Delpire Laboratory (Italiano)

L’iperkaliemia in associazione con acidosi metabolica che sono sproporzionate ai cambiamenti nella velocità di filtrazione glomerulare definisce l’acidosi tubulare renale di tipo 4 (RTA), la RTA più comune osservata, ma i meccanismi molecolari alla base dell’acidosi metabolica associata non sono completamente compresi. Abbiamo cercato di determinare se l’iperkaliemia causa direttamente l’acidosi metabolica e, in tal caso, i meccanismi attraverso i quali ciò si verifica., Abbiamo studiato un modello genetico di iperkaliemia che deriva dalla sovraespressione specifica del tubulo contorto distale (DCT) della chinasi ricca di prolina-alanina (DCT-CA-SPAK) costitutivamente attiva Ste20/SPS1. I topi DCT-CA-SPAK hanno sviluppato iperkaliemia in associazione con acidosi metabolica e hanno soppresso l’escrezione di ammoniaca; tuttavia, l’escrezione acida titolabile e il pH delle urine sono rimasti invariati rispetto a quelli nei topi wild-type., Escrezione anomala di ammoniaca nei topi DCT-CA-SPAK associata a diminuzione dell’espressione prossimale del tubulo degli enzimi che generano ammoniaca glutaminasi fosfato-dipendente e fosfoenolpiruvato carbossichinasi e sovraespressione dell’enzima glutammina sintetasi che ricicla ammoniaca. Questi topi inoltre hanno avuti espressione diminuita del membro Rhcg della famiglia del trasportatore dell’ammoniaca e hanno diminuito la polarizzazione apicale di H-ATPase nella striscia interna del condotto di raccolta midollare esterno., La correzione dell’iperkaliemia mediante trattamento con idroclorotiazide ha corretto l’acidosi metabolica, aumentato l’escrezione di ammoniaca e normalizzato l’enzima ammoniagenico e l’espressione di Rhcg nei topi DCT-CA-SPAK. Nei topi wild-type, l’induzione dell’iperkaliemia mediante somministrazione del benzamil bloccante del canale del sodio epiteliale ha causato iperkaliemia e soppressa l’escrezione di ammoniaca. L’iperkaliemia diminuisce la generazione prossimale dell’ammoniaca del tubulo e la raccolta del trasporto dell’ammoniaca del condotto, piombo all’escrezione alterata dell’ammoniaca che causa l’acidosi metabolica.