Sinossi: Memantina (Namenda) è un bloccante del recettore N-metil-d-aspartato (NMDA) indicato per il trattamento della malattia di Alzheimer da moderata a grave (AD). Il recettore NMDA è attivato dal glutammato, il neurotrasmettitore eccitatorio primario nel cervello. L’iperstimolazione da parte del glutammato può causare danni neuronali ed è stata implicata in disturbi neurodegenerativi come l’AD. Memantina è il primo agente farmacologico approvato dagli Stati Uniti., Food and Drug Administration per il trattamento di moderata a grave AD.
Sicurezza: Negli studi clinici non sono stati identificati eventi avversi gravi.1,2 Inoltre, memantina è disponibile in Germania dal 1982 senza segnalazioni di eventi avversi gravi.3 Memantina è di categoria B in gravidanza,1 ma è improbabile che venga utilizzata in questa popolazione di pazienti giovani. La principale via di eliminazione per memantina è renale; pertanto, l’uso di questo farmaco in pazienti con grave insufficienza renale non è raccomandato. Una riduzione della dose deve essere presa in considerazione in caso di compromissione renale moderata.,1
Tollerabilità: Memantina sembra essere ben tollerata. Negli studi clinici, i tassi di abbandono erano simili nel gruppo trattato e nel gruppo placebo.1,2 In uno studio su 252 pazienti, il 17% dei pazienti trattati con memantina e il 10% dei pazienti trattati con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi durante 28 settimane di trattamento.4 Gli effetti indesiderati più comunemente riportati, che si verificano con uguale frequenza con memantina e placebo, includono agitazione, incontinenza urinaria, infezioni del tratto urinario, insonnia e diarrea., Gli effetti indesiderati che si verificano ad un tasso più elevato nei pazienti che assumono memantina rispetto ai pazienti che assumono placebo includono capogiri (7%), mal di testa (6%), stitichezza (6%) e confusione (6%).1
Efficacia: Memantina produce piccoli effetti in pazienti con demenza da moderata a grave, sebbene la maggior parte delle ricerche finora sia stata a breve termine (sei mesi o meno) e con relativamente pochi pazienti.,2 Come dimostrato in un ampio studio4 che ha confrontato memantina con placebo, i pazienti con compromissione significativa (punteggio medio dell’esame di Stato mini-mentale di 8 su 30) che ricevono memantina hanno un leggero ma statisticamente significativo miglioramento dei punteggi su scale che misurano il cambiamento globale globale, la capacità funzionale, il progressivo deterioramento funzionale e le prestazioni cognitive. Tuttavia, il significato clinico di questi miglioramenti è piccolo, nell’intervallo di un aumento assoluto del 5% su queste scale.,3 I pazienti trattati con memantina possono richiedere meno tempo per chi si prende cura di lui; in questo studio, il tempo per chi si prende cura di lei è diminuito di 45,8 ore al mese rispetto al gruppo placebo. Tuttavia, l’intervallo di confidenza del 95% era ampio, da 10,4 a 81,3 (P = .01). Altre misure globali, come il punteggio dell’esame di Stato mini-mentale, lo stadio della scala di deterioramento globale e i punteggi dell’inventario neuropsichiatrico, non sono migliorati.
Memantina può essere utile in combinazione con altri trattamenti per la AD, come l’inibitore dell’anticolinesterasi donepezil.,5
Prezzo: Memantine costa circa $1,634 all’anno (nessun generico disponibile). Il costo di altri farmaci per AD, come donepezil, è di circa $1.787 all’anno (nessun generico disponibile).
Semplicità: La dose iniziale raccomandata di memantina è di 5 mg assunti per via orale ogni giorno. Il dosaggio deve essere titolato di 5 mg ogni settimana fino ad un dosaggio target di 10 mg due volte al giorno. Non è richiesto alcun monitoraggio di laboratorio.
Bottom line: Memantina è ben tollerata, ma i suoi benefici clinici per il trattamento di moderata a grave AD appaiono modesti.,2,4,6 La riduzione del tempo di assistenza richiede la conferma in un altro studio. Come con altri farmaci per l’AD, memantina non inverte il deterioramento.