AVVERTENZE
Incluso come parte della sezione “PRECAUZIONI”
PRECAUZIONI
Soppressione del midollo osseo
Sono stati riportati decessi associati all’uso di ALBENZA a causa di granulocitopenia o pancitopenia. ALBENZA può causare soppressione del midollo osseo, anemia aplastica e agranulocitosi. Monitorare la conta ematica all’inizio di ogni ciclo di terapia di 28 giorni e ogni 2 settimane durante la terapia con ALBENZA in tutti i pazienti., I pazienti con malattia epatica e i pazienti con echinococcosi epatica sono ad aumentato rischio di soppressione del midollo osseo e giustificano un monitoraggio più frequente della conta ematica. Interrompere ALBENZA se si verificano diminuzioni clinicamente significative della conta delle cellule del sangue.
Tossicità embrio-fetale
Sulla base dei risultati di studi sulla riproduzione animale, ALBENZA può causare danni fetali quando somministrato a una donna in gravidanza. Embriotossicità e malformazioni scheletriche sono state riportate in ratti e conigli quando trattati durante il periodo di organogenesi (a dosi orali approssimativamente da 0,1 a 0.,6 volte la dose umana raccomandata normalizzata per la superficie corporea totale). Avvisare le donne incinte del potenziale rischio per un feto. Prima di iniziare il trattamento con ALBENZA, si raccomanda di effettuare test di gravidanza per le femmine con potenziale riproduttivo . Consigliare alle femmine con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con ALBENZA e per 3 giorni dopo la dose finale .
Rischio di sintomi neurologici nella Neurocisticercosi
I pazienti in trattamento per neurocisticercosi devono ricevere una terapia steroidea e anticonvulsivante per prevenire i sintomi neurologici (ad es., convulsioni, aumento della pressione intracranica e segni focali) a seguito di una reazione infiammatoria causata dalla morte del parassita all’interno del cervello.
Rischio di danno retinico In pazienti con neurocisticercosi retinica
La cisticercosi può coinvolgere la retina. Prima di iniziare la terapia per la neurocisticercosi, esaminare il paziente per la presenza di lesioni retiniche. Se vengono visualizzate tali lesioni, valutare la necessità di una terapia anticisticerale rispetto alla possibilità di danni alla retina derivanti da danni infiammatori causati dalla morte indotta da ALBENZA del parassita.,
Effetti epatici
Negli studi clinici, il trattamento con ALBENZA è stato associato ad aumenti da lievi a moderati degli enzimi epatici in circa il 16% dei pazienti. Questi aumenti sono generalmente tornati alla normalità dopo l ‘ interruzione della terapia. Ci sono stati anche casi di insufficienza epatica acuta di causalità incerta ed epatite .
Monitorare gli enzimi epatici (transaminasi) prima dell’inizio di ciascun ciclo di trattamento e almeno ogni 2 settimane durante il trattamento., Se gli enzimi epatici superano il doppio del limite superiore della norma, si deve prendere in considerazione l’interruzione della terapia con ALBENZA in base alle circostanze individuali del paziente. Il riavvio del trattamento con ALBENZA in pazienti i cui enzimi epatici si sono normalizzati al di fuori del trattamento è una decisione individuale che deve tenere conto del rischio/beneficio di un ulteriore utilizzo di ALBENZA. Eseguire frequentemente esami di laboratorio se il trattamento con ALBENZA viene ripreso.
I pazienti con elevati risultati dei test enzimatici epatici sono ad aumentato rischio di epatotossicità e soppressione del midollo osseo ., Interrompere la terapia se gli enzimi epatici sono significativamente aumentati o se si verificano diminuzioni clinicamente significative della conta delle cellule del sangue.
Lo smascheramento della neurocisticercosi nei pazienti idatidei
La neurocisticercosi non diagnosticata può essere scoperta nei pazienti trattati con ALBENZA per altre condizioni. I pazienti con fattori epidemiologici che sono a rischio di neurocysticercosis devono essere valutati prima di iniziare la terapia.
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Sono stati condotti studi di carcinogenesi a lungo termine su topi e ratti.,
Non è stata riscontrata alcuna evidenza di aumento dell’incidenza di tumori nei topi o nei ratti fino a 400 mg/kg/die o 20 mg/kg / die rispettivamente (2 volte e 0,2 volte la dose umana raccomandata in base alla superficie corporea).
Nei test di genotossicità, l’albendazolo è risultato negativo in un test di mutazione della placca di Ames Salmonella / microsoma, nel test di aberrazione cromosomica dell’ovaio di criceto cinese e nel test del micronucleo in vivo nel topo., Nel saggio di trasformazione delle cellule BALB/3T3 in vitro, albendazolo ha prodotto una debole attività in presenza di attivazione metabolica, mentre non è stata riscontrata alcuna attività in assenza di attivazione metabolica.
Albendazolo non ha influenzato negativamente la fertilità maschile o femminile nel ratto alla dose orale di 30 mg/kg/die (0,32 volte la dose raccomandata nell’uomo in base alla superficie corporea espressa in mg/m2).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riassunto del rischio
Sulla base dei risultati di studi sulla riproduzione animale, ALBENZA può causare danni al feto quando somministrato a donne in gravidanza., Tuttavia, i dati umani disponibili da un piccolo numero di serie di casi pubblicati e rapporti sull’uso di albendazolo a dose multipla nel 1 ° trimestre di gravidanza e diversi studi pubblicati sull’uso di albendazolo a dose singola più tardi in gravidanza, non hanno identificato alcun rischio associato al farmaco per difetti alla nascita principali, aborto spontaneo o esiti avversi materni o fetali. Negli studi sulla riproduzione animale, la somministrazione orale di albendazolo durante il periodo di organogenesi ha causato embriotossicità e malformazioni scheletriche in ratti gravidi (a dosi di 0,10 volte e 0.,32 volte la dose massima raccomandata nell ‘uomo in base alla superficie corporea espressa in mg/m2) e nelle conigliette gravide (a dosi pari a 0,60 volte la dose massima raccomandata nell’ uomo in base alla superficie corporea espressa in mg/m2). Albendazolo è stato anche associato a tossicità materna nei conigli (a dosi di 0,60 volte la dose raccomandata nell’uomo in base alla superficie corporea in mg/m2) (vedere Dati). Consigliare una donna incinta del potenziale rischio per il feto.
Il rischio di base stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto., Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.
Dati
Dati animali
È stato dimostrato che albendazolo è teratogeno (causa embriotossicità e malformazioni scheletriche) in ratti e conigli gravidi. La risposta teratogena nel ratto è stata dimostrata a dosi orali di 10 e 30 mg / kg / die(0,10 volte e 0.,32 volte la dose massima raccomandata umano basata sulla superficie corporea in mg/m2, rispettivamente) durante l’organogenesi (gestazione giorni da 6 a 15) e in stato di gravidanza conigli a dosi di 30 mg/kg/giorno (0.60 volte la dose massima raccomandata umano basata sulla superficie corporea in mg/m2 somministrato durante l’organogenesi (gestazione giorni 7 alle 19). Nello studio sul coniglio è stata osservata tossicità materna (33% di mortalità) a 30 mg/kg/die. Nei topi, non sono stati osservati effetti teratogeni a dosi orali fino a 30 mg / kg / die (0.,16 volte la dose raccomandata nell’uomo in base alla superficie corporea in mg / m2), somministrata durante i giorni di gestazione da 6 a 15.
Allattamento
Riassunto del rischio
Le concentrazioni di albendazolo e del metabolita attivo, albendazolo solfossido, sono state riportate come basse nel latte materno umano. Non ci sono segnalazioni di effetti avversi sul bambino allattato al seno e nessuna informazione sugli effetti sulla produzione di latte., I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per ALBENZA e qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato da ALBENZA o dalla condizione materna sottostante.
Femmine e maschi con potenziale riproduttivo
Test di gravidanza
Il test di gravidanza è raccomandato per le femmine con potenziale riproduttivo prima di iniziare ALBENZA.
Contraccezione
Femmine
ALBENZA può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta ., Consigliare alle femmine con potenziale riproduttivo di usare un contraccettivo efficace durante il trattamento con ALBENZA e per 3 giorni dopo la dose finale.
Uso pediatrico
La malattia idatidica è rara nei neonati e nei bambini piccoli. Nella neurocisticercosi, l’efficacia di ALBENZA nei bambini sembra essere simile a quella degli adulti.
Uso geriatrico
In pazienti di età pari o superiore a 65 anni affetti da idatidosi o neurocisticercosi, non sono stati disponibili dati sufficienti per determinare se la sicurezza e l’efficacia di ALBENZA siano diverse da quelle dei pazienti più giovani.,
Pazienti con funzionalità renale compromessa
La farmacocinetica di ALBENZA in pazienti con funzionalità renale compromessa non è stata studiata.
Pazienti con ostruzione extraepatica
Nei pazienti con evidenza di ostruzione extraepatica (n = 5), la disponibilità sistemica di albendazolo sulfossido è stata aumentata, come indicato da un aumento di 2 volte della concentrazione sierica massima e un aumento di 7 volte dell’area sotto la curva., La velocità di assorbimento/conversione e di eliminazione di albendazolo solfossido sembra essere prolungata con valori medi di Tmax e emivita di eliminazione sierica rispettivamente di 10 ore e 31,7 ore. Le concentrazioni plasmatiche della progenitrice ALBENZA sono state misurabili solo in 1 paziente su 5.
