Beta Talassemia
Ci sono centinaia di mutazioni all’interno del gene beta globina, ma circa 20 diversi alleli comprendono l ‘ 80% delle mutazioni trovate in tutto il mondo. All’interno di ogni popolazione geografica ci sono mutazioni uniche. Gli individui che hanno beta talassemia maggiore sono di solito omozigoti per una delle mutazioni comuni, o eterozigoti per una delle mutazioni comuni e una delle mutazioni geograficamente uniche. Entrambi portano all’assenza di produzione della catena di beta globina.,
Le sindromi beta talassemiche sono molto più diverse delle sindromi alfa talassemiche a causa della diversità delle mutazioni che producono i difetti nel gene beta globina. A differenza delle delezioni che costituiscono la maggior parte delle sindromi alfa talassemiche, le beta talassemie sono causate da mutazioni sul cromosoma 11 che influenzano tutti gli aspetti della produzione di beta globina: trascrizione, traduzione e stabilità del prodotto beta globina., La maggior parte degli ematologi ritiene che ci siano tre categorie generali di beta talassemia: tratto beta talassemia, beta talassemia intermedia e beta talassemia major.
Si verificano anche mutazioni del sito di giunzione e sono di conseguenza clinica, quando combinate con una mutazione della talassemia. Tre mutazioni del sito di giunzione si verificano nell’esone 1 del gene beta globina. Queste mutazioni si traducono in tre diverse emoglobine anormali: malese, E e Cnosso., L’emoglobina E è un’emoglobina anomala molto comune nella popolazione del sud-est asiatico e, se associata a una mutazione della talassemia b0, può produrre una grave talassemia trasfusionale (Eb0). L’emoglobina E è descritta nella sezione sulle emoglobine varianti.
Gli individui che hanno tratto Beta talassemia hanno microcitosi e ipocromia; ci può essere targeting, ellittocitosi, anche se alcuni individui hanno uno striscio quasi normale. Le emoglobine A2 e F saranno elevate sui risultati dell’emogramma., Queste caratteristiche ematologiche possono essere accentuate nelle donne con tratto che sono incinte e in individui che sono folati o carenti di ferro. Se la carenza di ferro è concomitante con beta talassemia tratto ci può essere un normale Hgb A2. La carenza di ferro causa una diminuzione della produzione di emoglobina e la carenza di folato o vitamina B12 può portare ad anemia megaloblastica con aumento dell’Hgb A2. Entrambe queste carenze devono essere trattate prima della valutazione per il tratto della talassemia. In ferro, B12 e folato individui pieni, l’Hgb A2 può essere alto come 3,5-8% e l’Hgb F alto come 1-5%., Generalmente, il tratto di beta talassemia è più mite negli afro-americani (che spesso hanno una mutazione del gene promotore) ma ha una presentazione simile in individui di cinese, sud-est asiatico, greco, italiano e eredità del Medio Oriente.
I neonati nati in 42 dei 50 stati negli Stati Uniti con programmi di screening neonatale saranno diagnosticati come aventi un disturbo dell’emoglobina., Negli stati senza screening neonatale per emoglobinopatie e negli immigrati recenti in questo paese, i bambini affetti sono spesso identificati al di fuori del periodo neonatale e la valutazione della loro anemia microcitica include la differenziazione tra carenza di ferro e tratto beta talassemia. Gli indici dei globuli rossi possono essere utili in questa differenziazione, poiché la concentrazione di emoglobina e il conteggio dei globuli rossi saranno generalmente più bassi nella carenza di ferro. La scoperta distintiva nella beta talassemia è un’elettroforesi dell’emoglobina con la scoperta di Hgb A2 e F elevati., Entrambi saranno aumentati nel tratto di beta talassemia senza carenza di ferro e saranno normali o diminuiti nell’alfa talassemia e nell’anemia da carenza di ferro isolata. Esistono diverse formule per aiutare nello screening dell’ufficio, ma si basano anche sul presupposto che il bambino non sia carente di ferro. Di solito la carenza di ferro può essere esclusa usando la protoporfirina eritrocitaria libera (FEP), la saturazione della transferrina o la ferritina come test di screening nei bambini che hanno un’anemia microcitica ipocromica. Il test meno costoso è una prova di ferro e un emogramma ripetuto dopo un mese., Un livello di piombo dovrebbe essere ottenuto se esiste un indice di sospetto per la tossicità del piombo.
Le sfide diagnostiche possono ancora sorgere: se coesistono sia alfa che beta talassemia, i cambiamenti in Hgb A2 e F non saranno evidenti e, come notato sopra, ci sono casi di livelli normali o elevati di Hgb A2 e F nel tratto di beta talassemia. Gli studi della famiglia e, se giustificati, l’analisi del DNA possono essere usati per fare una diagnosi definitiva.,
I bambini a cui viene diagnosticata la Talassemia Intermedia hanno una mutazione beta globina omozigote o eterozigote che causa una diminuzione della produzione della catena beta, ma non nella misura in cui è necessaria una terapia trasfusionale cronica. Il fenotipo può verificarsi anche nei bambini che hanno una mutazione che aumenta la produzione di c-globina, nei bambini che hanno co-ereditato alfa talassemia e beta talassemia, e in altre mutazioni più rare., I bambini che hanno talassemia intermedia sono in grado di mantenere un’emoglobina di 7 gm/dl o leggermente superiore con un eritrone notevolmente espanso e possono manifestare deformità ossee, fratture patologiche e ritardo della crescita. I bambini che hanno talassemia intermedia possono anche avere pubescenza ritardata, intolleranza all’esercizio, ulcere alle gambe, artrite infiammatoria ed emopoiesi extramidollare che causano la compressione del midollo spinale, un’emergenza medica che richiede radioterapia e trasfusione., Possono anche avere sovraccarico di ferro a causa di un maggiore assorbimento di ferro dal tratto gastrointestinale e trasfusione intermittente. Sono a rischio per le complicanze cardiache ed endocrine dell’emosiderosi, ma di solito in età avanzata rispetto ai bambini trasfusi cronicamente. La terapia chelante è indicata per aumentare la ferritina e il ferro epatico elevato.
I bambini che non possono mantenere un’emoglobina tra 6 e 7 gm / dl dovrebbero avere una diagnosi alternativa considerata. Se la talassemia è la causa dell’anemia, devono essere prese in considerazione trasfusioni e/o splenectomia., Frequentemente, gli adolescenti e gli adulti non sono in grado di tollerare il grado di anemia che si osserva nella talassemia intermedia. Ipersplenismo, dolore splenico, insufficienza cardiaca congestizia secondaria ad anemia, grave intolleranza all’esercizio fisico, trombocitopenia e leucopenia devono essere considerate indicazioni per l’inizio della terapia trasfusionale o per la splenectomia nel bambino che ha una grave anemia emolitica.
La beta talassemia major fu descritta per la prima volta da un pediatra di Detroit, Thomas Cooley, nel 1925., Il quadro clinico che ha descritto è prevalente oggi nei paesi senza le risorse necessarie per fornire ai pazienti trasfusioni croniche e terapia con desferoxamina. I bambini che hanno talassemia major non trattata hanno eritropoiesi inefficace, diminuzione della deformabilità dei globuli rossi e maggiore clearance dei globuli rossi difettosi da parte dei macrofagi (cellule del sistema immunitario). Il risultato è un midollo osseo molto ipermetabolico con trombocitosi, leucocitosi e anemia microcitica nel bambino prima dell’allargamento della milza., Alla presentazione hanno quasi il 100% per cento Hgb F (queste cellule hanno una durata più lunga a causa di un rapporto globina equilibrata, come c piuttosto che b, globina è presente Hgb F). Questi bambini hanno poco o nessun Hgb A2 e una bassa conta reticolocitaria. La diagnosi può essere confermata dimostrando il tratto della talassemia in entrambi i genitori, dai rapporti biosintetici della globina, o dallo screening del gene beta. Lo screening del gene beta identifica le mutazioni più comuni e alcune non comuni, ma non tutte le mutazioni. Un’elettroforesi che mostra solo Hgb F, un esame emocromocitometrico completo e uno striscio sarà generalmente diagnostica., Nella maggior parte degli stati, questi bambini saranno scoperti dallo screening statale o occasionalmente dall’ostetrico che fa una diagnosi di tratto di talassemia nella madre e ottiene una storia familiare di talassemia o anemia in entrambi i genitori prima della nascita del bambino.
I bambini che hanno talassemia non trattata generalmente muoiono nella prima decade di vita dall’anemia e dalla setticemia e possono soffrire dalle fratture patologiche. Quando vengono introdotte trasfusioni palliative, i bambini vivono nella tarda adolescenza, ma alla fine soccombono all’insufficienza cardiaca se il sovraccarico di ferro non viene trattato., Ma con l’introduzione di frequenti trasfusioni croniche e l’uso della terapia di chelazione, molti pazienti che sono conformi alla chelazione stanno entrando nel loro 50 ° decennio e più tardi. Tuttavia, quelli non conformi avranno una durata molto ridotta. Il trapianto di midollo osseo ha il potenziale per una cura permanente, anche se ci sono rischi significativi.
Di seguito è elencata la terminologia comune che si può trovare nei libri di testo che descrivono la beta talassemia.
I disturbi della beta talassemia derivano dalla diminuzione della produzione di catene di beta globina, con conseguente eccesso relativo di catene di alfa globina., Il grado di eccesso di catene alfa non funzionali è il principale predittore della gravità della malattia.
La talassemia beta-0 si riferisce all’assenza di produzione di beta globina. Quando i pazienti sono omozigoti per un gene della talassemia beta0, non possono produrre catene beta normali (emoglobina A).
La beta + talassemia indica una mutazione che presenta una produzione diminuita ma non assente di beta globina. I pazienti di talassemia in cui una o entrambe le loro mutazioni beta talassemia sono mutazioni beta+ fanno un po ‘ di emoglobina A, e il disturbo può essere meno grave.,
Il tratto di talassemia, chiamato anche talassemia minore, è quando una persona porta il tratto per la talassemia maggiore – non c’è alcun significato clinico quando una persona porta il tratto.
La beta talassemia major è una diagnosi clinica che si riferisce a un paziente che ha una forma grave della malattia e richiede trasfusioni croniche nelle prime fasi della vita.
La beta talassemia intermedia è una diagnosi clinica di un paziente caratterizzato da un’anemia cronica meno grave e da un fenotipo clinico più variabile.
