Metabolismo dell’etanolo: il buono, il cattivo e il brutto

In tutto il mondo, l’etanolo è sia un importante bene commerciale che una fonte di importanti problemi medici e sociali. L’etanolo passa facilmente attraverso le membrane biologiche e si distribuisce in tutto il corpo. Viene ossidato, prima in acetaldeide e poi in acetato, e infine dal ciclo dell’acido citrico in quasi tutti i tessuti. L’ossidazione dell’etanolo è irreversibile e non regolamentata, rendendo il tasso dipendente solo dalla concentrazione locale e dall’attività enzimatica., Questo input non regolamentato di equivalenti riducenti aumenta la riduzione sia del NAD citoplasmatico che intramitocondriale e, attraverso quest’ultimo, dello stato energetico cellulare {/()}. Nel cervello, questo aumento dello stato energetico stimola l’attività neurale dopaminergica che segnala la ricompensa e un senso di benessere, sopprimendo l’attività neurale glutammatergica che segnala ansia e disagio. Queste risposte positive all’ingestione di etanolo sono importanti per il consumo sociale di alcol. È importante sottolineare che, diminuzione libera diminuisce AMP-dipendente protein chinasi (AMPK) attività, un importante regolatore del metabolismo energetico cellulare., L’ossidazione dei substrati utilizzati per il metabolismo energetico in assenza di etanolo è regolata verso il basso per accogliere l’input da etanolo. Nel fegato, il metabolismo cronico dell’etanolo provoca fegato grasso e disfunzione metabolica generale. Nel cervello, il trasporto di altri metaboliti ossidabili attraverso la barriera emato-encefalica e gli enzimi per la loro ossidazione sono entrambi regolati verso il basso. Per esposizioni di breve durata, i cambiamenti normativi indotti dall’etanolo sono rapidi e reversibili, riprendendo completamente quando le concentrazioni di etanolo e acetato diminuiscono nuovamente., Periodi più lunghi di esposizione all’etanolo e la soppressione cronica associata dell’attività AMPK attivano meccanismi regolatori, inclusa l’espressione genica, che operano su scale temporali più lunghe, sia nell’insorgenza che nell’inversione. Se il consumo cronico di alcol viene bruscamente interrotto, il metabolismo non è più in grado di rispondere abbastanza rapidamente da compensare. L’attività neurale glutammatergica si adatta alla disregolazione cronica del metabolismo del glutammato e alla soppressione dell’attività neurale glutammatergica aumentando i recettori degli aminoacidi inibitori eccitatori e decrescenti., Viene raggiunto un punto (dipendenza da etanolo) in cui il ritiro dell’etanolo provoca un significativo esaurimento metabolico di energia nei neuroni e in altre cellule cerebrali e ipereccitazione del sistema glutammatergico. L’estensione e la specificità regionale dell’esaurimento energetico nel cervello, combinata con l’iperattività del sistema neuronale glutammatergico, determina in gran parte la gravità dei sintomi di astinenza.