Per capire cosa pesiamo dalla nostra vita intrauterina fino all’età adulta, dobbiamo capire i nostri geni. Si suppone che almeno 24.000 geni costituiscano il progetto umano e che oltre 250 di questi geni possano aiutare a determinare il nostro peso .
Circa 40.000 anni fa, da qualche parte nel mondo, una coppia paleolitica emerse per diventare i grandi, grandi, bis grandparents nonni di tutti noi., I loro geni abitano ancora le nostre cellule, e continuiamo a passarli da una generazione all’altra, e questi geni modellano ancora le nostre vie metaboliche. Dobbiamo guardare ai nostri antenati paleolitici per capire i problemi moderni dell’obesità, del diabete e di molte altre malattie. Dobbiamo guardare a questi geni per sapere perché l’ambiente che abbiamo creato è così aggressivo per la nostra salute. Dobbiamo capire come e perché i geni che erano vantaggiosi in passato sono così deleteri ora .
I nostri antenati erano nomadi. Percorrevano lunghe distanze in cerca di cibo., Le fonti di cibo erano inaffidabili e nessuno sapeva mai esattamente dove o quando avrebbero ottenuto il pasto successivo. Quando il cibo era presente, specialmente come grassi e proteine di origine animale, immagazzinare calorie all’interno del corpo era una strategia molto saggia .
Gli uomini del Paleolitico erano probabilmente magri, muscolosi e forti. I loro corpi si sono evoluti per resistere al pericolo che era ovunque. Avevano un’attività fisica vigorosa e il cibo insufficiente era un rischio costante .,
Le donne come gli uomini erano fisicamente attive e per integrare ciò che gli uomini portavano a casa, raccoglievano noci, bacche, frutta, verdura e radici. L’obesità presumibilmente non esisteva, perché la fornitura di cibo era così incerta .
Non possiamo essere certi, ma forse la dieta paleolitica era di circa il 30% di proteine che provenivano da pesce e carne. Possiamo certamente supporre che anche i mammiferi che i nostri antenati mangiavano fossero magri; probabilmente non vivevano in mangime o pascolavano su pascoli gestiti con cura., Dovevano sforzarsi per procurarsi il cibo ed evitare di diventare il pasto di qualche altro animale. Così come i cacciatori che li cacciavano, la loro composizione corporea era in gran parte composta da muscoli .
La dieta dei nostri antenati consisteva probabilmente fino a 100 grammi di fibre al giorno, ciò che è 5-10 volte superiore a quello tipico oggi. Il grasso corrispondeva a circa il 20% ed era per lo più insaturo poiché proveniva da noci e semi. Poiché la carne era anche magra, la dieta paleolitica era composta in minima parte da grassi saturi .,
Gli uomini e le donne del Paleolitico non vivevano a lungo, forse meno di 20 anni. Se sono sopravvissuti alla nascita e all’infanzia, la maggior parte è morta in quella che consideriamo oggi la giovane età adulta. Erano vulnerabili a carestie, predatori, incidenti e infezioni; le donne affrontavano tutto questo oltre al rischio di parto. Possiamo certamente supporre che i nostri antenati non hanno avuto problemi di salute legati all’obesità che ci affliggono oggi. A causa della loro bassa assunzione di grassi, i loro vasi sanguigni erano probabilmente privi di depositi di grasso e ictus; attacchi di cuore e ipertensione erano forse rari., Il diabete e l’obesità non erano noti in quei giorni. Inoltre, non vivendo così a lungo, non avrebbero il tempo di sviluppare malattie croniche .
Geni parsimoniosi
I geni dei nostri antenati paleolitici si sono evoluti per le persone che trascorrevano le loro giornate in costante attività fisica e la cui dieta era povera di calorie e di grassi saturi. Anche se, l’evoluzione ha selezionato geni che potrebbero supportare i tempi di una scarsa fornitura di cibo di una scarsa fornitura di cibo, lunghi inverni e lunghi tempi di siccità ricorrenti., Questi geni sono stati chiamati geni parsimoniosi perché hanno contribuito a massimizzare la quantità di energia che potrebbe essere ottenuta e immagazzinata da ogni caloria consumata .
Un possibile meccanismo per realizzare questo era la resistenza all’insulina (IR) che era una condizione adattiva per i bambini, prima e dopo la nascita, al fine di utilizzare poche calorie in modo più efficiente. In tempi in cui il cibo era più abbondante, questi geni consentirebbero a questi bambini di mangiare di più e di immagazzinare il grasso corporeo per i tempi difficili futuri che sarebbero certamente venuti., Quando il cibo scarseggiava, questi geni preservavano quelle riserve di grasso, rallentando il metabolismo e mantenendo le riserve energetiche del corpo .
I geni parsimoniosi erano vantaggiosi per la vita nell’era paleolitica. Circa 10.000 anni fa, il mondo cominciò a cambiare. Molti umani svilupparono l’agricoltura, gli animali domestici, lasciarono il loro modo di vivere nomade, si stabilirono e svilupparono città e civiltà. Le carestie sono diventate meno frequenti e l’ambiente nutrizionale è stato alterato. Gli esseri umani hanno iniziato a mangiare più cereali e di conseguenza meno pesce, frutta e verdura., Gli animali hanno iniziato ad essere allevati in spazi chiusi e sono diventati anche più grassi. Il grasso saturo che contenevano era meno favorevole al metabolismo umano e al sistema cardiovascolare .
Sembra che questi geni parsimoniosi siano diventati meno importanti nelle società con un clima migliore e rifornimenti abbondanti. Questo aiuta a spiegare perché l’obesità e il diabete, ad esempio, sono più comuni in alcune parti del mondo che in altre .,
Le cicatrici della vita precoce
Nel 1980, Barker ha sviluppato un’ipotesi secondo cui molti eventi nutrizionali che si verificano durante la vita intrauterina e all’inizio dell’infanzia influenzeranno lo sviluppo delle malattie degli adulti. Questa divenne la cosiddetta ipotesi di Barker .
Lucas, ha proposto il termine “programmazione” per descrivere il processo attraverso il quale un evento avverso che si verifica in un periodo critico di sviluppo, ha un significato duraturo o permanente . La programmazione fetale ha aperto il campo per un’ampia ricerca sull’origine fetale delle malattie degli adulti., L’associazione tra basso peso alla nascita (LBW), che riflette lo stato nutrizionale intrauterino, e lo sviluppo di malattie degli adulti è stata confermata in molti studi per il diabete di tipo 2 (T2D), l’ipertensione (HT) e le cardiopatie ischemiche (IHD) . Questi risultati saranno presentati in questo riesame.
L’ipotesi di Barker suggerisce che la sotto-nutrizione e altri insulti o stimoli avversi in utero e durante l’infanzia possono cambiare in modo permanente la struttura, la fisiologia e il metabolismo del corpo., Gli effetti duraturi o permanenti della sottonutrizione dipenderanno dal periodo di sviluppo in cui si verifica. All’inizio della gestazione ridurrà le dimensioni del corpo in modo permanente, mentre alla fine della gestazione avrà effetti profondi sulla forma del corpo senza necessariamente ridurre le dimensioni del corpo. Feti e neonati in rapida crescita sono più vulnerabili alla sottonutrizione. Questi effetti includono l’espressione genica alterata, il numero di cellule ridotto, lo squilibrio tra i tipi di cellule, la struttura alterata dell’organo, il modello di rilascio ormonale e le risposte ormonali ., Pertanto, le tendenze del nostro corpo a diventare obesi, a sviluppare T2D e molte altre malattie nell’età adulta sono influenzate dai nostri geni, dal nostro sviluppo precoce e dal nostro stile di vita .
Gli indizi che hanno portato Barker, un distinto epidemiologo a formulare la sua ipotesi hanno iniziato a essere scoperti quando studiava le tendenze temporali nell’incidenza di IHD in Inghilterra e Galles .,
L’incidenza di IHD è aumentata rapidamente nel mondo occidentale all’inizio del 20 ° secolo, e al giorno d’oggi è cresciuta nei cosiddetti paesi in via di sviluppo come Cina, India, Russia e in molti paesi dell’Europa orientale. Tali bruschi cambiamenti, in un lasso di tempo così breve, non potevano essere spiegati da cambiamenti genetici, e quindi l’attenzione degli scienziati era diretta allo stile di vita esistente nei paesi industrializzati. La relazione di IHD con l’obesità, l’abitudine al fumo, i livelli di colesterolo alto e lo stress tra molti altri fattori sono stati ben stabiliti .,
Nel 1977, Forsdahl ha riscontrato notevoli variazioni nei tassi di mortalità per malattia coronarica in venti contee norvegesi. Ha suggerito che queste variazioni non potrebbero essere spiegate dalle attuali differenze nel tenore di vita esistenti allora. Tali differenze esistevano in passato, come dimostrato da grandi variazioni nella mortalità infantile. Una significativa correlazione positiva è stata trovata tra la mortalità della contea per età da IHD in persone di età compresa tra 40 e 69 anni e la mortalità infantile della contea relativa ai primi anni nelle stesse coorti., Le sue scoperte hanno suggerito che la grande povertà nell’infanzia e nell’adolescenza seguita dalla prosperità, era un fattore di rischio per IHD .
Studiando la distribuzione geografica della mortalità per malattia coronarica, Barker ha scoperto che sebbene l’aumento della malattia coronarica in Inghilterra e Galles sia stato associato all’aumento della prosperità, paradossalmente, i tassi di mortalità per malattia coronarica erano più alti nelle aree meno abbienti. È stata osservata una forte relazione geografica tra i tassi di mortalità per malattia coronarica nel 1968-78 e la mortalità infantile nel 1921-25. La malattia coronarica è risultata fortemente correlata con i tassi di mortalità sia neonatale che postneonatale., Questi risultati lo hanno portato anche a suggerire che una cattiva alimentazione nei primi anni di vita aumenta la suscettibilità agli effetti di una dieta ricca .
Barker ha quindi concluso che la sottonutrizione nelle donne in età fertile potrebbe essere l’origine di alti tassi di IHD nella prossima generazione, poiché comprometterebbe la capacità di una donna di nutrire il suo bambino in utero e nella prima infanzia .
L’Hertfordshire registra
Per testare l’ipotesi che l’IHD sia programmato in utero, era necessario studiare le persone ora, nella vita media e tardiva la cui crescita precoce era stata registrata da qualche parte., Barker ha poi intrapreso una ricerca di cartelle cliniche di bambini nati nei primi anni del 1900, con il personale del Medical Research Council of Britain. Hanno cercato archivi e reparti di documentazione ospedaliera in tutto il paese. Molti sono stati trovati; alcuni erano in grandi collezioni conservate per molti anni, alcuni non avevano più di qualche centinaio di record che sono stati tenuti da una clinica o un’ostetrica. Alcuni sono stati trovati in loft, capannoni, garage, locali caldaia o scantinati allagati., Infine, nell’Hertfordshire, una contea localizzata nella regione orientale dell’Inghilterra, appena a nord di Londra, sono stati trovati gli appuntamenti fatti da Ethel Margaret Burnside, il principale visitatore della salute della prima contea e signora ispettore delle ostetriche. Ha creato un esercito di infermieri addestrati per frequentare le donne in età fertile e per consigliare le madri sulla salute dei loro bambini .
Dal 1911 in poi, quando una donna nell’Hertfordshire ebbe un bambino, fu frequentata da un’ostetrica che visitava la sua casa a intervalli regolari per ottenere informazioni sulla salute e lo sviluppo del bambino., Il peso è stato registrato alla nascita e ad un anno di età, quando le visite sono cessate. Dal 1923 in poi i visitatori della salute hanno continuato le loro visite fino a quando il bambino aveva cinque anni. I registri contenenti queste informazioni sono stati mantenuti fino al 1945. Sono stati trovati dal Medical Research Council nel 1986 .
Con i dati trovati nei registri dell’Hertfordshire, Barker ha utilizzato i record del Servizio sanitario nazionale inglese per tracciare circa 16.000 uomini e donne nati in questa contea tra il 1911 e il 1930., Ha poi abbinato le informazioni sul loro stato di salute attuale ai dati infantili che sono stati raccolti dalle infermiere di Burnside. In 1989 quando il suo studio è stato pubblicato, 3.865 persone erano già morte con età che vanno da 20 a 74 anni. Ha osservato che la mortalità da IHD è quasi due volte più prevalente in quelli che avevano un peso alla nascita ≤ 2.500 g rispetto a quelli che avevano un peso alla nascita ≥ 4.000 g. Barker ha scoperto che gli uomini che erano stati piccoli alla nascita e che erano ancora piccoli all’età di uno, erano al più alto rischio, I tassi di mortalità per qualsiasi altra malattia non avevano alcuna relazione con il peso alla nascita .
La ricerca successiva in tutto il mondo, ha trovato associazioni altrettanto forti tra LBW e IHD .
Ipotesi del fenotipo parsimonioso o sindrome del piccolo bambino
L’ipotesi del fenotipo parsimonioso è stata proposta sulla base di studi che hanno dimostrato che gli individui che avevano un LBW (bambini piccoli) hanno un aumentato rischio di sviluppare sintomi della sindrome metabolica (SM), T2D e malattie cardiovascolari (CVD) in seguito ., Questa ipotesi, aveva le seguenti due premesse: 1) LBW è un indicatore della sottonutrizione materna e, di conseguenza, fetale, e 2) le caratteristiche fenotipiche che portano ad un ‘risparmio’ di energia sono benefiche per l’individuo in condizioni di scarsa nutrizione postnatale. Essenzialmente, questa ipotesi propone che la sottonutrizione prenatale porti a una diminuzione della secrezione di insulina e, contemporaneamente, IR nel feto che, a sua volta, rallenta l’aumento di peso prenatale. Questo fenotipo deriva da adattamenti fetali attivi ed è conservato per la durata della vita degli individui affetti ., Di conseguenza, in età avanzata tale fenotipo deve essere “parsimonioso” e aiutare le persone colpite a far fronte meglio alle condizioni di carenza di cibo. Tuttavia, in condizioni benestanti nelle moderne società occidentali questo vantaggio si trasforma in uno svantaggio e porta alla MS, T2D e CVD .
Un piccolo per l’età gestazionale (SGA) è un bambino a termine che è inferiore a 2.500 g alla nascita o nato con un peso alla nascita e / o una lunghezza inferiore a due deviazioni standard (2 SDs) per l’età gestazionale e il sesso della popolazione ., La determinazione dell’età gestazionale è generalmente difficile, essendo i più precisi quelli eseguiti con ultra-sound, mentre quelli valutati dal momento dell’ultimo periodo mestruale normale sono ingannevoli .
I bambini SGA possono avere il loro peso alla nascita (SGA-w), la loro lunghezza alla nascita (SGA-l) o entrambi (SGA-w / l). Questi sottogruppi raggiungono l’altezza finale in modi diversi. I bambini nati con SGA-w hanno maggiori probabilità di raggiungere una crescita di recupero dopo il secondo anno di vita, mentre i bambini SGA-w/l rimangono più frequentemente brevi in età adulta .,
Un ritardo di crescita è un fallimento che può verificarsi durante lo sviluppo intrauterino ed è chiamato ritardo di crescita intrauterino (IUGR). Se viene rilevata questa condizione, sia la madre che il feto devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio mediante biometria fetale e ecografia doppler dei vasi sanguigni uterini e fetali .
Eziologia della sindrome del bambino piccolo o piccolo per l’età gestazionale
La maggior parte dei pazienti nati SGA non ha una chiara eziologia per questa condizione., Tuttavia, diverse condizioni materne e fetali sono state identificate come fattori causali per la nascita di un bambino SGA.
I fattori materni possono essere correlati all’insufficiente apporto di substrato al feto durante lo sviluppo a causa di molte cause diverse come la ridotta assunzione di cibo materno, malattie sistemiche materne come HT e diabete, malattia parodontale, funzione placentare anormale che può portare a un alterato apporto di sangue utero-placentare o interruzione del trasferimento placentare, distacco, infarto o mal-sviluppo della placenta., La maggior parte di questi fattori può influenzare la crescita durante l’ultimo trimestre di gravidanza e provocare prevalentemente in IUGR che si riferisce alla scarsa crescita di un bambino mentre nel grembo materno durante la gravidanza . Altri fattori materni che contribuiscono a SGA sono: parità, etnia, consegna all’età di meno di 16 e più di 35 anni e storia precedente dei bambini nati SGA. La dimensione dei genitori sembra essere meno importante sul peso alla nascita del bambino .,
L’esposizione del feto a un ambiente intrauterino tossico causato da tabacco, consumo di alcol o abuso di droghe illecite aumenta il rischio di nascite SGA o IUGR. Il fumo durante la gravidanza ha l’influenza più significativa con un rischio relativo di 3,24 .
Diversi fattori fetali sono correlati alla nascita di un bambino SGA, come alcune anomalie cromosomiche come la disgenesia gonadica, la sindrome di Edward, la sindrome di Turner, la sindrome di Down e la sindrome di Prader-Willi .
Il fenotipo parsimonioso sembra essere fortemente associato alla nascita di un bambino SGA., Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegare il ritardo della crescita del feto e del bambino. Si presume che la crescita sia alterata sia quantitativamente che qualitativamente da un ambiente nutrizionale povero. I disturbi metabolici dipendono dal periodo di gestazione in cui una carestia ha colpito la madre e i bambini, come ha dimostrato uno studio SGA olandese esaminando la popolazione che ha sofferto di carestia durante la seconda guerra mondiale . Se l’esposizione fetale si verifica durante l’inizio della gravidanza influenzerà il metabolismo dei lipidi, ma se si verifica alla fine della gravidanza, influenzerà il metabolismo del glucosio ., Si suppone che uno sviluppo inadeguato della massa delle cellule beta pancreatiche e la loro funzione siano il collegamento tra scarsa nutrizione fetale, IR e T2D più tardi nella vita. Un fenotipo parsimonioso è adattato per sopravvivere in circostanze nutrizionali povere. Più tardi nell’età adulta, l’assunzione abbondante di cibo e la diminuzione del dispendio energetico portano all’obesità, all’intolleranza al glucosio e all’HT tra molte altre malattie, causate da alterazioni epigenetiche che si sono verificate durante la vita intrauterina .
Come può essere importante con cinquanta o più anni di ritardo che una persona sia nata piccola?, Al giorno d’oggi, ci sono prove convincenti che collegano i fattori epigenetici a molte malattie umane. I fattori epigenetici, da diversi tipi di reazioni, potrebbero mediare l’interazione tra geni e ambiente con conseguente attivazione o repressione della trascrizione genetica, o anche tacere la trascrizione genetica. Le reazioni epigenetiche più importanti che influenzano la trascrizione genetica sono l’acetilazione e la metilazione. Queste reazioni si verificano principalmente nella coda degli istoni che sono proteine in cui il DNA è avvolto. Brownlee et al., hanno dimostrato nelle cellule endoteliali aortiche umane che un’eccessiva concentrazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS) può indurre la monometilazione della lisina dall’istone 3 aumentando l’espressione della subunità p65 del fattore nucleare kappa beta. Questa reazione è responsabile della trascrizione aumentata della molecola vascolare 1 di adesione delle cellule e della molecola chemoattrattante del monocita 1 che sono entrambe relative al diabete, all’ipertensione ed ad altri componenti della SM .
Plagemann et al., hanno recentemente dimostrato in modelli animali che le cardiopatie acquisite adipogenic e diabetogenic fenotipo probabilmente può essere causato, almeno in parte, da un eccesso di nutrizione in pre-e/o il periodo neonatale, che può portare ad alterazioni della metilazione del DNA all’interno delle regioni del promotore di geni i cui prodotti sono coinvolti nell’ipotalamo regolazione dell’appetito, peso corporeo e il metabolismo., Nella regione promotrice di proopiomelanocortina (POMC), il più importante neurormone anoressigenico, i ratti sovralimentati neonatalmente sviluppano l’ipermetilazione dei siti di legame del fattore di trascrizione attivante, in parallelo con l’ipometilazione in un sito di legame del fattore di trascrizione inibitorio. La regione promotrice del promotore ipotalamico del gene del recettore dell’insulina è risultata ipermetilata., Questi studi suggeriscono che la programmazione perinatale del rischio aumentato a lungo termine del diabete e dell’obesità dovuto sovra-nutrizione neonatale può accadere via i modelli alterati di metilazione delle regioni del promotore dei neuropeptidi e dei ricevitori peso-regolatori del corpo nervoso centrale .,
Conseguenze dei piccoli-baby-sindrome o piccolo per l’età gestazionale per neonati, bambini e adolescenti
Durante il neonato periodo SGA bambini presenti aumento del rischio di ipoglicemia, ipotermia, hypercoagulability, iperbilirubinemia, ipotensione, enterocolite necrotizzante, sindrome da distress respiratorio, basso punteggio Apgar, arteria ombelicale acidosi, più intubazioni e complicazioni durante il parto e circa 20 volte maggiore rischio di morte neonatale di bambini nati con un appropriato per l’età gestazionale (AGA) di peso .,
Nei primi due anni di vita, circa il 90-95% dei bambini nati SGA presenta una crescita di recupero . Più dell ‘ 80% dei neonati SGA raggiunge una crescita di recupero durante i primi sei mesi di vita . L’indice ponderale alla nascita non è correlato alla crescita postnatale del catch-up nei neonati nati SGA, ma la lunghezza della nascita e l’altezza target (parentale) sono importanti. L’influenza genetica sulla crescita di recupero sembra iniziare dall’inizio dell’infanzia. Per i bambini SGA, essere nati brevi o diventare brevi durante i primi due anni di vita è simile in termini di rischio per la bassa statura degli adulti .,
Negli anni dell’infanzia, circa il 10% dei bambini nati SGA non raggiunge la crescita di recupero dopo il secondo anno di vita e rimane breve (≤ 2 SDs) durante l’infanzia, l’adolescenza e l’età adulta . Il rischio di una breve altezza finale dell’adulto è risultato essere cinque volte superiore per i bambini con LBW e sette volte superiore per quelli con bassa lunghezza alla nascita rispetto ai bambini con dimensioni normali alla nascita. All’età di 20 anni, uomini e donne erano 4,50 cm e 3.,94 cm, rispettivamente, più corti di quelli nati con AGA, e hanno anche aumentato i livelli di insulina e proinsulina che potrebbero essere marcatori di cambiamenti precoci nella sensibilità all’insulina .
I bambini nati SGA sembrano avere modesti effetti indipendenti sull’apprendimento, la cognizione e l’attenzione nell’adolescenza . Hanno anche un rischio maggiore di essere psicosocialmente svantaggiati, meno socialmente competenti e presentano maggiori difficoltà comportamentali a causa di menomazioni dello sviluppo neurocognitivo ed educativo e anche specifiche difficoltà di adattamento verso la bassa statura ., Questi bambini presentano anche bassi punteggi di vigilanza, instabilità dell’umore, differenze significative nei risultati accademici e professionali .
I bambini nati SGA presentano un inizio precoce e rapido della pubertà; l’ampiezza dello scatto puberale è piccola e raggiungono la loro altezza finale prima dei bambini nati con AGA. Le ragazze hanno un menarca avanzato di 5-10 mesi e i ragazzi hanno più alterazioni genitali .,
Conseguenze della sindrome del bambino piccolo o piccolo per l’età gestazionale per gli adulti
Dopo le scoperte di Barker sulle forti associazioni tra LBW e IHD è stato suggerito che molte malattie dell’età adulta potrebbero avere un’origine fetale. Molti studi successivi hanno dimostrato l’associazione tra LBW e un rischio più elevato di sviluppare diverse malattie degli adulti.
Nel 1976, Ravelli et al., hanno condotto uno studio di coorte storico di 300.000 uomini di 19 anni esposti alla carestia olandese del 1944-45 ed esaminati all’induzione militare., Hanno scoperto che i risultati erano opposti a seconda del tempo di esposizione. Durante l’ultimo trimestre di gravidanza e i primi mesi di vita, l’esposizione alla carestia ha prodotto tassi di obesità significativamente più bassi, suggerendo che la privazione nutrizionale ha influenzato un periodo critico di sviluppo per la cellularità del tessuto adiposo. Durante la prima metà della gravidanza, tuttavia, l’esposizione ha portato a tassi di obesità significativamente più elevati coerenti con l’inferenza che la privazione nutrizionale ha influenzato la differenziazione dei centri ipotalamici che regolano l’assunzione e la crescita di cibo .,
Sono state identificate molte altre condizioni come un aumentato rischio di T2D e IR con una diminuzione dell’assorbimento di glucosio stimolato dall’insulina ; alti tassi di mortalità da IHD ; maggiore rischio di sviluppare SM ; CVD e HT indipendentemente da fattori genetici, ambiente familiare condiviso e fattori di rischio per HT in età adulta, incluso l’indice di massa corporea ; dislipidemia con profilo lipidico aterogenico e obesità . Tutti questi risultati sono stati confermati in molte popolazioni distinte come in USA , Svezia , Francia , Norvegia e Finlandia ., L’associazione tra LBW e T2D è risultata forte anche dopo la correzione per molti fattori di rischio ed è indipendente dal grado di obesità e dalla frequenza e dall’intensità dell’attività fisica .,
l’evidenza Epidemiologica di questa relazione causale è stata estesa a molte altre malattie come l’aumento del rischio di cancro al seno , malattia renale allo stadio terminale, soprattutto durante i primi 14 anni di vita , l’osteoporosi , l’ipotiroidismo spontaneo , adulto, asma , ipertrofia cardiaca , depressione , riproduttivo maschile problemi di salute, tra cui l’ipospadia, criptorchidismo e cancro ai testicoli , cirrosi epatica , adulto schizofrenia , adulto la perdita dell’udito , la sindrome dell’ovaio policistico e precoce pubarche .,
Il fenotipo che sembra essere più fortemente associato a maggiori rischi di malattie degli adulti è LBW seguito da una rapida crescita del catch-up .
