Lesioni di origine endodontica e risposta immunitaria adattativa
Oltre a PMNs e monociti / macrofagi, la risposta immunitaria adattativa è stata implicata nello sviluppo del riassorbimento osseo nelle lesioni di origine endodontica.120 Al culmine del riassorbimento osseo nelle lesioni apicali in un modello di ratto i tipi di cellule predominanti sono le cellule T seguite da cellule B e monociti/ macrofagi.,Nelle lesioni periapicali si trovano 120 linfociti Th1 (IL-2 e IFN-γ), Th2 (IL-4 e IL-5), Tregs (IL-10 e TGF-β) e Th17 (IL-17A).129-131 Infatti, i fattori di trascrizione chiave T-bet, GATA-3 e FOXp2 (essenziali per la differenziazione di Th1, Th2 e Tregs, rispettivamente), sono stati trovati nelle lesioni periapicali, 130 così come IL-17A,la citochina prototipica prodotta dalle cellule Th17.129
Numerosi studi hanno dimostrato che la risposta immunitaria adattativa è importante per proteggere l’ospite durante la formazione di lesioni di origine endodontica., Quando la polpa dentale è esposta in topi immunodeficienti combinati gravi (SCID) e topi di controllo normali, si sviluppano lesioni apicali di dimensioni simili in entrambi i gruppi.132 Tuttavia, circa un terzo dei topi immunodeficienti sviluppa ascessi orofacciali di origine endodontica rispetto a nessuno dei topi immunocompetenti. Un altro studio ha mostrato che i ratti nu / nu con la risposta carente delle cellule T avevano un maggiore riassorbimento osseo dopo infezioni endodontiche, suggerendo un ruolo protettivo critico., Al contrario, altri studi non hanno mostrato alcuna differenza, suggerendo un’interazione più complessa all’interno della risposta immunitaria.133.134 L’assenza di IFN-γ, il prototipo di Th1-citochina ha portato ad un aumento del riassorbimento osseo rispetto ai topi wild-type, suggerendo che IFN-γ ha svolto un ruolo protettivo.128 È interessante notare che la maggior parte delle cellule Th17 esprime anche IFN-γ, supportando un ruolo per entrambe le risposte proinfiammatorie nella patogenesi della parodontite periapicale.,129 Il ruolo di IL-17 nella formazione di lesioni periapicali è stato rafforzato utilizzando topi knockout IL-17A, dimostrando un limitato riassorbimento osseo in topi privi di espressione di IL-17A.135 Al contrario, la delezione genetica di IL-4 non ha avuto alcun effetto suggerendo che le risposte Th2 non giocassero un ruolo critico nella protezione o nel riassorbimento osseo.,128 Analogamente a quanto descritto nelle malattie parodontali, il paradigma iniziale Th1 / Th2 nel contesto delle lesioni periapicali è risultato essere una rappresentazione incompleta dell’ambiente regolatorio delle citochine, a causa della presenza aggiuntiva di cellule T regolatorie e linfociti Th17-polarizzati.
Tregs, una potenziale fonte di IL-10, sono stati trovati nelle lesioni periapicali dopo infezione endodontica.,131,136 Durante la diretta di causa-effetto dimostrazioni di Tregs ruolo protettivo in lesioni periapicali sono stati segnalati fino ad oggi, l’ablazione genetica di IL-10 ha provocato grandi lesioni periapicali, rispetto a topi wild type, a supporto di un ruolo protettivo per IL-10.128 umani granulomi periapicali, IL-10 livelli di mRNA sono stati positivamente correlata con l’espressione di SOCS1 e SOCS3, proteine che agiscono come regolatori negativi della infiammatori.137 Il ruolo protettivo di IL-10 e SOCS è rafforzato dalla correlazione inversa con la dimensione delle lesioni periapicali.,
D’altra parte, le cellule Th17 possono contribuire allo sviluppo di lesioni parodontali/periapicali direttamente upregulating MMPs e indirettamente da un ciclo di amplificazione dell’infiammazione, stimolando la secrezione delle classiche citochine proinfiammatorie da parte di altri tipi di cellule.138 È interessante notare che dati recenti derivati dall’analisi molecolare delle lesioni periapicali attive dimostrano una correlazione inversa tra i livelli di IFN-γ e IL-17, suggerendo che i percorsi Th1 e Th17 possono operare indipendentemente (e non cooperativamente) nell’evoluzione delle lesioni periapicali.,139 Analisi simultanea di sottoinsiemi di T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 e Tregs) l’espressione dei marcatori nelle lesioni periapicali rivela più cluster di citochine potenzialmente responsabili dell’attività della lesione e dello stato di inattività.139
Come precedentemente affermato Th9, le cellule Th22 e i sottoinsiemi T follicular helper (Tfh) sono stati scoperti e descritti per interagire con le sottopopolazioni Th precedentemente note nella modulazione delle risposte infiammatorie/immunitarie.,139.140 Analisi simultanea di sottoinsiemi T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 e Tregs) l’espressione dei marcatori nelle lesioni periapicali rivela più cluster di citochine responsabili dell’attività delle lesioni e dello stato di inattività.139 È interessante notare che sia le citochine Th9 che Th22 sono espresse in lesioni periapicali umane e sperimentali, dove presumibilmente contribuiscono alla stabilità delle lesioni.La citochina IL-21 associata al Thf è altamente espressa nelle lesioni periapicali.,139 Analisi simultanea di sottoinsiemi di T helper (Th1, Th2, Th9, Th17, Th22, Tfh, Tr1 e Tregs) l’espressione dei marcatori nelle lesioni periapicali rivela più cluster di citochine responsabili dell’attività delle lesioni e dello stato di inattività.139 Questa scoperta è stata implicata nello sviluppo dell’osteoclastogenesi e del riassorbimento osseo nelle lesioni.141
I granulomi periapicali presentano modelli eterogenei di espressione RANKL e OPG, che vanno da campioni con rapporto RANKL / OPG simile a quello osservato in siti con riassorbimento osseo minimo o assente.,98 Tuttavia, un elevato rapporto RANKL/OPG può essere indicativo del fatto che la lesione stia diventando più grande (riassorbendo attivamente) o abbia raggiunto una dimensione stabile.98.142 Studi recenti hanno suggerito che le LPS associate ai batteri si associano a lesioni endodontiche come Porphyromonas endodontalis, stimolano una risposta RANKL robusta negli osteoblasti attraverso una via di segnalazione unica che è diversa da quella trovata con la stimolazione usando tipici batteri, ad esempio E. coli, endotossina, mentre i livelli di OPG rimangono costanti.,143 Questa via di segnalazione sembra coinvolgere sia i recettori TLR2 che TLR4, con TLR2 che è il recettore primario.143 Il contributo TLR2 alla formazione della lesione periapicale sembra essere principalmente protettivo. I topi knockout per TLR2 o per MyD88, che è importante nella trasduzione del segnale TLR, sembrano entrambi sviluppare lesioni periapicali più grandi rispetto ai topi di tipo selvaggio.144 Il ruolo delle cellule B e delle cellule T nella segnalazione di RANKL nelle lesioni periapicali non è stato stabilito, ma è stato dimostrato che le cellule della polpa dentale esprimono RANKL.,145 Sembra che il neuropeptide, sostanza P, svolge un ruolo importante nel rilascio di RANKL dalle cellule pulpali in associazione con l’espressione di COX-2, suggerendo interazioni intriganti nelle cellule nervose e infiammatorie all’interno dei tessuti pulpali sfidati.146
L’attività osteoclastica spinge la perdita ossea primaria alla formazione della lesione endodontica clinica. Recenti sforzi stanno iniziando a valutare il potenziale di specifici inibitori osteoclastici per alterare lo sviluppo di lesioni periapicali., Questo ruolo è stato esaminato utilizzando un nuovo approccio dual knock down per bloccare l’attività degli osteoclasti tramite Atp6i, una subunità della pompa protonica degli osteoclasti, e l’infiammazione tramite TIRC7, un’isoforma delle cellule T di Atp6i.147 Questo approccio ha ridotto sia il riassorbimento osseo che l’infiltrato cellulare infiammatorio associato a queste lesioni endodontiche. Allo stesso modo, il blocco della catepsina K dell’osteoclasto, una potente proteasi dell’osteoclasto, ha ridotto il riassorbimento osseo periapicale dell ‘ 88% insieme a un infiltrato infiammatorio più piccolo.,148 Insieme, questi risultati possono essere importanti per tradurre la nostra comprensione del ruolo dell’infiammazione nelle lesioni periapicali di origine endodontica verso migliori risultati clinici e opzioni terapeutiche.
