Sommario
L’AZT è un tipo di farmaco anti-HIV chiamato analogo nucleosidico (“nuke”). Gli effetti collaterali più comuni di AZT possono includere mal di testa, nausea e perdita di appetito. Più raramente, può causare anemia e basso numero di globuli bianchi. Di solito viene assunto alla dose di 300 mg due volte al giorno, con o senza cibo.
Che cos’è AZT?
AZT (zidovudina), venduto con il marchio Retrovir, è un tipo di farmaco anti-HIV (antiretrovirale) chiamato analogo nucleosidico o “nuke.,”AZT è usato in combinazione con altri farmaci anti-HIV per trattare (ma non curare) l’HIV. AZT è solitamente assunto come componente di Combivir e Trizivir, che sono compresse singole contenenti AZT più uno o più altri farmaci anti-HIV.
Come funziona AZT?
Per spiegare come funziona AZT, dobbiamo prima dirti alcune informazioni sull’HIV. Quando l’HIV infetta una cellula, prende il controllo di quella cellula. L’HIV quindi costringe la cellula a fare molte più copie del virus. Per fare queste copie, la cellula utilizza proteine chiamate enzimi. Quando l’attività di questi enzimi è ridotta, la produzione di HIV rallenta.,
AZT appartiene ad un gruppo di farmaci chiamati analoghi nucleosidici. L’AZT interferisce con un enzima chiamato trascrittasi inversa (RT), che viene utilizzato dalle cellule infette da HIV per creare nuovi virus. Poiché l’AZT inibisce, o riduce l’attività di questo enzima, questo farmaco fa sì che le cellule infette da HIV producano meno virus.
In che modo le persone con HIV usano AZT?
AZT è usato in combinazione con diversi altri farmaci anti-HIV, di solito inclusi farmaci di diverse classi, come inibitori della proteasi e/o non nucleari (inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa)., Combinazioni come questa sono chiamate terapia antiretrovirale o ART. Per ulteriori informazioni sull’ARTE, vedi CATIE La tua guida al trattamento dell’HIV.
Per molte persone con HIV, l’uso di ART ha aumentato la conta delle cellule CD4+ e diminuito la quantità di HIV nel sangue (carica virale). Questi effetti benefici aiutano a ridurre il rischio di sviluppare un’infezione pericolosa per la vita. Né AZT né qualsiasi altro farmaco anti-HIV è una cura per l’HIV. È quindi importante che lei faccia quanto segue:
- Consulti regolarmente il medico in modo che possa monitorare la sua salute.,
- Continuare a praticare il sesso più sicuro e prendere altre precauzioni in modo da non trasmettere l’HIV ad altre persone.
AZT è stato originariamente approvato con il marchio Retrovir, che è ancora disponibile ma è usato molto raramente come farmaco separato. L’AZT viene solitamente assunto come componente nelle” combinazioni a dose fissa ” Combivir e Trizivir, che combinano l’AZT con altri farmaci anti-HIV in una singola compressa.
Donne e parto
AZT è anche usato per aiutare a prevenire la trasmissione dell’HIV da madre a figlio durante la gravidanza e il parto., E ‘ stato il primo farmaco studiato per questo scopo e rimane una pietra angolare di questo tipo di prevenzione, anche se altri farmaci sono stati studiati. AZT è più comunemente usato oggi come parte di un regime per prevenire la diffusione dell’HIV da madre a figlio.
Nel 1994, uno studio ha rilevato che le madri sieropositive potrebbero ridurre il rischio di trasmettere l’HIV al loro bambino del 70% usando AZT., Gli standard attuali per le donne sieropositive in gravidanza includono:
- Assunzione di AZT per via orale, 300 mg due volte al giorno o 200 mg tre volte al giorno, iniziando da 14 a 34 settimane nella gravidanza e continuando almeno fino alla nascita.
- Ricevere AZT per via endovenosa durante il travaglio, fino al parto.
- Dosi orali per lattanti di AZT somministrate al bambino, che iniziano da otto a dodici ore dopo la nascita e continuano per sei settimane.
Oggi, AZT non viene utilizzato da solo, perché la terapia monoterapia (monoterapia) porta alla resistenza ai farmaci., C’è una grande quantità di prove che AZT è sicuro per le donne incinte e il feto se usato secondo le linee guida.
Ci sono state preoccupazioni che l’esposizione del feto all’AZT possa causare complicazioni a lungo termine. La ricerca mostra che AZT è sicuro ed efficace se usato durante la gravidanza. Il beneficio di questo farmaco nel ridurre la trasmissione dell’HIV al bambino supera notevolmente il rischio.
Avvertenze
1. Anemia e tossicità del midollo osseo
L’AZT può essere tossico per il midollo osseo – il tessuto molle all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue., Di conseguenza, l’AZT può causare anemia (riduzione dei livelli di globuli rossi) e neutropenia (riduzione della conta dei neutrofili o dei globuli bianchi). Nei casi più gravi, ciò può richiedere trasfusioni di sangue e l’AZT deve essere interrotto.
Le persone con livelli anormalmente bassi di emoglobina o conta dei neutrofili non devono assumere AZT. Le persone che iniziano AZT dovrebbero avere il loro conteggio delle cellule del sangue monitorato attentamente. Se l’anemia si verifica a tutti, di solito accade entro le prime quattro a sei settimane dopo l’avvio AZT., Anche se in precedenza si pensava che fosse più comune, una recente revisione su larga scala ha rilevato che solo circa l ‘ 1% al 2% delle persone che assumono AZT sviluppano anemia. Le stime di neutropenia vanno dall ‘1,8% all’ 8%.
2. Acidosi lattica e steatosi epatica
In alcune persone che hanno usato analoghi nucleosidici si sono verificate due condizioni correlate, acidosi lattica (accumulo di acido lattico nel sangue) e steatosi epatica (eccesso di grasso nel fegato). Queste condizioni possono essere gravi o fatali., Essi sono stati per lo più visto nelle donne e le persone che sono in sovrappeso o che hanno già nucleosidi un lungo periodo di tempo, e può causare i seguenti sintomi:
- imprevisto stanchezza o debolezza
- nausea e/o vomito
- persistente dolore addominale
- una dolorosa infiammazione del pancreas (pancreatite)
Se uno qualsiasi di questi sintomi si verificano, senza apparente motivo, chiamare l’infermiera o il medico immediatamente.
L’acidosi lattica è rara (meno di un caso all’anno per ogni mille pazienti) ed è stata osservata principalmente con analoghi nucleosidici diversi dall’AZT., Se si sviluppa uno qualsiasi di questi sintomi, non significa necessariamente che si dispone di acidosi lattica, ma si dovrebbe comunque informare il medico subito.
Effetti collaterali
1. Generale
Gli effetti indesiderati comuni che sono stati riportati da alcuni utenti di AZT includono mal di testa, nausea, vomito, insonnia, stanchezza, dolore muscolare e perdita di appetito. Molte persone trovano che gli effetti collaterali causati dai farmaci anti-HIV migliorano o scompaiono dopo le prime settimane di trattamento.
AZT può anche causare miopatia, debolezza o perdita di massa muscolare, specialmente con l’uso a lungo termine., Alcune persone di colore hanno sperimentato l’oscuramento della pelle e/o delle unghie durante l’uso di AZT.
2. Sindrome della lipodistrofia
La sindrome della lipodistrofia è il nome dato a una serie di sintomi che possono svilupparsi nel tempo quando le persone usano l’ARTE.,ed i livelli di sostanze grasse chiamato trigliceridi
Le cause precise della lipodistrofia HIV sindrome non sono chiare e sono difficili da capire perché in alcune persone con HIV ci possono essere uno o più aspetti della sindrome di prendere posto., Per esempio, alcune persone possono sperimentare spreco di grasso, altri guadagno di grasso, e altri possono sperimentare sia guadagno di grasso e sprecare. Ciò che sta diventando sempre più chiaro è che cambiamenti sfavorevoli nelle letture di laboratorio di glucosio, colesterolo e trigliceridi per un periodo di diversi anni aumentano il rischio di diabete e malattie cardiovascolari. Finora, tuttavia, i molti benefici dell’ARTE sono molto maggiori dell’aumentato rischio di malattie cardiovascolari o di altri effetti collaterali.,
Mantenere un peso normale, mangiare una dieta sana, esercitare regolarmente e smettere di fumare sono tutti importanti per aiutarti a ridurre il rischio di diabete, malattie cardiache e altre complicazioni. Visite regolari al medico per i controlli e gli esami del sangue sono una parte vitale di rimanere in buona salute. Se necessario, il medico può prescrivere una terapia ipolipemizzante.
I ricercatori stanno studiando la sindrome della lipodistrofia per cercare di scoprire modi per aiutare le persone con HIV a evitare o ridurre questo problema., Per saperne di più sulle opzioni per la gestione degli aspetti della sindrome da lipodistrofia, vedere la Guida pratica di CATIE agli effetti collaterali dei farmaci HIV.
I farmaci AZT e d4T sono armi nucleari che appartengono a un gruppo di farmaci chiamati analoghi della timidina. Analoghi della timidina, in particolare d4T e in misura minore AZT, sono stati associati alla perdita dello strato grasso appena sotto la pelle-lipoatrofia.
Interazioni farmacologiche
Consultare sempre il medico e il farmacista circa l’assunzione di qualsiasi altra prescrizione o farmaci senza prescrizione medica, comprese le erbe, integratori e farmaci di strada.,
Alcuni farmaci possono interagire con AZT, aumentando o diminuendo i suoi livelli nel tuo corpo. L’aumento dei livelli di farmaco può causare effetti collaterali o peggiorare gli effetti collaterali preesistenti. D’altra parte, se i livelli di droga diventano troppo bassi, l’HIV può sviluppare resistenza e le opzioni di trattamento future possono essere ridotte.
Potrebbe anche essere necessario evitare farmaci che non influenzano i livelli di farmaco AZT, ma causano effetti collaterali simili.,
Se si deve prendere un farmaco che ha il potenziale per interagire con i farmaci, il medico può effettuare le seguenti operazioni:
- regolare la dose dei vostri farmaci anti-HIV o altri farmaci
- prescrivere diversi farmaci anti-HIV per voi
interazioni farmacologiche per AZT
I seguenti farmaci interagiscono o che hanno il potenziale per interagire con AZT. Questi elenchi non sono esaustivi.
AZT non deve mai essere combinato con d4T (Zerit, stavudina), poiché questi farmaci interferiscono l’uno con l’altro.,
I seguenti farmaci possono influenzare il midollo osseo, diminuendo la produzione di globuli bianchi e/o rossi. Uso di AZT con questi o altri farmaci che colpiscono il midollo osseo può aumentare il rischio di infezioni e/o anemia:
- dapsone (Avlosulfon)
- ganciclovir (Cytovene)
- ribavirina (usato come trattamento per l’epatite C)
- valganciclovir (Valcyte)
- l’acido valproico (Depakene, Valproato, altri nomi di marca)
AZT dovrebbe essere usato con cautela con questi farmaci, o non a tutti.,
Per alcune persone, ma non tutte, il metadone aumenta il livello ematico di AZT. Aspirina, codeina, morfina e una serie di altri farmaci possono anche influenzare il metabolismo di AZT, quindi l’uso di questi farmaci deve essere discusso con il medico.
L’antibiotico claritromicina può ridurre l’assorbimento di AZT. Questo può essere evitato prendendo i due farmaci almeno due ore di distanza.
Resistenza e resistenza crociata
Nel corso del tempo, come nuove copie di HIV sono fatte nel corpo, il virus cambia la sua struttura., Questi cambiamenti sono chiamati mutazioni e possono causare l’HIV a resistere agli effetti dei farmaci anti-HIV, il che significa che quei farmaci non funzioneranno più per te. La combinazione di AZT con almeno altri due farmaci anti-HIV ritarda lo sviluppo della resistenza ai farmaci.
Per ridurre il rischio di sviluppare resistenza ai farmaci, tutti i farmaci anti-HIV devono essere assunti ogni giorno esattamente come prescritto e diretto. Se le dosi vengono ritardate, saltate o non assunte come prescritto, i livelli di AZT nel sangue potrebbero scendere troppo in basso. Se ciò accade, il virus resistente può svilupparsi., Se si scopre che si hanno problemi a prendere i farmaci come indicato, parlare con il medico e l’infermiere su questo. Possono trovare modi per aiutarti.
Quando l’HIV diventa resistente a un farmaco in una classe, a volte diventa resistente ad altri farmaci in quella classe. Questo è chiamato resistenza crociata. Sentiti libero di parlare con il tuo medico delle tue opzioni di trattamento attuali e future. Per aiutarti a decidere quali potrebbero essere queste terapie future, ad un certo punto il medico può far analizzare un piccolo campione di sangue utilizzando il test di resistenza., Se l’HIV nel suo corpo diventa resistente all’AZT, il medico, con l’aiuto di test di resistenza, può aiutare a mettere insieme un nuovo regime di trattamento per Lei.
Dosaggio e formulazioni
Le combinazioni a dose fissa Combivir e Trizivir sono compresse singole che combinano AZT con altri farmaci anti-HIV, riducendo il numero di pillole che devono essere assunte. Combivir combina 300 mg di AZT con 150 mg 3TC in una singola pillola due volte al giorno. Trizivir contiene la stessa combinazione di Combivir, più 300 mg di abacavir (Ziagen).,
La dose standard abituale di AZT per adulti è di 600 mg al giorno, assunta come 300 mg due volte al giorno, indipendentemente dai pasti. Le formulazioni possono cambiare e i dosaggi potrebbero dover essere personalizzati. Tutti i farmaci devono sempre essere assunti come prescritto e diretto.
Disponibilità
Retrovir è autorizzato in Canada per il trattamento dell’infezione da HIV negli adulti, in combinazione con altri farmaci anti-HIV. Il medico può dirle di più sulla disponibilità e la copertura di Retrovir nella sua regione., Modulo online di CATIE federale, programmi di accesso droga provinciali e territoriali contiene anche informazioni sulla copertura di droga canadese.
Vedi anche le schede informative di CATIE su Combivir e Trizivir.
ViiV Healthcare. Retrovir (AZT). Monografia del prodotto. 17 Dicembre, 2013.
Dipartimento della Salute e dei Servizi umani. Linee guida per l’uso di agenti antiretrovirali negli adulti e negli adolescenti con infezione da HIV-1. Disponibile all’indirizzo: http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/adultandadolescentgl.pdf
Health Canada. Database di prodotti farmaceutici: www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/databasdon/index_e.html Accesso al 13 dicembre 2006.,
Task Force del Servizio sanitario pubblico. Raccomandazioni per l’uso di farmaci antiretrovirali in donne in gravidanza con infezione da HIV-1 per la salute materna e interventi per ridurre la trasmissione perinatale di HIV-1 negli Stati Uniti. Disponibile presso: http://aidsinfo.nih.gov/contentfiles/lvguidelines/PerinatalGL.pdf
Edwards MT, Burkle W, Cutrell A, et al. Caratterizzazione dell’anemia in soggetti con infezione da HIV (HIV+) trattati con terapia antiretrovirale (ART) con e senza zidovudina (+/- ZDV) in 54 studi clinici. Third International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis and Treatment, Rio de Janeiro, 2005. Abstract TuFo0106.,
Jones SP, Qazi N, Morelese J, et al. Valutazione dell’espressione di adipochina e della tossicità mitocondriale in pazienti HIV con lipoatrofia in regimi contenenti stavudina e zidovudina. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes 2005; 40 (5): 565-72.
Antoniou T, Gough K, Yoong D e Arbess G. Anemia grave secondaria a una probabile interazione farmacologica tra zidovudina e acido valproico. Malattie infettive cliniche 2004; 38(5): e38-e40.
Maisonneuve C, Igoudjil A, Begriche K, et al., Effetti di zidovudina, stavudina e acido beta-aminoisobutirrico sull’omeostasi lipidica nei topi: possibile ruolo nello spreco di grasso umano. Terapia antivirale 2004; 9 (5): 801-810.
Martin A, Smith DE, Carr A, et al. Reversibilità della lipoatrofia in pazienti con infezione da HIV 2 anni dopo il passaggio da un analogo della timidina abacavir: lo studio di estensione MITOX. AIDS 2004;18(7):1029-36.
McComsey GA , Ward DJ, Hessenthaler SM, et al., Miglioramento della lipoatrofia associata a terapia antiretrovirale altamente attiva in pazienti con infezione da virus dell’immunodeficienza umana passati da stavudina ad abacavir o zidovudina: i risultati dello studio TARHEEL. Malattie infettive cliniche 2004; 38(2): 263-70.
Fellay J, Boubaker K, Ledergerber B, et al. Prevalenza di eventi avversi associati a un potente trattamento antiretrovirale: Studio svizzero di coorte HIV. Lancet 2001;358(9290):1322-7.
Johnson AA, Ray AS, Hanes J, et al. Tossicità degli analoghi nucleosidici antivirali e della DNA polimerasi mitocondriale umana., Journal of Biological Chemistry 2001;276 (44): 40847-57.
Havlir DV, Tierney C, Friedland GH, et al. Antagonismo in vivo con la terapia di associazione zidovudina e stavudina. Rivista di Malattie Infettive, 2000;182(1):321-5.
Connor EM, Sperling RS, Gelber R, et al. Riduzione della trasmissione materno-infantile del virus dell’immunodeficienza umana di tipo 1 con trattamento con zidovudina. New England Journal of Medicine 1994; 331 (18): 1173-80.
Fischl MA, Richman DD, Grieco MH, et al. L’efficacia dell’azidotimidina (AZT) nel trattamento di pazienti con AIDS e complesso correlato all’AIDS., Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo. New England Journal of Medicine 1987; 317 (4): 185-91.