Trattamento di prima linea
Il trattamento di prima linea per APL include acido retinoico all-trans (ATRA), che è un sottoprodotto attivo della vitamina A. ATRA blocca l’effetto del gene PML-RARA che impedisce alle cellule promielocitarie di maturare in globuli bianchi normali (differenziazione).
ATRA non è un farmaco chemioterapico ed è chiamato agente differenziante. Viene somministrato in combinazione con un altro farmaco in pazienti con APL per prevenire qualsiasi resistenza ai farmaci.,
ATRA può talvolta essere somministrato con farmaci chemioterapici chiamati antracicline. Le antracicline, come daunorubicina e idarubicina, interferiscono con il DNA e la riproduzione dei globuli bianchi, comprese le cellule leucemiche. ATRA viene somministrato come capsula, mentre le antracicline vengono somministrate per via endovenosa.
Nel 2018, NICE ha approvato un farmaco chiamato triossido di arsenico (ATO) per il trattamento di prima linea di APL in pazienti precedentemente non trattati, con malattia a rischio da basso a intermedio e pazienti la cui APL è ritornata (recidivata) o non ha risposto alla chemioterapia (refrattaria)., ATO è anche un agente di differenziazione e agisce in modo simile a ATRA.
Poiché gli agenti differenzianti hanno meno effetti collaterali ai farmaci chemioterapici, in particolare le antracicline, la combinazione di ATRA e ATO da sola è una terapia di prima linea preferita, in particolare poiché gli studi hanno riscontrato che è almeno altrettanto efficace della combinazione di ATRA e antracicline, se non di più, con un rischio ridotto di recidiva della malattia.,
il trattamento di Induzione
Per ottenere la remissione (terapia di induzione), il 2019 orientamenti Europei, la Leucemia Rete (European LeukemiaNet) consigliamo i seguenti regimi:
- Bassi-per-pazienti a rischio intermedio: ATRA e ATO
- pazienti ad Alto rischio: Entrambi i seguenti regimi di ottenere risultati simili; tuttavia, ATO non è approvato per i pazienti ad alto rischio da NIZZA di sicurezza.
- ATRA e ATO più una chemioterapia citoriduttiva come la citarabina., Cytoreductive significa che la chemioterapia riduce il numero di cellule.
- ATRA plus antracicline. Il regime più frequentemente utilizzato è chiamato AIDA.
Il trattamento per l’APL che si è sviluppato come conseguenza della precedente chemioterapia è normalmente simile all’APL associato al gene PML-RARA, sebbene il medico possa scegliere di utilizzare un farmaco diverso in questa situazione.,
Oltre al trattamento di induzione, i pazienti con APL richiedono cure di supporto sotto forma di trasfusioni di prodotti ematici per mantenere la conta piastrinica e gli indicatori di coagulazione del sangue il più normali possibile e per prevenire il rischio di sanguinamento. I livelli di sostanze chimiche nel sangue (in particolare potassio e magnesio che sono importanti per la conduzione elettrica nel cuore) saranno monitorati attentamente. A volte è necessario somministrare anche integratori di potassio e/o magnesio.,
Trattamento di consolidamento
Per consolidare la remissione in pazienti che non hanno ricevuto un trattamento a base di chemioterapia, sono raccomandati quattro cicli di ATO e sette cicli di ATRA. Questo di solito può essere somministrato come ambulatoriale.
Per i pazienti che hanno ricevuto ATRA e regimi chemioterapici, devono essere somministrati due o tre cicli di chemioterapia a base di antracicline per la terapia di consolidamento. Questo di solito è dato come un ricoverato.,
Trattamento di mantenimento
Per i pazienti a basso – medio rischio, il trattamento di mantenimento dopo consolidamento con ATO e ATRA non è raccomandato, ma per i pazienti ad alto rischio in trattamento con ATRA e chemioterapia che mostrano benefici clinici, il mantenimento può essere iniziato con compresse per due anni.
Trattamento di seconda linea
Il trattamento di prima linea ha generalmente successo nella maggior parte dei pazienti con APL. Tuttavia, per i pazienti che non sono andati in prima remissione o che hanno recidivato, sono disponibili opzioni di trattamento di seconda linea.,
In qualsiasi paziente con APL può verificarsi recidiva o refrattarietà al trattamento di prima linea, indipendentemente dal fatto che sia stato trattato con ATRA con ATO o con ATRA con chemioterapia. Tuttavia, questi eventi sono rari nei pazienti a basso o medio rischio.
Il trattamento di seconda linea per l ‘ APL recidivante o refrattaria dipenderà principalmente dal trattamento di prima linea che le è stato somministrato., Se ha avuto ATRA con ATO come trattamento di prima linea, riceverà ATRA con chemioterapia e viceversa (le verrà somministrato ATRA con ATO se ha avuto ATRA con chemioterapia come trattamento di prima linea).
In pazienti giovani e in forma, può essere eseguito un trapianto autologo di cellule staminali. Con un trapianto autologo di cellule staminali, Le viene somministrata una chemioterapia intensiva per distruggere tutte le cellule leucemiche. Tuttavia, poiché la chemioterapia ucciderà anche le cellule del midollo osseo, le verrà sottoposto un trapianto di cellule staminali sane che sono state raccolte prima della chemioterapia intensiva., Tuttavia, nei pazienti che rispondevano bene all’ATO e quindi recidivavano, un trapianto non è sempre necessario.
