Un problema correlato è stato molto recentemente delineato dal Professor Nadine Attal congresso dell’European Pain Federation (EFIC) su ‘bisogni Insoddisfatti nel Dolore Neuropatico” (in provincia di Bergamo, 5-6 ottobre 2018): come la qualità dei nostri studi clinici studi clinici randomizzati (RCT) aumenta, l’efficacia del valutato analgesici diminuisce., Pertanto, in questo incontro EFIC, è stata fatta una chiamata per trovare nuovi e quindi diversi paradigmi di test per il dolore al di fuori del classico campo RCT, nonché per trovare nuovi lead per il trattamento di pazienti affetti da dolore cronico. Tali nuovi cavi potrebbero essere trovati in una fonte speciale: nella secrezione della pelle della rana amazzonica, Phyllomedusa bicolor.
Questa secrezione contiene un cocktail di composti e sta diventando sempre più popolare in alcuni contesti rituali in Occidente, con l’intenzione di guarire e/o trasformare l’utente.,
Discuteremo Kambo e delineeremo una famiglia di composti in questa secrezione, che potrebbe avere potenziale come nuovi farmaci analgesici, composti chiamati deltorfina, dermorfina e ceruleina o ceruletide.
Kambo: secrezione di una rana amazzonica
Kambô è il nome per la secrezione della pelle della rana, e la secrezione è anche conosciuta con nomi diversi, come ‘Campu’, ‘Acaté’, ‘Sapo’ e ‘Vacino da Floresta.’
Melchiorri e Negri hanno discusso nel 2009 alcuni dei preziosi composti antidolorifici recentemente identificati nella pelle di alcune rane amazzoniche ., Hanno sottolineato che i farmacologi italiani hanno scoperto questi peptidi nelle rane amazzoniche negli anni ‘ 80 del secolo scorso, ma i membri di una tribù amazzonica superiore, i Matses, sapevano già da molto tempo di queste proprietà farmacologiche della pelle di questa rana. Essi affermarono che per secoli i Matses avevano già usato le secrezioni cutanee essiccate di una certa raganella, Phyllomedusa bicolor, e chiamarono quella secrezione Sapo, basata sulla parola spagnola Sapo, che significa rospo (ma P. bicolor non è un rospo, ma una rana).,
Tradizionalmente la secrezione secca della pelle era ed è usata da varie tribù nei paesi intorno all’Amazzonia (specialmente dai Katukina, Kaxinawá, Matsés, Mayoruna e Yawanawá). Queste tribù hanno applicato o applicato Sapo tramite la somministrazione di tagli o ustioni nella pelle durante i rituali di caccia sciamanici. L’applicazione porta a una maggiore capacità di caccia, in parte a causa dell’attività analgesica oppioide dei composti deltorfina, dermorfina e ceruleina, probabilmente tutti agiscono sinergicamente tra loro e con altri peptidi bioattivi presenti in Sapo., Questi altri peptidi hanno ampi meccanismi di azioni, principalmente a livello del sistema cardiovascolare e gastrointestinale. Alcuni di questi peptidi sono fillocaeruleina, fillochinina, sauvagine e adenoregulina.
I rituali Kambo sono venuti in Occidente dall’inizio di questo secolo e sempre più utenti riportano effetti positivi sulla salute dopo il suo uso . Dopo la raccolta della melma della rana, viene essiccata su un cosiddetto bastone Kambo (Figura 1).,
Figura 1: Bastone Kambo contenente secrezione secca della rana.
Kambo viene rimosso dal bastone e diluito con un po ‘ di liquido e successivamente applicato a una ferita fresca, principalmente nella parte superiore del braccio (maschio) o sotto la gamba (femmina), la ferita è un blister creato tramite un ramoscello fumante. I peptidi bioattivi entrano rapidamente nel sistema linfatico e successivamente nel sangue. In pochi secondi a minuti il Kambo-utente esperienze sintomi, per lo più a partire da palpitazioni e sentimenti di una corsa., Ulteriori effetti variano da nausea, vomito, diarrea e vertigini a sentirsi come un Dio, soprattutto dopo il rituale. Inoltre, dopo l’applicazione di Kambô possono verificarsi sintomi come l’edema di Quincke intorno agli occhi, alle labbra o all’intero viso. La maggior parte se non tutti i sintomi possono essere spiegati dalle proprietà farmacologiche dei peptidi. Il complesso dei sintomi si risolve rapidamente, per lo più entro un’ora. Gli effetti collaterali sono stati discussi in modo più dettagliato in un documento diverso .
Chiaramente, molti dei peptidi bioattivi in Kambo sono fonti abbastanza promettenti per la medicina moderna., Interessanti molecole antidolorifiche in Kambo sono l’agonista del recettore oppioide deltorfina, dermorfina e ceruleina. Nessuna di queste molecole è paragonabile alla struttura degli oppioidi, in quanto sono tutti peptidi (Tabella 1).
Peptidi in Kambo con proprietà morfinomimetiche
Nella secrezione della rana sono stati isolati almeno 3 peptidi bioattivi, con chiare proprietà antidolorifiche. Due di questi peptidi attivano il recettore oppioide correlato alla morfina, MOR, e uno ha un’alta affinità per il recettore delta-oppioide, DOR., Nei modelli animali, tutte queste 3 molecole hanno proprietà analgesiche; dermorfina e ceruleina sono state testate anche nell’uomo, sia in volontari sani, sia in pazienti, ad esempio affetti da dolore da cancro.
Dermorfina e ceruleina hanno un’alta affinità per il recettore MOR. Entrambi i composti sono stati valutati in pazienti. Dermorphin ha mostrato un’attività analgesica molto potente nei modelli del ratto per dolore, particolarmente una volta dato dall’iniezione intracerebroventricular. L’ED 50 del peptide nella prova di coda-flick era 23 pmol / ratto ., La caeruleina per una parte (7 amminoacidi) è identica all’ottapeptide della colecistochinina (CCK) e la sua affinità con il recettore CCK è della stessa grandezza .
Caeruleina e morfina applicate per via intramuscolare sono state confrontate in 36 pazienti oncologici . I punteggi del dolore sono stati documentati tramite la scala VAS da 100 mm. I pazienti non devono aver ricevuto analgesici per almeno 6 ore prima dello studio. I punteggi del dolore sono stati valutati dopo 15, 30 e 60 minuti e 2, 3, 4 e 6 ore dopo la somministrazione. Non vi è stata alcuna differenza statistica tra la risposta clinica alla morfina o alla ceruleina., Circa 30 minuti dopo la riduzione del dolore iniezione iniziato, ed è durato tra 4-5 ore. Più pazienti trattati con morfina lamentavano effetti collaterali, per lo più nausea, vomito, vertigini, sudorazione, secchezza delle fauci e deterioramento cognitivo.
La dermorfina è stata valutata in 150 pazienti postoperatori somministrati per via intratecale rispetto a morfina rispetto a un braccio di controllo . Il dolore è stato segnato durante 5 giorni dopo l’operazione sulla scala VAS 100 mm. Dermorphin era significativamente superiore alla morfina, ed entrambi erano significativamente migliori del braccio di controllo., l ‘ 88% dei pazienti di controllo, il 58% dei pazienti con morfina e solo il 22% dei pazienti con dermorfina hanno richiesto ulteriori antidolorifici. La durata media dell’analgesia postoperatoria è stata significativamente più lunga nel gruppo dermorfina rispetto ad entrambi gli altri gruppi. La degenza ospedaliera postoperatoria media è stata significativamente più breve nel gruppo dermorfina rispetto al gruppo di controllo. La dermorfina ha quindi mostrato un’attività analgesica molto potente e duratura e si è confrontata favorevolmente con la morfina intratecale. Correlati al mu (MOR) e delta (DOR), recettori oppioidi il seguente., Il DOR è membro della famiglia dei recettori oppioidi che è stata oggetto di indagine con l’obiettivo di evitare effetti collaterali classici indotti dalla morfina, che sono per lo più innescati dal recettore MOR. Agonisti DOR hanno menzionato di essere farmaci analgesici non addicting . Da quel primo suggerimenti molti diversi agonisti DOR sono stati sviluppati, e alcuni sono già in fase II . Le deltorfine sono una famiglia di neuropeptidi con un’alta affinità per il recettore DOR; deltorpin è un agonista selettivo del recettore δ-oppioide (IC50 = 0,21 nM) ., Deltorfina B è anche conosciuto come un modulatore positivo di effetto analgesico della morfina: la mediazione di questo effetto sinergico della morfina è stato dimostrato di essere il risultato di stimolare i recettori DOR come questo effetto potrebbe essere contrastata da uno specifico antagonista DOR . Deltorphin però non è stato ancora testato negli esseri umani per le sue proprietà analgesiche. Data la struttura del peptide, la via di somministrazione più appropriata per tutti e tre i peptidi neuroattivi di Kambo sarebbe tramite un sistema di infusione intratecale .
Conclusione
Kambo è un mix molto speciale di peptidi bioattivi., Il suo uso rituale in Occidente dall’inizio della nostra era è in aumento. Gli utenti di Kambo riportano effetti curativi e talvolta esplicitano effetti sui sintomi, come il dolore cronico. Kambo contiene un gran numero di composti interessanti, tra cui almeno 3 peptidi con attività antidolorifica. Soprattutto dermorfina e ceruleina potrebbero essere promettenti per studi futuri, poiché questi peptidi sono già stati testati per la loro efficacia e sicurezza nei pazienti., Dal punto dell’anestesista, l’indicazione più adatta sarebbe la consegna intratecale di questi due pepidi in caso di cancro cronico o dolore postoperatorio.
