Significato clinico
La deviazione dalla corretta proliferazione delle plasmacellule può portare a una serie di patologie cliniche. Tali classificano come neoplasie plasmacellulari e immunodeficienza plasmacellulare.
Le neoplasie plasmacellulari sono tipicamente una proliferazione aberrante di plasmacellule clonali che producono immunoglobuline monoclonali, a catena pesante, commutate in classe, denominate M-protein., A seconda della quantità di proliferazione eccessiva e della presenza di reperti associati indotti da tale proliferazione, le neoplasie plasmacellulari possono essere classificate in un numero di stati patologici specificati., Determinazione dell’estensione della neoplasia coinvolge una completa valutazione diagnostica, che comprende le seguenti prove specifiche e osservazioni: completa CBC con differenziale; serum protein electrophoresis (da valutare per la proteina M); immunofixation (per determinare la quantità e il tipo di immunoglobulina); serum-free luce di analisi della catena; completa scheletrica (per valutare la presenza di lesioni litiche); e una biopsia del midollo osseo (per determinare la percentuale clonale di cellule del plasma e potenziale l’analisi citogenetica).,
Neoplasie plasmacellulari
MGUS
La gammopatia monoclonale di significato indeterminato, nota anche come MGUS, è la manifestazione meno grave della neoplasia plasmacellulare. MGUS classifica come una popolazione clonale di plasmacellule secernenti immunoglobuline, anche se la concentrazione sierica di proteine M non supera i 3 g/dL. Allo stesso modo, le plasmacellule clonali non superano il 10% del midollo osseo. I pazienti sono spesso asintomatici e molti pazienti con MGU non progrediscono in malignità. La ricerca ha dimostrato che la prevalenza di MGU colpisce l ‘ 1% al 2% della popolazione negli Stati Uniti e in Europa., Gli uomini sono più spesso colpiti delle donne e l’incidenza aumenta con l’età. Inoltre, la ricerca ha identificato una maggiore prevalenza in individui di discendenza africana.
Gli studi di immunofissazione della proteina monoclonale indicano che circa il 70% dei casi di MGUS sono IgG, il 15% sono IgM, il 12% sono IgA e il 3% sono biclonali. Contingente sul tipo dell’immunoglobulina, MGUS è classificato spesso in due tipi principali con progressione clinica potenziale distinta. I pazienti con MGUS IgM possono progredire a linfoma linfoplasmacitico o macroglobulinemia Waldenström., Al contrario, la progressione dei casi di MGUS non IgM si manifesta come mieloma fumante o mieloma multiplo.
Mieloma fumante
Poiché le plasmacellule continuano a proliferare in modo aberrante, un individuo può progredire oltre i criteri di MGU; uno stadio definito clinicamente come mieloma fumante. In contrasto con MGU, i livelli sierici di proteine M sono uguali o superiori a 3 g / dL e le plasmacellule clonali comprendono dal 10% al 59% del midollo osseo. Per definizione, un paziente con mieloma fumante non presenta lesioni di GRANCHIO., Le lesioni del GRANCHIO dimostrano l’elevazione del calcio, l’inefficacia renale, l’anemia e la malattia dell’osso (lesione litica). Sono una potenziale manifestazione osservata nel mieloma multiplo, come spiegato nella sottosezione seguente.
Simile al MGUS, la presenza di criteri per il mieloma fumante si manifesta in modo asintomatico., In contrasto con MGUS, tuttavia, gli individui con mieloma fumante sono significativamente più probabilità di progredire allo stadio di mieloma multiplo sintomatico: il tasso di progressione dal mieloma fumante al mieloma multiplo è del 10% ogni anno per i primi cinque anni; 3% ogni anno per i prossimi cinque anni; e 1% ogni anno in poi.
Mieloma multiplo
La presentazione più grave della neoplasia plasmacellulare è quella del mieloma multiplo., Sebbene simile al mieloma fumante nell’avere concentrazioni sieriche di proteine M di almeno 3 g / dL, i criteri per il mieloma multiplo richiedono la presenza di almeno una caratteristica aggiuntiva. Tali includono la presenza di una delle più lesioni del GRANCHIO, le plasmacellule clonali del midollo osseo superiori al 60%, un rapporto della catena leggera senza siero uguale o superiore a 100 e almeno una lesione focale rilevata nella risonanza magnetica.
Il mieloma multiplo rappresenta circa il 10% di tutte le neoplasie ematopoietiche. I sintomi variano da individuo a individuo e vanno dai segni focali, non specifici al coinvolgimento sistemico., I sintomi che presentano comunemente includono anemia, di solito normocromica e normocitica; dolore osseo, specialmente al petto e alla schiena; insufficienza renale (creatinina elevata); ipercalcemia; affaticamento, infezione e perdita di peso. Il mieloma multiplo è, purtroppo, spesso incurabile, con conseguente morte attribuibile infezione o insufficienza renale. La sopravvivenza mediana varia da 2,5 a 5 anni ed è altamente variabile.
Altre neoplasie plasmacellulari
Amiloidosi classificata come deposizione di fibrille a catena leggera di immunoglobuline da plasmacellule clonali, spesso di composizione lambda., Tale può verificarsi indipendentemente o come sequele di MGUS, mieloma fumante o mieloma multiplo. La deposizione di fibrille amiloidi si verifica più comunemente nel rene, nel cuore, nel sistema nervoso e nel sistema gastrointestinale. Una macchia rossa Congo positiva conferma la presenza di amiloide, manifestata da un colore rosso/rosa sotto microscopia ottica e fluorescente come birifrangenza verde mela quando polarizzata. Ulteriori neoplasie plasmacellulari includono plasmocitoma solitario dell’osso e plasmocitoma extraosseo.,
Carenze plasmatiche
In contrasto con i disturbi precedenti, caratterizzati da plasmacellule eccessive o dai loro sottoprodotti, l’immunodeficienza variabile comune (CVID) è il risultato di una mancanza di un adeguato numero di plasmacellule. La diagnosi del disturbo è stabilita da livelli ridotti di IgG, IgA e/o IgM. In particolare, CVID è notato da un livello di IgG di < 400 mg / dL. La mancanza di immunoglobuline provoca una suscettibilità sempre più significativa alle infezioni batteriche., Inoltre, gli individui con CVID sono inclini a diverse patologie croniche, tra cui malattie polmonari croniche, malattie infiammatorie intestinali, malattie autoimmuni e iperplasia linfoide. Poiché questa diagnosi è quella che rimarrà con un individuo per tutta la sua vita, titolo anticorpale a patogeni comuni (cioè, Haemophilus influenzae, MMR, varicella e pneumococco) dovrebbe avere test coerenti. Se i livelli di IgG diminuiscono oltre 200 mg / dL, la terapia sostitutiva con immunoglobuline è la raccomandazione.,
Oltre alla CVID, oltre 100 immunodeficienze primarie sono attribuibili a sviluppo e/o funzione impropria dei linfociti B, inclusa la produzione impropria di immunoglobuline. X-linked agammaglobulinemia (XLA) è caratterizzata da un gene mutante BTK (tirosina chinasi di Bruton), inibendo la formazione di cellule pre-B. Il risultato è una diminuzione del numero di linfociti B maturi, incluse le plasmacellule, e, quindi, una riduzione della produzione e della secrezione di immunoglobuline. Data l’eredità di XLA, i maschi sono quasi esclusivamente interessati., Al contrario, la carenza selettiva di IgA (SIGAD), l’immunodeficienza primaria più comune, colpisce allo stesso modo maschi e femmine. Sebbene la mutazione specifica associata a SIGAD non sia ancora completamente compresa, la malattia è nota per presentare in un modello familiare e la nozione di mutazioni multiple che causano SIGAD è in fase di indagine. Come implicito nel nome, i pazienti con deficit selettivo di IgA mancano di IgA presenti nel siero e nella mucosa; i livelli di IgM e IgG, tuttavia, sono normali., La circostanza sembra, quindi, essere dovuto il passaggio improprio dell’isotipo all’IgA e / o alla maturazione impropria delle cellule B IgA-secernenti. Data l’enorme quantità di immunodeficienze primarie aggiuntive attribuibili ai linfociti B e alle plasmacellule, una comprensione continua della fisiologia di queste cellule è cruciale per il corretto avanzamento delle scienze della salute.
