapia in grado di invertire il danno al punto di diagnosi avrebbe importanti implicazioni per i pazienti.,
Ha detto: “In un mondo ideale, per qualcuno di nuova diagnosi con SM, si otterrebbero due tipi di trattamento: si otterrebbero i trattamenti disponibili ora che fermerebbero ogni ulteriore danno sopprimendo il sistema immunitario.
” Ci sono 13 farmaci che ora sono autorizzati in Scozia e in Inghilterra per farlo.
” Ma quello che spero anche fin dall’inizio è che otterrebbero un farmaco, come la metformina, che riparerà i danni che sono già stati fatti.,
“Il motivo per cui questo è veramente importante nella fase iniziale è perché il pericolo è che se si lascia un nervo senza mielina per troppo tempo, la cellula nervosa degenera.
“Questo è ciò che causa le persone con problemi di SM più tardi nella vita, quando ottengono un progressivo peggioramento della disabilità – è perché le cellule nervose stanno morendo che anni prima sono state spogliate della loro mielina.,
“Quindi, se siamo in grado di dare una ri-myelinating la terapia precoce, magari solo per uno o due anni – che potrebbe essere tutto ciò che serve – e siamo in grado di fermare ulteriori danni, che sarà davvero sul serio buona notizia per le persone con sm.”
Morna Simpkins, direttore della MS Society Scozia, ha detto: “Questa nuova ricerca è una pietra miliare nella nostra intenzione di smettere di MS e siamo incredibilmente eccitati circa il potenziale è indicato per gli studi futuri.”
