Effetti della mancanza di sonno sulla pressione arteriosa in pazienti ipertesi: Una reception aperta 24 ore studio

Abstract

L’influenza acuta la privazione del sonno durante la prima parte della notte sul 24-h monitoraggio della pressione arteriosa (MAPA) è stato studiato in 36 mai trattati da lieve a moderata pazienti ipertesi. Secondo un progetto di crossover, sono stati randomizzati per avere privazione del sonno o una notte intera di sonno a 1 settimana di distanza, durante la quale sono stati monitorati con ABPM., Sono stati raccolti campioni di urina per l’analisi dell’escrezione urinaria notturna di noradrenalina. Durante il giorno di privazione del sonno, sia la pressione sanguigna media di 24 ore che la frequenza cardiaca media di 24 ore erano più elevate rispetto a quelle registrate durante la giornata lavorativa di routine, la differenza era più pronunciata durante la notte (P < .01). L’escrezione urinaria di noradrenalina ha mostrato un aumento significativo durante la notte durante la privazione del sonno (P < .05)., La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sono aumentate significativamente al mattino dopo una notte di sonno-insufficiente (P <.05). Questi dati suggeriscono che la mancanza di sonno nei pazienti ipertesi può aumentare l’attività nervosa simpatica durante la notte e la mattina successiva, portando ad un aumento della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca. Questa situazione potrebbe rappresentare un rischio aumentato sia per danni agli organi bersaglio che per malattie cardiovascolari acute. Am J Hypertens 1999; 12: 63-68 © 1999 American Journal of Hypertension, Ltd.,

Secondo un rapporto della National Commission on Sleep Disorder Research, 30 milioni di adulti e adolescenti negli Stati Uniti sono cronicamente privati del sonno.1,2 Uno studio di follow-up di 9 anni ha rilevato che gli individui che dormivano meno di 6 h ogni notte avevano una salute più povera e avevano un tasso di mortalità più alto di 70% rispetto a quelli che dormivano 7 o 8 h ogni notte. Questa associazione rimane significativa anche dopo il controllo per età, sesso, razza, salute fisica, storia del fumo, attività fisica, consumo di alcol e supporto sociale.,3

Le relazioni tra privazione abituale del sonno e mortalità prematura di follow-up,4,5 morbilità cardiovascolare,6 e disabilità funzionale sono state riportate da studi longitudinali o trasversali.7 I problemi del sonno e soprattutto l’esaurimento al risveglio sono marcatori di cardiopatia subclinica e appartengono ai precursori dell’infarto miocardico.,8 In Giappone, “karoshi” (morte improvvisa causata da eccesso di lavoro), è un grave problema socioeconomico che Tochikubo et al9 recentemente studiato l’effetto della privazione del sonno a causa di lavori straordinari sulla pressione sanguigna (BP) e sui componenti dello spettro di potenza di frequenza cardiaca (HR) variabilità in soggetti normotesi, e trovato che la mancanza di sonno può aumentare l’attività del sistema nervoso simpatico e il giorno seguente, portando a un aumento della BP e HR., Gli stessi risultati emodinamici sono stati raggiunti da noi in un precedente studio di monitoraggio della pressione arteriosa ambulatoriale 24-h (ABPM) su normotensivi acutamente privi di sonno.10

Lo scopo del presente studio era quello di valutare l’influenza della privazione acuta del sonno sulla pressione sanguigna e sulla frequenza cardiaca in pazienti ipertesi mai trattati.,

Materiali e metodi

Trentanove soggetti (20 uomini e 19 donne) di età compresa tra 34 e 68 anni, di nuova diagnosi come ipertesi essenziali da lievi a moderati (BP diastolica ≥ 95 mm Hg), hanno dato il loro consenso informato a partecipare allo studio, che è stato precedentemente approvato dal comitato etico locale. La diagnosi di ipertensione arteriosa è stata effettuata dopo la misurazione clinica della pressione arteriosa con uno sfigmomanometro a mercurio durante tre visite in 4 settimane. La pressione arteriosa sistolica e diastolica media era di 162,3 ±10,1 mm Hg e 99,8 ± 5,4 mm Hg, rispettivamente, dopo il periodo di 4 settimane., L’ipertensione secondaria e la sindrome da apnea del sonno sono state escluse da un’attenta anamnesi e da esami fisici e di laboratorio, inclusi studi radiologici ed endocrinologici. I pazienti affetti da danno d’organo sono stati esclusi. Tutti erano non fumatori, senza alcuna storia familiare di diabete mellito e non erano mai stati trattati con alcun agente antipertensivo o farmaco cardiovascolare. Sono stati esclusi i turnisti e i pazienti affetti da gravi disturbi del sonno o senza un regolare programma sonno-veglia (almeno 8 ore di sonno a notte) documentato da un diario di 4 settimane., Nessun viaggio transmeridiano è stato consentito per 3 mesi prima dello studio. Tutti i pazienti indossavano colletti bianchi presso gli uffici amministrativi dell’Università di Pavia, Pavia, Italia.

I soggetti sono stati sottoposti a tre monitoraggi ambulatoriali della pressione arteriosa 24-h, il primo dei quali mirava ad abituare i pazienti al dispositivo di misurazione, e quindi è stato escluso dall’analisi. Successivamente i pazienti sono stati randomizzati, secondo un progetto crossover, per avere privazione del sonno durante la prima parte della notte o una notte di sonno completo, 1 settimana di distanza, durante la quale sono stati monitorati con ABPM., Le registrazioni sono state eseguite con SpaceLabs 90207 monitor (SpaceLabs Inc., Redmond, WA); è stato montato sul braccio nondominante dei pazienti a 2 PM ed è stato programmato per misurare la pressione sanguigna ogni 15 min durante l’intero periodo di 24 ore. Ogni volta che veniva effettuata una lettura, i pazienti venivano istruiti a rimanere immobili. Nei giorni di monitoraggio ambulatoriale i pazienti hanno seguito la loro routine quotidiana e sono stati invitati a non pisolino, bere bevande contenenti caffeina o alcool, o per svolgere qualsiasi attività pesante.,

Durante il sonno notturno, il periodo di sonno era programmato dalle 11 alle 7 del mattino; durante la notte di privazione del sonno, i pazienti dormivano dalle 3 alle 7 del mattino, essendo sottoposti a una restrizione del sonno alla seconda parte della notte (50% dell’importo totale). Per verificare che le attività fisiche siano state generalmente mantenute a un livello costante durante il controllo o il giorno di privazione del sonno, i pazienti hanno tenuto un diario dettagliato. Durante la fase di privazione del sonno i pazienti sono rimasti a casa a guardare la TV, leggere o parlare., Un parente o un amico ha impedito loro di addormentarsi per il periodo di veglia. Le registrazioni di ventiquattro ore sono state escluse dall’analisi quando più del 10% di tutte le letture o più di una lettura all’ora mancavano o contenevano letture di errore. Campioni di urina per l’analisi dell’escrezione urinaria notturna di norepinefrina sono stati raccolti per 12 h, a partire dalle 19: 00, in dispositivi di campionamento urinario contenenti 6 mmol/L HCl. I livelli di norepinefina urinaria sono stati determinati mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni con rilevamento elettrochimico.,

L’analisi statistica dei dati è stata eseguita utilizzando il sistema SAS versione 6.04. Sono stati utilizzati l’analisi della varianza e il test t dello studente associato, con P <.05 considerato statisticamente significativo. Per tutte le registrazioni, la prima ora di misurazioni non è stata inclusa nell’analisi statistica per eliminare possibili artefatti relativi all’inizio dell’esperimento.

Risultati

Quando è stato considerato l’ABPM del giorno di controllo, tutti i pazienti erano “dippers”, ma tutti sono diventati “nondippers” dopo la privazione acuta del sonno. Infatti, la caduta notturna di SBP è stata del 14% durante la condizione di sonno della notte intera, ma solo del 7% durante la condizione di privazione del sonno; le cadute notturne di DBP sono state, rispettivamente, del 16% e del 7%. Il declino delle ORE notturne è stato del 16% durante la notte di controllo e dell ‘ 8% durante la notte di sonno-insufficiente. L’escrezione urinaria di noradrenalina corretta per la creatinina ha mostrato un aumento significativo durante la notte durante la privazione del sonno (P < .,05).

Discussione

I risultati di questo studio hanno mostrato che, nei non-trattati in soggetti ipertesi, acuta la privazione del sonno durante la prima parte della serata prodotta un’attenuazione della BP e HR notturna caduta durante le ore di privazione del sonno, una piccola diminuzione SBP e HR durante le ore di sonno dopo la privazione del sonno, e un aumento di BP e valori di HR al mattino, dopo un sonno insufficiente notte.,Questi risultati sono in accordo con le precedenti osservazioni in soggetti normotesi, 9, 10, 11 anche se i due gruppi non sono paragonabili per le loro diverse età, poiché i pazienti ipertesi che abbiamo studiato erano più anziani. Tuttavia, abbiamo trovato valori più alti di BP e HR durante il periodo di sonno dopo la privazione del sonno e più alti 24-h HR rispetto al gruppo normotensivo,9 suggerendo una maggiore attivazione simpatica nei soggetti ipertesi.,

Questi risultati sottolineano anche che il declino della PA notturna è principalmente correlato al sonno stesso e all’inattività fisica associata e ai cambiamenti posturali piuttosto che all’ora effettiva del giorno, il che conferma precedenti rapporti che la tempistica del ritmo della PA diurna è determinata principalmente da fattori estrinseci.9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20 Pertanto, nei pazienti che sono rimasti svegli la BP non è diminuita durante la prima parte della notte, anche se era ora di dormire., Allo stesso modo, abbiamo osservato che, dopo la privazione del sonno che si verifica durante un volo transmeridiano verso ovest, lo spostamento del tempo di sonno ha attenuato le cadute notturne di BP e HR in individui normotesi.19 Ciò potrebbe essere spiegato dal fatto che una posizione eretta migliora l’attività dei rami noradrenergici,21 indipendentemente dall’ora del giorno.,

Il ritmo 24-h dell’HR sembra riflettere influenze modulatorie diverse da quelle che controllano i cambiamenti nycterohemeral nella BP; secondo Van den Meiracker et al22 i cambiamenti posturali hanno scarso effetto sull’HR e il declino dell’HR notturno appare principalmente causato dalla condizione del sonno. In effetti, HR si è mantenuto più alto per tutto il sonno di recupero dopo la privazione, rispetto alla notte di controllo.,

Sebbene non abbiamo eseguito registrazioni polisonnografiche del sonno, ipotizziamo che la privazione acuta del sonno possa aver alterato la natura del sonno stesso, portando ad una predominanza di fasi di sonno REM (Rapid Eye Movement), durante le quali l’HR raggiunge livelli più alti, simili a quelli durante la veglia, a causa dell’attivazione simpatica.,L’attivazione simpatica 23,24,25 probabilmente contribuirà anche al significativo aumento della PA e dell’HR osservato al mattino dopo una notte di sonno insufficiente, che è supportato dall’aumento dell’escrezione urinaria di noradrenalina osservata durante la notte di privazione del sonno., Altri autori hanno osservato che la normale variazione diurna dell’escrezione urinaria di catecolamine è facilmente sovrascritta dall’attività simpato-surrenale sostenuta,26 e, a nostro avviso, la privazione del sonno potrebbe rappresentare una condizione stressante promuovendo una maggiore sintesi di catecolamine attraverso l’attivazione di centri superiori. I nostri risultati confermano le osservazioni di Tochikubo et al, che hanno sottolineato un equilibrio simpaticovagale alterato, con un equilibrio significativamente aumentato a bassa frequenza/alta frequenza (LF/HF) all’analisi spettrale degli intervalli RR, il giorno dopo una notte di sonno insufficiente.,9

Dalle nostre osservazioni discendono due considerazioni pratiche. In primo luogo, a causa della caduta della PA notturna smussata, potremmo supporre che gli ipertesi cronicamente privi di sonno siano presumibilmente nondippers e quindi sono a più alto rischio di danni agli organi bersaglio e morbilità e mortalità cardiovascolare.27,28,29,30,31 In secondo luogo, l’aumento di BP e HR osservato durante la mattina dopo la privazione del sonno potrebbe aumentare il rischio di eventi cardiovascolari, che sono noti per verificarsi più frequentemente dalla mattina presto a mezzogiorno.,32,33,34 Pertanto, in quegli ipertesi che dormono abitualmente poche ore a notte per vari motivi, potrebbe essere utile l’uso di agenti antipertensivi a lunga durata d’azione in grado non solo di garantire il controllo notturno della BP, ma anche di smussare l’aumento della BP mattutina. Ulteriori studi, tuttavia, sono necessari per confermare tale ipotesi.