FARMACOLOGIA CLINICA
I dati farmacocinetici sono stati derivati dalla formulazione della capsula; tuttavia, la bioequivalenza è stata dimostrata per le formulazioni di soluzione orale, capsula, compressa e sospensione in condizioni di digiuno.
Dopo somministrazione orale di cefprozil a soggetti a digiuno, è stato assorbito circa il 95% della dose. L ‘ emivita plasmatica media nei soggetti normali è stata di 1,3 ore, mentre il volume di distribuzione allo steady-state è stato stimato pari a 0,23 L/kg., La clearance corporea totale e la clearance renale sono state rispettivamente di circa 3 ml/min/kg e 2,3 ml/min / kg.
Le concentrazioni plasmatiche medie di picco dopo somministrazione di dosi di 250 mg, 500 mg o 1 g di cefprozil a soggetti a digiuno sono state approssimativamente 6,1, 10,5 e 18,3 µg / mL, rispettivamente, e sono state ottenute entro 1,5 ore dalla somministrazione. Il recupero urinario ha rappresentato circa il 60% della dose somministrata. (Vedi Tabella.,)
Durante il primo periodo di 4 ore dopo la somministrazione del farmaco, le concentrazioni medie di urina dopo dosi di 250 mg, 500 mg e 1 g erano rispettivamente di circa 700 µg/mL, 1000 µg /mL e 2900 µg / mL.
La somministrazione di CEFZIL (cefprozil) compressa o formulazione in sospensione con il cibo non ha influenzato il grado di assorbimento (AUC) o la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di cefprozil. Tuttavia, c’è stato un aumento di 0,25-0,75 ore nel tempo per la concentrazione plasmatica massima di cefprozil (Tmax).,
La biodisponibilità della formulazione in capsule di cefprozil non è stata alterata quando somministrato 5 minuti dopo un antiacido.
Il legame con le proteine plasmatiche è approssimativamente del 36% ed è indipendente dalla concentrazione nell’intervallo da 2 µg/mL a 20 µg / mL.
Non c’è stata evidenza di accumulo di cefprozil nel plasma in individui con funzionalità renale normale dopo dosi orali multiple fino a 1000 mg ogni 8 ore per 10 giorni.
In pazienti con ridotta funzionalità renale, l ‘ emivita plasmatica può essere prolungata fino a 5,2 ore a seconda del grado di disfunzione renale., Nei pazienti con completa assenza di funzionalità renale, l ‘ emivita plasmatica di cefprozil è stata dimostrata fino a 5,9 ore. L’emivita si riduce durante l’emodialisi. Le vie di escrezione in pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa non sono state determinate. (Vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.)
Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa, l’emivita aumenta a circa 2 ore. L’entità delle modifiche non garantisce un aggiustamento del dosaggio per i pazienti con funzionalità epatica compromessa.,
I volontari geriatrici sani ( ≥ 65 anni) che hanno ricevuto una singola dose di cefprozil da 1 g hanno avuto valori di AUC più alti dal 35% al 60% e di clearance renale più bassi del 40% rispetto ai volontari adulti sani di età compresa tra 20 e 40 anni. L ‘ AUC media nei soggetti giovani e anziani di sesso femminile è stata superiore di circa il 15% -20% rispetto ai soggetti giovani e anziani di sesso maschile. L ‘entità di queste variazioni correlate all’ età e al sesso nella farmacocinetica di cefprozil non è sufficiente per richiedere aggiustamenti del dosaggio.
Non sono disponibili dati adeguati sui livelli di CSF di cefprozil.,
Parametri farmacocinetici comparabili di cefprozil sono stati osservati tra pazienti pediatrici (da 6 mesi a 12 anni) e adulti dopo somministrazione orale di dosi selezionate abbinate. Le concentrazioni massime vengono raggiunte da 1 a 2 ore dopo la somministrazione. L ‘ emivita di eliminazione plasmatica è di circa 1,5 ore. In generale, le concentrazioni plasmatiche osservate di cefprozil nei pazienti pediatrici alle dosi di 7,5, 15 e 30 mg/kg sono simili a quelle osservate nello stesso lasso di tempo nei soggetti adulti normali alle dosi di 250, 500 e 1000 mg, rispettivamente., Le concentrazioni plasmatiche comparative di cefprozil nei pazienti pediatrici e nei soggetti adulti al livello di dose equivalente sono presentate nella tabella seguente.
Microbiologia
Cefprozil ha attività in vitro contro una vasta gamma di batteri gram-positivi e gram-negativi. L’azione battericida di cefprozil deriva dall’inibizione della sintesi della parete cellulare. Cefprozil ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi sia in vitro che nelle infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E UTILIZZO.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (including β-lactamase-producing strains) NOTE: Cefprozil is inactive against methicillin-resistant staphylococci., Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes |
Aerobic gram-negative microorganisms: Haemophilus influenzae (including β-lactamase-producing strains) Moraxella (Branhamella) catarrhalis (including β-lactamase-producing strains) |
The following in vitro data are available; however, their clinical significance is unknown., Cefprozil presenta concentrazioni inibitorie minime (MIC) in vitro di 8 µg / mL o meno contro la maggior parte dei ceppi ( ≥ 90%) dei seguenti microrganismi; tuttavia, la sicurezza e l’efficacia di cefprozil nel trattamento delle infezioni cliniche dovute a questi microrganismi non sono state stabilite in studi clinici adeguati e ben controllati.,
| Aerobic gram-positive microorganisms: | |
| Enterococcus durans Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus epidermidis Staphylococcus saprophyticus |
Staphylococcus warneri Streptococcus agalactiae Streptococci (Groups C, D, F, and G) viridans group Streptococci |
| NOTE: Cefprozil is inactive against Enterococcus faecium., | |
| Aerobic gram-negative microorganisms: | |
| Citrobacter diversus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Neisseria gonorrhoeae (including β-lactamase-producing strains) |
Proteus mirabilis Salmonella spp. Shigellaspp. Vibriospp. |
| NOTE: Cefprozil is inactive against most strains of Acinetobacter, Enterobacter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia, Pseudomonas, and Serratia., | |
| Anaerobic microorganisms: | |
| Prevotella (Bacteroides) melaninogenicus Clostridium difficile Clostridium perfringens |
Fusobacterium spp. Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes |
| NOTE: Most strains of the Bacteroides fragilis group are resistant to cefprozil. | |
Susceptibility Tests
Dilution Techniques: Quantitative methods are used to determine antimicrobial minimal inhibitory concentrations (MICs)., Questi MIC forniscono stime della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. I MICROFONI devono essere determinati utilizzando una procedura standardizzata. Le procedure standardizzate si basano su un metodo di diluizione1, 2 (brodo o agar) o equivalente con concentrazioni standardizzate di inoculo e concentrazioni standardizzate di polvere di cefprozil., Il MIC valori devono essere interpretati secondo i seguenti criteri:
| MIC (µg/mL) | Interpretazione |
| ≤ 8 | Sensibili (S) |
| 16 | Intermedio (I) |
| ≥ 32 | Resistente (R) |
Un rapporto di “Suscettibile” indica che l’agente patogeno è probabile che sia inibita se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni di solito ottenibile., Un rapporto di “Intermedio” indica che il risultato deve essere considerato equivoco e, se il microrganismo non è completamente suscettibile a farmaci alternativi clinicamente fattibili, il test deve essere ripetuto. Questa categoria implica la possibile applicabilità clinica nei siti del corpo in cui il farmaco è fisiologicamente concentrato o in situazioni in cui può essere utilizzato un alto dosaggio del farmaco. Questa categoria fornisce anche una zona cuscinetto che impedisce a piccoli fattori tecnici incontrollati di causare importanti discrepanze nell’interpretazione., Un rapporto di” Resistente ” indica che il patogeno non è probabile che venga inibito se il composto antimicrobico nel sangue raggiunge le concentrazioni solitamente ottenibili; altra terapia deve essere selezionata.
Le procedure di test di suscettibilità standardizzate richiedono l’uso di microrganismi di controllo di laboratorio per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio., Standard cefprozil powder should provide the following MIC values:
| Microorganism | MIC (µg/mL) |
| Enterococcus faecalis ATCC 29212 | 4-16 |
| Escherichia coli ATCC 25922 | 1-4 |
| Haemophilus influenzae ATCC 49766 | 1-4 |
| Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0.25-1 |
| Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 | 0.,25-1 |
Tecniche di diffusione: metodi quantitativi che richiedono la misurazione dei diametri di zona forniscono anche stime riproducibili della suscettibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Una di queste procedure standardizzate3 richiede l’uso di concentrazioni standardizzate di inoculo. Questa procedura utilizza dischi di carta impregnati con 30 µg cefprozil per testare la suscettibilità dei microrganismi a cefprozil.,ory providing results of the standard single-disk susceptibility test with a 30-µg cefprozil disk should be interpreted according to the following criteria:
| Zone diameter (mm) | Interpretation |
| ≥ 18 | Susceptible (S) |
| 15-17 | Intermediate (I) |
| ≤ 14 | Resistant (R) |
Interpretation should be as stated above for results using dilution techniques., L’interpretazione comporta la correlazione del diametro ottenuto nel test del disco con il MIC per cefprozil.
Come per le tecniche di diluizione standardizzate, i metodi di diffusione richiedono l’uso di microrganismi di controllo di laboratorio che vengono utilizzati per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Per la tecnica di diffusione, il disco cefprozil da 30 µg dovrebbe fornire i seguenti diametri di zona in questi ceppi di controllo di qualità dei test di laboratorio.,/td>
Clinical Studies
Study One
In a controlled clinical study of acute otitis media performed in the United States where significant rates of β-lactamase-producing organisms were found, cefprozil was compared to an oral antimicrobial agent that contained a specific β-lactamase inhibitor., In questo studio, utilizzando criteri di valutabilità molto rigorosi e criteri di risposta microbiologica e clinica al follow-up post-terapia da 10 a 16 giorni, sono stati ottenuti i seguenti risultati presuntivi di eradicazione batterica/cura clinica (cioè, successo clinico) e risultati di sicurezza:
U. S., Acute Otitis Media Study Cefprozil vs β-lactamase inhibitor-containing control drug
| EFFICACY: | ||
| Pathogen | % of Cases with Pathogen (n=155) |
Outcome |
| S. pneumoniae | 48.4% | cefprozil success rate 5% better than control |
| H. influenzae | 35.5% | cefprozil success rate 17% less than control |
| M., catarrhalis | 13.5% | cefprozil tasso di successo il 12% in meno di controllo |
| S. pyogenes | 2.6% | cefprozil equivalente a controllo |
| Generale | 100.0% | cefprozil tasso di successo del 5% a meno di controllo |
di Sicurezza
L’incidenza di eventi avversi, soprattutto diarrea e rash*, sono stati clinicamente e statisticamente significativamente superiore nel braccio di controllo contro il cefprozil braccio.,
| Age Group | Cefprozil | Control |
| 6 months-2 years | 21% | 41% |
| 3-12 years | 10% | 19% |
| *The majority of these involved the diaper area in young children., | ||
Studio Due
In uno studio clinico controllato di otite media acuta condotto in Europa, cefprozil è stato confrontato con un agente antimicrobico orale che conteneva uno specifico inibitore della β-lattamasi. Come previsto in una popolazione europea, questa popolazione di studio ha avuto un’incidenza inferiore di organismi produttori di β-lattamasi rispetto a quella solitamente osservata negli studi statunitensi.,evaluability criteri e microbiologici e clinici criteri di risposta alla 10 a 16 giorni dopo la terapia e il follow-up, i seguenti presuntiva di eradicazione batterica/guarigione clinica risultati (vale a dire, il successo clinico) sono stati ottenuti:
Europea per l’Otite Media Acuta Studio Cefprozil vs β-lattamasi inibitore contenenti altri farmaci
| EFFICACIA | ||
| Patogeno | % dei Casi, con un agente Patogeno (n=47) | Risultato |
| S., pneumoniae | 51.0% | cefprozil equivalent to control |
| H. influenzae | 29.8% | cefprozil equivalent to control |
| M. catarrhalis | 6.4% | cefprozil equivalent to control |
| S. pyogenes | 12.8% | cefprozil equivalent to control |
| Overall | 100.,0% | cefprozil equivalente a controllo |
di Sicurezza
L’incidenza di eventi avversi nel cefprozil braccio era paragonabile a l’incidenza di eventi avversi nel braccio di controllo (agente che conteneva una specifica β-lattamasi inibitore).
1. Comitato Nazionale per gli standard di laboratorio clinico. Metodi per la diluizione Test di suscettibilità antimicrobica per i batteri che crescono aerobicamente-Terza edizione. Documento NCCLS standard approvato M7-A3, Vol. 13, n. 25, NCCLS, Villanova, PA, dicembre 1993.
2., Comitato Nazionale per gli standard di laboratorio clinico. Metodi per il test di suscettibilità antimicrobica dei batteri anaerobici-Terza edizione. Documento NCCLS standard approvato M11-A3, Vol. 13, n. 26, NCCLS, Villanova, PA, dicembre 1993.
3. Comitato Nazionale per gli standard di laboratorio clinico. Standard di prestazione per i test di suscettibilità del disco antimicrobico-Quinta edizione. Documento NCCLS standard approvato M2-A5, Vol. 13, n. 24, NCCLS, Villanova, PA, dicembre 1993.
