La levotiroxina, la forma sintetica della tiroxina, viene utilizzata abitualmente come forma primaria di sostituzione dell’ormone tiroideo nella gestione dell’ipotiroidismo, una condizione che colpisce fino al 7% della popolazione generale. Nel 2017, la levotiroxina era il farmaco più comunemente prescritto negli Stati Uniti, superando quelli usati per il diabete, la pressione sanguigna e le malattie cardiache.,
L’uso di levotiroxina viene monitorato con esami del sangue tiroidei, i cui risultati dipendono in parte dalla stabilità dei livelli di ormone tiroideo circolante dopo l’ingestione orale. I risultati dei test della tiroide fluttuanti richiedono aggiustamenti più frequenti della dose di levotiroxina. A sua volta, regolare costantemente la dose di levotiroxina di un paziente richiede un maggiore monitoraggio di follow-up, che è associato ad un maggiore uso delle risorse sanitarie, a costi più elevati e alla perdita di produttività economica a causa del tempo e dei salari persi.,
Quindi, c’è stato un interesse sostanziale nel garantire che i pazienti ricevano le istruzioni appropriate per prendere la loro levotiroxina, per consentire al farmaco di essere assorbito nel modo più coerente possibile.
Linee guida attuali
La levotiroxina viene assorbita nell’intestino tenue ed è biodisponibile al 70% -80% nell’individuo eutiroideo. Il picco di assorbimento è raggiunto a circa 2 ore dopo l’ingestione orale, ma può essere ritardato a 3-4 ore se viene ingerito contemporaneamente a farmaci interferenti, integratori o alcuni alimenti/bevande.,
Come tale, le attuali linee guida dell’American Thyroid Association consigliare ai pazienti di prendere levotiroxina almeno 60 minuti prima del primo pasto della giornata o prima di andare a letto (almeno 3 ore dopo il pasto serale), e almeno 4 ore di distanza da altri integratori o farmaci, se possibile.
Sostanze che bloccano l’assorbimento
Si ritiene che l’interferenza si verifichi a causa dell’adsorbimento fisico (complessante) tra la sostanza interferente e la levotiroxina nel tratto gastrointestinale., Questi studi dimostrano che l’assunzione di levotiroxina insieme a una sostanza interferente può ridurre la quantità di ormone tiroideo che viene assorbita fino al 50%, sebbene il grado di questa interferenza sia stato variabile.
Una ragione di questa variabilità è che molti di questi studi sono stati eseguiti in studi non randomizzati e incontrollati di coorti relativamente piccole. Alcuni di questi effetti sono stati documentati solo nelle segnalazioni di singoli casi.,
Condizioni che influenzano l ‘assorbimento
Alcune condizioni possono ridurre ulteriormente l’ assorbimento della levotiroxina orale. Se un individuo ha conosciuto gastrite correlata a Helicobacter pylori, gastrite atrofica o malattia celiaca, può essere necessaria una dose più elevata di levotiroxina per superare questi stati malassorbimento.
Gli ambulatori gastrici di esclusione non sembrano avere un effetto sostanziale sui requisiti della levotiroxina, poichè l’ileo è il sito primario di assorbimento per l’ormone tiroideo., Tuttavia, la dose di levotiroxina utilizzata (che è basata sul peso) deve essere monitorata attentamente e probabilmente diminuita dopo la chirurgia bariatrica e la conseguente perdita di peso.
Risultati contraddittori
Nel complesso, la maggior parte degli studi dimostra che le compresse orali di levotiroxina sono meglio assorbite quando vengono assunte da sole. In uno studio, 65 partecipanti con ipotiroidismo sono stati assegnati in modo casuale a prendere la loro levotiroxina prima di colazione (cioè, nello stato di digiuno), con colazione o prima di coricarsi., I partecipanti hanno aderito a ciascuno di questi tre regimi per 8 settimane e hanno completato tutti e tre i regimi entro la fine del periodo di studio totale di 24 settimane. Usando il grado di elevazione del TSH sierico come marker di ipotiroidismo (cioè, più alto è il TSH, meno levotiroxina viene assorbita), lo studio ha riferito che i livelli di TSH erano significativamente più alti quando la levotiroxina veniva assunta a colazione o prima di coricarsi, rispetto a quando la levotiroxina veniva assunta a digiuno.
Tuttavia, altri studi suggeriscono il contrario—che le sostanze interferenti potrebbero non rappresentare un problema significativo., Uno studio su 84 pazienti ha dimostrato che i test di funzionalità tiroidea erano simili se la levotiroxina veniva assunta 30 minuti prima di colazione, 1 ora prima del pasto principale della giornata o prima di coricarsi.
Allo stesso modo, un altro rapporto non ha mostrato alcuna differenza nei livelli di ormone tiroideo se la levotiroxina è stata assunta prima di colazione o prima di coricarsi nei bambini. Inoltre, uno studio nei Paesi Bassi ha dimostrato che la levotiroxina assunta prima di coricarsi ha effettivamente portato a un maggiore assorbimento degli ormoni tiroidei e a punteggi di qualità della vita più elevati rispetto a quelli che hanno assunto levotiroxina al mattino.,
Assorbimento di formulazioni liquide e gel
Le formulazioni di levotiroxina liquide e morbide somministrate per via orale sono state introdotte in molti paesi negli ultimi dieci anni, compresi gli Stati Uniti., Poiché molte di queste formulazioni non contengono comune di additivi come coloranti, zuccheri, glicerina, alcool, lattosio e altri riempitivi, essi hanno il potenziale per essere più rapidamente assorbita nel tratto gastrointestinale, e l’emissione di sostanze interferenti complessante con solida levotiroxina compresse o la presenza di malassorbimento intestinale patologie possono eventualmente essere evitato con il loro uso.,
In effetti, diversi studi hanno riportato che i risultati dei test di funzionalità sierica della tiroide erano simili se levotiroxina liquida o capsule di gel morbido sono stati assunti insieme a colazione o fino a 30 minuti prima di colazione.
In una meta-analisi di otto studi, le concentrazioni sieriche di TSH erano generalmente più basse con levotiroxina liquida rispetto alla compressa in pazienti con un disturbo malassorbimento gastrointestinale, suggerendo che la formulazione liquida è in grado di superare i processi di alterato assorbimento intestinale.,
Pensieri conclusivi
Ha senso consigliare ai pazienti che assumono levotiroxina orale che il loro farmaco potrebbe non essere completamente assorbito se assunto insieme o molto vicino nei tempi a determinate sostanze. I pazienti devono essere consigliati sui tipi di sostanze che possono compromettere l’assorbimento pur riconoscendo che questo non si verificherà in tutti i pazienti, anche se levotiroxina e queste sostanze sono prese contemporaneamente.
Forse la cosa più importante da ricordare è che alcuni pazienti prendono letteralmente le istruzioni del loro medico., Pertanto, devono essere tenute presenti considerazioni pratiche e attenzione al paziente in generale. Sottolineo che impostare un allarme per svegliarsi nel bel mezzo della notte solo per essere in grado di prendere levotiroxina ben prima di colazione è dirompente per il sonno e la salute, e che questo non dovrebbe essere fatto.
Se lo stile di vita quotidiano del paziente e la preferenza è di prendere la levotiroxina immediatamente al risveglio, che è 30 minuti prima di colazione, vorrei incoraggiare questo., Tuttavia, questa pratica dovrebbe essere relativamente costante giorno per giorno, in modo che qualsiasi potenziale malassorbimento che si verifica con la colazione si verifica in misura simile ogni giorno e può essere superato con una dose leggermente più alta di levotiroxina, se necessario.
Questa pratica riguarderebbe anche i pazienti che preferiscono assumere la loro levotiroxina prima di coricarsi. Finché la pratica e il periodo di tempo minimo dopo aver mangiato l’ultimo pasto della giornata sono coerenti, le concentrazioni sieriche di TSH sarebbero probabilmente relativamente stabili.,
È anche importante chiarire che una dose più elevata di levotiroxina non è necessariamente dannosa finché i test dell’ormone tiroideo sierico rimangono costantemente all’obiettivo, se tale obiettivo è la soppressione del TSH nei pazienti affetti da cancro alla tiroide o livelli normali di TSH nei pazienti non oncologici.
Infine, vi è la necessità di ulteriori ricerche sulla tempistica ottimale dell’uso della levotiroxina., Come descrivono le linee guida dell’American Thyroidism Association per l’ipotiroidismo, nessuno studio a lungo termine ha esaminato la capacità dei pazienti di aderire ai vari regimi di temporizzazione come raccomandato, i risultati clinici dell’assunzione di levotiroxina in diversi momenti della giornata e gli effetti sulla salute delle concentrazioni di TSH sierico costantemente variabili.
Il Dr Leung fa parte del consiglio di amministrazione dell’American Thyroid Association (ATA) ed è redattore capo di Clinical Thyroidology, una delle riviste dell’ATA., In questo modo è possibile accedere a tutti i siti web che si trovano sul nostro sito web.
