, Steve Jobs ha introdotto il mondo all’iPhone., In onore dell’impatto rivoluzionario dello smart phone sull’elettronica personale e sulle comunicazioni, stiamo ripubblicando la seguente storia sulla battaglia di Jobs con il cancro, pubblicata poco dopo la sua morte nel 2011.
Steve Jobs è stato un caso raro, fino alla sua morte. Annunciato mercoledì, la morte di Jobs per “complicazioni del cancro al pancreas” suggerisce solo la vasta complessità della malattia a cui ha ceduto all’età di 56 anni.,
Jobs aderito recentemente annunciato premio Nobel Ralph Steinman, attore Patrick Swayze e calcio grande Gene Upshaw come l’ultimo nome grassetto a morire da questa malattia aggressiva-uno che anche lui, con la sua vasta fortuna, e Steinman, con il suo uso di trattamenti immunologici sperimentali, non poteva prevenire a tempo indeterminato.
La maggior parte dei tumori del pancreas (53 per cento) vengono diagnosticati dopo che si sono diffusi—e quelli hanno un tasso di sopravvivenza estremamente basso, con solo 1,8 per cento dei pazienti che vivono per più di cinque anni dopo la diagnosi., (Per tutti i tipi di cancro, il tasso medio di sopravvivenza a cinque anni quando diagnosticato è solo leggermente superiore al 3,3 per cento. Così come ha fatto Jobs, che è stato diagnosticato nell’autunno del 2003-e che ha rivelato pubblicamente nel 2004-riescono a sopravvivere per otto anni?
Jobs aveva una rara forma di cancro, noto come cancro neuroendocrino, che cresce più lentamente ed è più facile da trattare, spiega Leonard Saltz, capo del servizio di oncologia gastrointestinale presso il Memorial Sloan-Kettering Cancer Center. “La sopravvivenza per molti anni o addirittura decenni con il cancro endocrino non è sorprendente.,”Per quel tipo, il tipo che aveva Jobs,” la sopravvivenza è misurata in anni, al contrario del cancro al pancreas, che è misurato in mesi.”
” Quando hai un tumore neuroendocrino pancreatico, questo è sostanzialmente diverso dal cancro al pancreas”, dice Saltz.
Steinman, d’altra parte, ha avuto il tipo che di solito è fatale entro un anno dopo la diagnosi. “Ralph aveva la varietà da giardino, il cancro del pancreas scarsamente differenziato”, dice Sarah Schlesinger, professore associato di immunologia e fisiologia cellulare presso la Rockefeller University, dove ha lavorato con Steinman.,
Data la prognosi triste per entrambe queste forme di cancro, i ricercatori sono al lavoro cercando di sviluppare trattamenti migliori e diagnostica, e per capire solo perché un paziente potrebbe vivere per otto anni—e un altro per otto mesi.
Due tipi diversi
Il cancro al pancreas è una malattia rara, con circa 44.000 nuovi casi diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno, e un rischio di vita di ottenerlo a circa l ‘ 1,4 per cento. La stragrande maggioranza di questi tumori—alcuni 95 per cento—sono noti come adenocarcinomi, il tipo che Steinman aveva., La forma di Jobs, nota come tumore neuroendrocrino pancreatico (pNET), costituisce la piccola frazione di altri malati di cancro al pancreas.
Il pancreas stesso è essenzialmente due organi diversi, il che significa due tipi distinti di tessuto—e due tipi molto diversi di cancro, Saltz sottolinea. Il tipo più comune di cancro al pancreas, gli adenocarcinomi, ha origine in quella che è conosciuta come la porzione esocrina del pancreas. Questa è la massa principale dell’organo, che rende gli enzimi digestivi che vengono trasportati al tratto gastrointestinale attraverso condotti specializzati.,
“Sparsi in quell’organo più grande ci sono migliaia di piccole isole”, spiega Saltz. “Queste sono isole di tessuto endocrino”, che rende gli ormoni che vengono secreti nel sangue. Era un cancro di queste cellule isolette che Jobs aveva.
Difficile da diagnosticare
Il cancro al pancreas è così mortale in gran parte perché è spesso catturato in una fase molto avanzata. A differenza del cancro del polmone o del colon, non crea molti sintomi precoci., Saltz ha detto che era riluttante a elencare anche le manifestazioni (che includono dolore addominale superiore, perdita di peso, perdita di appetito e coaguli di sangue) perché sono tali lamentele comuni che, ha osservato, tutti sarebbero andati a casa e decidere entro questa sera che avevano il cancro al pancreas.
La maggior parte dei casi vengono scoperti dopo che alcuni sintomi persistono o si verificano indicazioni più gravi, come l’ittero.
Alcuni gruppi sono alla ricerca di un modo migliore per lo screening per il cancro al pancreas, nella speranza di catturarlo prima., “C’è una grande spinta per lo sviluppo di un esame del sangue”, afferma Philip Arlen, presidente e CEO di Neogenix Oncology, Inc., una società che sta esaminando sia la diagnostica che il trattamento per cancro pancreatico. Hanno trovato un paio di marcatori genetici che sono presenti nel cancro del pancreas, ma non nel tessuto normale. L’obiettivo, dice Arlen, che in precedenza ha lavorato come ricercatore presso il National Cancer Institute, è quello di sviluppare qualcosa di simile a un test PSA (antigene prostatico specifico) per il cancro alla prostata.,
Ci sono indizi, ad esempio, che il cancro al pancreas non è tanto una malattia ad esordio improvviso come spesso sembra. Dopo aver studiato l’accumulo di mutazioni genetiche nei tumori del cancro del pancreas, i ricercatori hanno concluso che la malattia richiede in media sette anni per formare un tumore sostanziale e più vicino a un decennio per iniziare a trasferirsi in altri organi, secondo una ricerca pubblicata lo scorso ottobre. Armato di quella conoscenza e l’altra scoperta di lesioni pre-maligne, Arlen spera che un metodo di screening non invasivo alla fine sarà sviluppato.,
Lo screening diffuso per i tumori più comuni, come la mammella, il colon e la prostata, sono venuti sotto il fuoco ultimamente per aver portato a troppi falsi positivi e un eccessivo trattamento di follow-up. Con malattie ancora più rare, è molto più complicato, sottolinea Saltz, e richiederebbe un tasso di falsi positivi estremamente basso. “Il cancro al pancreas, anche se è una malattia terrificante, è raro”, dice.
Provare nuovi trattamenti
Quando il cancro al pancreas viene catturato presto, i medici di solito cercano di rimuoverlo chirurgicamente., Come sottolinea Saltz, tuttavia, le probabilità che torni nel prossimo anno o due sono ancora relativamente alte. E l’intervento stesso è rischioso. Il pancreas è alloggiato in profondità all’interno dell’addome, circondato da—e collegato ad—altri organi principali. “È considerato l’opera magnum del repertorio di un chirurgo”, dice di rimozione parziale del pancreas, che è conosciuta come la procedura di Whipple.
Se il cancro si è già diffuso, come nel caso di Steinman, l’approccio più comune è la chemioterapia, che “per il cancro al pancreas regolare, non è molto efficace”, dice Saltz., Il pilastro è il farmaco chemio gemcitabina (Gemzar), che è uno dei trattamenti che Steinman ha ricevuto. Negli studi, alcuni pazienti non hanno visto alcun beneficio, ma per una minoranza, ha prolungato la vita di alcuni anni, suggerendo che esiste una differenza molecolare essenziale nei loro tumori.
Nonostante i primi segnali positivi dalla chemio, e anche quando Steinman stava facendo meglio, “si sentiva come se stesse vivendo con la spada di Damocle sul collo—non sapeva mai quando sarebbe tornato”, dice Schlesinger. Così si rivolse a ciò che sapeva: il sistema immunitario., “Ralph sentiva profondamente che la chiave per una cura è ottenere il sistema immunitario su di giri abbastanza per combattere il tumore,” Schlesinger dice. “Non era una cosa così semplice da fare.”
Arruolare il sistema immunitario per combattere un cancro è stato a lungo un obiettivo dei ricercatori. L’unica immunoterapia attualmente approvata per uso generale come trattamento del cancro è un farmaco per il melanoma metastatico (ipilimumab, o Yervoy, approvato a marzo). Saltz definisce questa approvazione una buona “prova che è una strada importante da esplorare” per altre forme di cancro.,
Scienziato come soggetto di prova
Quando si diffuse la voce che Steinman aveva il cancro al pancreas, Schlesinger dice, c’era una effusione di offerte da colleghi immunologi per provare i trattamenti che stavano lavorando su—molti essendo stato reso possibile dalle scoperte di Steinman sulle cellule dendritiche del sistema immunitario. Non tutti i farmaci sperimentali avevano lo scopo di affrontare i tumori del pancreas; alcuni erano per il cancro della pelle o della prostata.
In tutto, Steinman ha provato otto diverse terapie sperimentali, Schlesinger dice. Ma non erano sotto il tavolo, colpi di ago dietro le quinte, lei si affretta a sottolineare., Ogni farmaco era già stato testato su altri pazienti in percorsi clinici di fase I, e Schlesinger e Steinman hanno attraversato grandi dolori – e molte ore-per garantire che tutte le approvazioni istituzionali e governative adeguate fossero concesse prima di ottenere le terapie.
Il primo trattamento che ha ottenuto è stato un vaccino chiamato GVAX, in fase di sviluppo per il trattamento del cancro alla prostata., Ha anche ricevuto una nuova terapia che ha lavorato su un percorso di sviluppo (il hedgehog signaling pathway) e due basati su cellule dendritiche: una in cui le cellule dendritiche sono state create dalle sue stesse cellule del sangue che sono state poi “pulsate con RNA che era stato isolato dal suo tumore”, spiega Schlesinger; e un’altra in cui le cellule dendritiche sono state riempite con “peptidi”La speranza era che l’RNA e le proteine del suo tumore aiutassero le sue cellule dendritiche a stimolare il suo sistema immunitario ad attaccare il cancro.,
Il gruppo di Arlen sta testando, in uno studio di fase I, un anticorpo monoclonale per trattare i pazienti con la forma più comune di cancro al pancreas. I dati preliminari mostrano che l’anticorpo trova il suo bersaglio con circa il 50-60 per cento dei pazienti con adenocarcinoma, dice. Ma questo non significa che li lascerà liberi da malattia. E spera che una combinazione dei nuovi approcci e dei farmaci più standard produrrà risultati ancora migliori—una sperimentazione che hanno in programma di iniziare il prossimo anno.
“Penso che sia troppo presto per dire che hanno un trattamento per una di queste malattie”, conclude Saltz.,
Trattare il cancro di Jobs
Il cancro endocrino, la varietà che Jobs aveva, viene trattato con una diversa varietà di farmaci chemioterapici. Due nuovi farmaci per questo tipo sono stati appena approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti all’inizio di quest’anno. Everolimus (venduto come Afinitor) funziona bloccando il bersaglio della chinasi mTOR per alterare la segnalazione cellulare ed è stato approvato a maggio. Sunitinib (venduto come Sutent) blocca un fattore di crescita endoteliale vascolare. “Né è una cura—né è un farmaco miracoloso per la malattia”, dice Saltz. “Ognuno fornisce qualche beneficio modesto., “
Una forma di trattamento che non è raccomandato per la maggior parte del cancro del pancreas è un trapianto di fegato. Gli osservatori dei media hanno ipotizzato che i lavori di trapianto ricevuti nel 2009 fossero stati necessari perché il cancro si era diffuso al suo fegato. E anche se l’insufficienza epatica è una causa comune di morte per i pazienti con cancro al pancreas, perché il fegato è vicino al pancreas e spesso viene invaso dal cancro che si diffonde, ottenerne uno nuovo “non è una forma standard di trattamento accettata”, dice, citando una mancanza di prove per dimostrare che funziona.,
Anche se il nuovo fegato ha evitato l’insufficienza d’organo, gli immunosoppressori necessari per evitare il rigetto d’organo “possono ridurre la capacità del corpo di combattere le cellule tumorali che rimangono”, dice Saltz. E considerando le molte altre variabili della vita reale, alla fine non è possibile concludere se il trapianto di fegato “lo ha fatto vivere più a lungo, lo stesso o più corto—non lo sappiamo”, osserva Saltz.
Chiavi per una cura
Steinman, tuttavia, è un caso molto diverso. Con la sua collezione di terapie, è riuscito a battere le probabilità medie per il suo tipo di cancro al pancreas—da anni., Ma” quale cosa ha fatto la differenza, non lo sapremo mai”, dice Schlesinger. “La mia convinzione personale è che si tratta di una combinazione di terapie.”Steinman, da parte sua, “aveva tanta fiducia nelle cellule dendritiche”, dice Schlesinger. “Credeva che le sue cellule dendritiche avessero un ruolo importante.”Osserva che anche se hanno applicato e ottenuto protocolli di trattamento speciali e individuali per Steinman per ricevere ciascuna delle terapie sperimentali, non ha mai dubitato di quello che stavano facendo; “Mi sentivo solo inadeguato”, dice, avendo un background in cellule dendritiche e HIV piuttosto che ricerca sul cancro.,
Per essere veramente in grado di incidere nel funzionamento interno del cancro al pancreas, “ci deve essere più lavoro scientifico di base negli esseri umani,” Schlesinger dice. Saltz indica gli attuali sforzi per cogliere meglio le differenze molecolari e genetiche di ciascun tumore, nella speranza di trovare modelli nel tasso di crescita e nella risposta al trattamento, che potrebbero trasformarsi in bersagli terapeutici migliori. Ma molto di ciò che determina il motivo per cui un paziente potrebbe vivere per sette anni e un altro per sette mesi sembra dipendere dalla biologia di questi tumori., Che, dice Saltz, ” è un bel modo elegante di dire che davvero non capiamo.”
