AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione PRECAUZIONI.
PRECAUZIONI
Eventi cardiovascolari gravi
Morte improvvisa e preesistenti patologie cardiache strutturali o Altri gravi problemi cardiaci
Bambini e adolescenti
La morte improvvisa è stata riportata in associazione al trattamento con Cnsstimolante alle dosi usuali in bambini e adolescenti con anomalie strutturali cardiache o altri gravi problemi cardiaci., Sebbene alcuni problemi seri del cuore da solo portino un rischio aumentato di morte improvvisa, stimulantproducts generalmente non dovrebbero essere usati in bambini o adolescenti con anomalie cardiache strutturali knownserious, cardiomiopathy, rhythmabnormalities di cuore serio, o altri problemi cardiaci seri che possono metterli atincreased vulnerabilità agli effetti simpaticomimetici di una droga di stimolante.
Adulti
Morti improvvise, ictus e infarto miocardico sono stati riportati negli adulti che assumono farmaci stimolanti a dosi usuali per l’ADHD.,Anche se il ruolo degli stimolanti in questi casi adulti è anche sconosciuto, gli adultihanno una maggiore probabilità rispetto ai bambini di avere gravi anomalie cardiache strutturali, cardiomiopatia, gravi anomalie del ritmo cardiaco, malattia coronarica o altri gravi problemi cardiaci. Adulti con tali anormalitàdovrebbe anche generalmente non essere trattato con farmaci stimolanti.
Ipertensione e altre condizioni cardiovascolari
I farmaci stimolanti causano un modesto aumento della pressione media del sangue (circa 2-4 mmHg) e della frequenza cardiaca media (circa 3-6 bpm), eindividui possono avere aumenti maggiori., Mentre i cambiamenti medi da soli non dovrebbero avere conseguenze a breve termine, tutti i pazienti dovrebbero essere monitorati per cambiamenti più grandi nella frequenza cardiaca e nella pressione sanguigna. Si raccomanda cautela nel trattare i pazienti le cui condizioni mediche di base potrebbero essere compromesse daaumento della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca, ad esempio quelli con ipertensione preesistente, insufficienza cardiaca, infarto miocardico recente o ventricolaritmia .,
Valutare le condizioni Cardiovascolari In Pazienti TreatedWith Farmaci Stimolanti
i Bambini, gli adolescenti o gli adulti che sono in fase di consideredfor trattamento con i farmaci stimolanti dovrebbero avere una anamnesi accurata(tra cui la valutazione per una storia familiare di morte improvvisa o ventriculararrhythmia) e un esame fisico per valutare la presenza di malattie cardiache,e dovrebbero ricevere ulteriore valutazione cardiaca se i risultati suggeriscono che tale malattia(ad esempio, elettrocardiogramma ed ecocardiogramma)., I pazienti che sviluppano sintomi come dolore toracico da sforzo, sincope inspiegabile o altri sintomi indicativi di malattia cardiaca durante il trattamento con stimolanti devono sottoporsi a una pronta valutazione cardiaca.
Eventi avversi psichiatrici
Psicosi preesistente
La somministrazione di stimolanti può esacerbare i sintomi di disturbo del comportamento e disturbo del pensiero in pazienti con disturbo psicotico preesistente.,
Malattia bipolare
Particolare attenzione deve essere prestata nell’uso di stimolanti per trattare l’ADHD in pazienti con disturbo bipolare comorbido a causa della preoccupazione per la possibile induzione di un episodio misto / maniacale in tali pazienti. Prima di iniziare il trattamento con uno stimolante, i pazienti con sintomi depressivi comorbidi devono essere adeguatamente sottoposti a screening per determinare se sono a rischio di disturbo bipolare; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata,compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione.,
Comparsa di nuovi sintomi psicotici o maniacali
Trattamento I sintomi psicotici o maniacali emergenti, ad esempio allucinazioni,pensieri deliranti o mania nei bambini e negli adolescentisenza una precedente storia di malattia psicotica o mania possono essere causati da stimolanti alle dosi usuali. Se si verificano tali sintomi, deve essere presa in considerazione un possibile ruolo causale dello stimolante e la sospensione del trattamento può essere appropriata. In un’analisi aggregata di più studi a breve termine, controllati dal posto, tali sintomi si sono verificati in circa 0.,1% (4 pazienti con eventi su 3.482 esposti a metilfenidato o anfetamina per diverse settimane alle dosi usuali) dei pazienti trattati con stimolanti rispetto a nessuno dei pazienti trattati con inplacebo.
Aggressività
Il comportamento aggressivo o l’ostilità è spesso osservato nei bambini e negli adolescenti con ADHD, ed è stato riportato in studi clinici e nell’esperienza post-marketing di alcuni farmaci indicati per il trattamento dell’ADHD., Sebbene non ci sia prova sistematica che stimulantscause il comportamento aggressivo o l’ostilità, i pazienti che iniziano il trattamento per ADHDshould esser monitorati per l’apparizione di o il peggioramento di comportamento aggressivo orhostility.
Convulsioni
Vi sono prove cliniche che gli stimolanti possono abbassare la soglia convulsiva in pazienti con anamnesi precedente di convulsioni, in pazienti ricoverati con anomalie EEG precedenti in assenza di convulsioni e, molto raramente, in pazienti senza anamnesi di convulsioni e senza prove EEG precedenti di crisi. In presenza di convulsioni, il farmaco deve essere interrotto.,
Priapismo
Erezioni prolungate e dolorose, che a volte richiedono un intervento chirurgico, sono state riportate con prodotti a base di metilfenidato in pazienti pediatrici e adulti. Il priapismo non è stato riportato con l’inizio del farmacoma sviluppato dopo un po ‘ di tempo sul farmaco, spesso a seguito di un aumento indose. Il priapismo è apparso anche durante un periodo di sospensione del farmaco (drugholidays o durante la sospensione). I pazienti che sviluppano anormalmente sostenutoo erezioni frequenti e dolorose dovrebbero consultare immediatamente un medico.,
Vasculopatia periferica, tra cui Raynaud’s Fenomeno
Stimolanti, tra cui Daytrana, usato per trattare ADHD areassociato con vasculopatia periferica, tra cui Raynaud’s fenomeno. Segni e sintomi sono di solito intermittenti e lievi; tuttavia, sequele molto rare includonoulcerazione digitale e / o rottura dei tessuti molli. Gli effetti di peripheralvasculopathy, compreso Raynaud’s fenomeno, sono stati osservati in post-marketingreports in tempi diversi ea dosi terapeutiche in tutti i gruppi di etàthroughout il corso del trattamento., Segni e sintomi generalmente migliorano doporiduzione della dose o interruzione del farmaco. Osservazione attenta per digitalei cambiamenti sono necessari durante il trattamento con stimolanti ADHD. Ulteriori valutazioni cliniche (ad es.,, reumatologia di rinvio, possono essere appropriati per certainpatients
a Lungo Termine di Soppressione della Crescita
un Attento follow-up del peso e dell’altezza nei bambini di età 7 per 10 anni, che sono stati randomizzati a metilfenidato o non medicationtreatment gruppi di oltre 14 mesi, nonché naturalistico sottogruppi di newlymethylphenidate-trattati e non-farmaco bambini trattati con più di 36 mesi (all’età di 10 a 13 anni), suggerisce che costantemente medicati bambini(es.,, trattamento per 7 giorni alla settimana durante tutto l’anno) hanno un temporaneoriduzione del tasso di crescita (in media, un totale di circa 2 cm in meno di crescita in altezzae 2,7 kg in meno di crescita in peso in 3 anni), senza evidenza di crescitaribordo durante questo periodo di sviluppo. I dati pubblicati sono inadeguati a determinare se l’uso cronico di anfetamine può causare una simile soppressione della crescita, tuttavia, si prevede che probabilmente abbiano anche questo effetto., Pertanto, la crescita deve essere monitorata durante il trattamento con stimolanti e i pazienti che non stanno crescendo o non stanno guadagnando altezza o peso come previsto potrebbero aver bisogno di interrompere il trattamento.
Leucoderma chimico
L’uso di Daytrana può provocare una perdita persistente di pigmentazione cutanea nel sito di applicazione. La perdita di pigmentazione, in alcuni casi, è stata segnalata in altri siti distanti dal sito di applicazione. Leucoderma chimicopuò imitare l’aspetto della vitiligine, in particolare quando la perdita di pigmentazione cutanea coinvolge aree distanti dal sito di applicazione., Gli individui con una storia di vitiligine e / o una storia familiare di vitiligine possono essere più a rischio.La depigmentazione cutanea può persistere anche dopo l’interruzione dell’uso di Daytrana.Monitorare i segni di depigmentazione della pelle e consigliare ai pazienti di informare immediatamente il proprio medico se si verificano cambiamenti nella pigmentazione della pelle.Sospendere il cerotto Daytrana nei pazienti con leucoderma chimico.
Sensibilizzazione da contatto
In uno studio in aperto su 305 soggetti condotto acaratterizzare le reazioni dermiche nei bambini con ADHD trattati con Daytrana utilizzando un tempo di usura di 9 ore, un soggetto (0.,3%) è stato confermato da patch test per essere sensibilizzato al metilfenidato (dermatite allergica da contatto). Questo soggetto ha sperimentato eritema ed edema nei siti di applicazione di Daytrana con orticaria concomitante sull’addome e sulle gambe con conseguente interruzione del trattamento. Thissubject non è stato transitioned a methylphenidate orale.
L’uso di Daytrana può portare a sensibilizzazione da contatto.Daytrana deve essere interrotto se si sospetta una sensibilizzazione da contatto. Eritema comunemente visto con l’uso di Daytrana e non è di per sé un’indicazione ofsensitization., Tuttavia, la sensibilizzazione da contatto deve essere sospettata se l’eritemaè accompagnato da prove di una reazione locale più intensa (edema, papule,vescicole) che non migliora significativamente entro 48 ore o si diffonde oltreil sito del cerotto. Conferma di una diagnosi di sensibilizzazione da contatto (allergicadermatite da contatto) può richiedere ulteriori test diagnostici.
I pazienti sensibilizzati dall’uso di Daytrana, come evidenziato dallo sviluppo di una dermatite allergica da contatto, possono sviluppare una sensibilizzazione sistemica o altre reazioni sistemiche se i prodotti contenenti metilfenidato vengono assunti per altre vie, ad es.,, oralmente. Manifestazioni di systemicsensitization possono includere un flare-up di dermatite precedente o di siti di patch-test priorpositive, o eruzioni cutanee generalizzate in pelle previouslyunaffected. Altre reazioni sistemiche possono includere mal di testa, febbre, malessere,artralgia, diarrea o vomito. Non sono stati osservati casi di sensibilizzazione sistemica negli studi clinici su Daytrana.
I pazienti che sviluppano una sensibilizzazione da contatto a Daytranae richiedono un trattamento orale con metilfenidato devono essere iniziati oralemedicazione sotto stretto controllo medico., È possibile che alcuni pazientisensibilizzati al metilfenidato dall’esposizione a Daytrana potrebbero non essere in grado di assumeremetilfenidato in qualsiasi forma.
Disturbi visivi
Difficoltà di alloggio e offuscamento della visionesono stati riportati con il trattamento con stimolanti.
Pazienti che utilizzano calore esterno
I pazienti devono essere avvisati di evitare di esporre il sito di applicazione Daytranaapplication a fonti di calore esterne dirette, come asciugacapelli, heatingpads, coperte elettriche, letti ad acqua riscaldati, ecc., mentre indossa la toppa., Whenheat è applicato a Daytrana dopo applicazione di toppa, sia il tasso che l’assorbimento di extentof sono aumentati significativamente. L’assorbimento del metilfenidato di increaseein dipendente dalla temperatura può essere maggiore di 2 volte . Questo aumento dell’assorbimento può essere clinicamente significativo epuò provocare un sovradosaggio di metilfenidato .
Monitoraggio ematologico
Durante la terapia prolungata si consiglia la conta CBC periodica, differenziale e piastrinica.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare ai pazienti di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).,
Informazioni per i pazienti
Priapismo
Consigliare ai pazienti, agli operatori sanitari e ai familiari la possibilità di erezioni dolorose o prolungate del pene (priapismo)., Instructthe paziente a cercare l’attenzione medica immediata in caso di priapismo
problemi di Circolazione nelle dita e le dita dei piedi
- Istruire i pazienti che iniziano il trattamento con Daytrana circa il rischio di vasculopatie periferiche, tra cui Raynaud’s Fenomeno, e nei segni e sintomi: le dita o dei piedi può sentire insensibile, freddo, doloroso, e/o possono cambiare colore chiaro, blu, rosso
- Istruire i pazienti a riferire al medico qualsiasi nuovo intorpidimento, dolore, cambiamento di colore della pelle, o sensibilità alla temperatura dita o dei piedi.,
- Istruire i pazienti a chiamare immediatamente il proprio medico se compaiono segni di ferite inspiegabili sulle dita delle mani o dei piedi durante l’uso di Daytrana
- Ulteriori valutazioni cliniche (ad esempio, referral reumatologia) possono essere appropriate per alcuni pazienti.
Leucoderma chimico
Consigliare ai pazienti la possibilità di una perdita persistente della pigmentazione cutanea a, intorno e lontano dal sito di applicazione. Advisepatients per informare immediatamente il loro fornitore di sanità se i cambiamenti in skinpigmentation accadono .,
I genitori e i pazienti devono essere informati di applicare Daytranato in un sito pulito e asciutto sull’anca, che non sia grassa, danneggiata o irritata. Il sito di applicazione deve essere alternato quotidianamente. La patch non deve essere applicataal punto vita, o dove gli indumenti stretti possono strofinarlo.
Se i pazienti o gli operatori sanitari hanno difficoltà a separare il cerotto dal rivestimento di rilascio o osservano strappi e/o altri danni al cerotto durante la rimozione dal rivestimento, il cerotto deve essere disincardato secondo le istruzioni fornite in questa etichetta e deve essere applicato un nuovo cerotto ., I pazienti o caregiversshould ispezionano la fodera del rilascio per assicurarsi che nessun adesivo containingmedication sia trasferito alla fodera. Se si è verificato il trasferimento di adesivo, ilpatch deve essere scartato.
Daytrana deve essere applicato 2 ore prima del desideratoeffetto. Daytrana deve essere rimosso circa 9 ore dopo l’applicazione,anche se gli effetti del cerotto dureranno ancora per diverse ore. Daytranapuò essere rimosso prima di 9 ore se si desidera una durata più breve dell’effetto o compaiono effetti collaterali in ritardo.,
Il genitore o il caregiver devono essere incoraggiati a utilizzare la tabella di amministrazione inclusa in ogni scatola di Daytrana per monitorare il tempo di applicazione e di rimozione e il metodo di smaltimento. La guida ai farmaci inclusa alla fine di questo inserto include anche un calendario per calcolare quando rimuovere Daytrana, in base al tempo di applicazione di 9 ore.
I pazienti o gli operatori sanitari devono evitare di toccare il lato adesivo del cerotto durante l’applicazione, al fine di evitare l’assorbimento dimetilfenidato. Se toccano il lato adesivo del cerotto, dovrebberolavarsi immediatamente le mani dopo l’applicazione.,
Nel caso in cui una patch non aderisca completamente alla pelle al momento dell’applicazione, o sia parzialmente o completamente staccata durante il tempo di usura, la patch deve essere eliminata secondo le istruzioni fornite in questa etichetta e deve essere applicata una nuova patch . Se apatch viene sostituito, il tempo di usura totale raccomandato per quel giorno dovrebbe rimanere 9 ore, indipendentemente dal numero di cerotti utilizzati.
Le patch non devono essere applicate o riapplicate con abiti, nastro o altri adesivi comuni.
L’esposizione all’acqua durante il bagno, il nuoto o la doccia può influire sull’aderenza del cerotto.
Non tagliare le patch., Dovrebbero essere applicate solo patch intatte.
Se c’è una durata inaccettabile di perdita di appetito orinsomnia di sera, togliendo il cerotto prima può esser tentato beforedecreasing la dose di cerotto.
Arrossamento o prurito della pelle sono comuni con Daytrana e in alcuni pazienti possono verificarsi anche piccoli noduli sulla pelle. In caso di gonfiore o blisteringoccurs il cerotto non deve essere indossato e il paziente deve essere visto dal prescrittore.,I pazienti o gli operatori sanitari non devono applicare idrocortisone o altre soluzioni,creme, unguenti o emollienti immediatamente prima dell’applicazione del cerotto, poiché l’effetto sull’adesione del cerotto e sull’assorbimento del metilfenidato non è stato stabilito. I potenziali effetti avversi dell’uso topico di corticosteroidi durante il trattamento con Daytrana non sono noti.
Gli stimolanti possono compromettere la capacità del paziente di utilizzare macchinari o veicoli potenzialmente pericolosi., I pazienti devono essere controllati di conseguenza fino a quando non sono ragionevolmente certi che Daytrana non influenzi inversamente la loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Le patch devono essere conservate a 25 gradi Celsius (77 gradi Fahrenheit) con escursioni consentite che non superano i 15-30 gradi Celsius (da 59 a 86 gradi Fahrenheit) . I pazienti o gli operatori sanitari devono essere avvisati di non conservare Daytrana in frigorifero o nel congelatore.,
I prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregivers sui benefici e rischi associati al trattamento con Daytrana e dovrebbero consigliarli nell’uso appropriato. Una guida ai farmaci per il paziente è disponibile per Daytrana. Theprescriber o professionista di salute dovrebbe istruire pazienti, le loro famiglie, andtheir caregivers per leggere la Guida di Farmaco e dovrebbe assisterli in understandingits contenuto. Ai pazienti dovrebbe essere data l’opportunità di discutere i contenutidella Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere.,Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questodocumento.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi/mutagenesi e compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Non sono stati effettuati studi di cancerogenicità sul metilfenidato transdermico. In uno studio di cancerogenicità a vita di oralmetilfenidato effettuato su topi B6C3F1, il metilfenidato ha causato un aumento degli adenomi epatocellulari e, solo nei maschi,un aumento degli epatoblastomi, ad una dose giornaliera di circa 60 mg/kg/die. L’epatoblastoma è relativamentetipo di tumore maligno del roditore., Non c’è stato alcun aumento del totale malignotumori epatici. Il ceppo di topo utilizzato è sensibile allo sviluppo ditumori epatici e il significato di questi risultati per l’uomo è sconosciuto.
Il metilfenidato somministrato per via orale non ha causato alcunaumenti nei tumori in uno studio di cancerogenicità a vita condotto su F344rats; la dose più alta utilizzata è stata di circa 45 mg/kg / die.
In uno studio di carcinogenicità orale di 24 settimane nel ceppo transgenico p53+/ -, che è sensibile agli agenti cancerogeni genotossici, non vi è stata alcuna prova di cancerogenicità., In questo studio, topi maschi e femmine sono stati nutriti con dietecontenenti la stessa concentrazione di metilfenidato come nello studio di cancerogenicità lifetimecarcinogenicity; i gruppi ad alte dosi sono stati esposti a 60-74 mg/kg/die di metilfenidato.
Mutagenesi
Il metilfenidato non è risultato mutageno nel test di mutazione Amesreverse in vitro o nel test di mutazione in avanti delle cellule del linfoma di topo in vitro ed è risultato negativo in vivo nel test del micronucleo del midollo osseo di topo.,Gli scambi cromatidici sorelle e le aberrazioni cromosomiche sono stati aumentati, indicativi di una debole risposta clastogenica, in un test in vitro in cellule ovariche di criceto cinese coltivate.
Compromissione della fertilità
Il metilfenidato non ha alterato la fertilità nei topi maschi o femmine che sono stati alimentati con diete contenenti il farmaco in uno studio di 18 settimane ContinuousBreeding. Lo studio è stato condotto a dosi fino a 160 mg / kg / die.
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Categoria di gravidanza C
Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con transdermalmetilfenidato., In uno studio in cui l’oralmetilfenidato è stato somministrato a conigli gravidi durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 200 mg/kg/die non sono stati osservati effetti teratogeni, sebbene sia stato osservato un aumento dell’incidenza di una variazione, la dilatazione dei ventricoli laterali,a 200 mg/kg/die; questa dose ha prodotto anche tossicità materna. Uno studio precedentemente condotto nei conigli ha mostrato effetti teratogeni dimetilfenidato ad una dose orale di 200 mg / kg / die., In uno studio in cui oralmetilfenidato è stato somministrato a ratti gravidi durante il periodo di organogenesi a dosi fino a 100 mg/kg/die, non sono stati osservati effetti teratogeni sebbene sia stato osservato un leggero ritardo nell’ossificazione scheletrica fetale a dosi di 60 mg/kg/die e superiori; queste dosi hanno causato una certa tossicità materna.
In uno studio in cui il metilfenidato orale è stato somministrato torats durante la gravidanza e l’allattamento a dosi fino a 60 mg/kg/die, i pesi e la sopravvivenza della prole sono diminuiti a 40 mg/kg/die e oltre; queste dosi hanno causato una certa tossicità materna.,
Studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanzanon sono stati condotti. Daytrana deve essere usato durante la gravidanza solo se ilpotenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Lavoro e consegna
L’effetto di Daytrana sul lavoro e sulla consegna negli esseri umani ènoto.
Madri che allattano
Non è noto se il metilfenidato sia escreto nel latte umano. Daytrana deve essere somministrato a una donna che allatta solo se ilpotenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il bambino.,
Uso pediatrico
Daytrana non deve essere usato nei bambini al di sotto dei sei anni di età, poiché la sicurezza e l’efficacia in questa fascia di età non sono state stabilite.Gli effetti a lungo termine del metilfenidato nei bambini non sono stati ben stabiliti.
Non sono stati condotti studi con metilfenidato transdermico in animali giovani. In uno studio condotto su ratti giovani,il metilfenidato è stato somministrato per via orale a dosi fino a 100 mg/kg/die per 9 settimane, iniziando all’inizio del periodo postnatale (giorno 7 postnatale) e continuandoattraverso la maturità sessuale (settimana 10 postnatale)., Quando questi animali sono stati testati come adulti (settimane postnatali 13-14), è stata osservata una diminuzione dell’attività locomotoria spontanea nei maschi e nelle femmine precedentemente trattate con 50 mg/kg/die o superiore, e un vantaggio nell’acquisizione di un compito di apprendimento specifico è stato osservato nelle femmine esposte alla dose più alta. Il livello senza effetto per lo sviluppo neurocomportamentale giovanile nei ratti è stato di 5 mg / kg / die. Il significato clinico degli effetti comportamentali a lungo termine osservati nei ratti non è noto.
Uso geriatrico
Daytrana non è stato studiato in pazienti di età superiore a 65 anni.
