fuente: Dr Tony Brian / Science Photo Library
los alvéolos de los pulmones están dañados por enfisema, reduciendo el área de superficie para el intercambio gaseoso y restringiendo la absorción de oxígeno
para el PDF completo de este artículo, haga clic aquí.
Kate Jones es una maestra de 50 años., Ha estado usando inhaladores de salbutamol y fluticasona / salmeterol y tomando teofilina oral de liberación modificada (400 mg dos veces al día) para controlar su enfisema, una forma de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), durante varios años. Ella ha sido una fumadora empedernida durante la mayor parte de su vida y recientemente ha decidido dejar de fumar. Le pregunta si puede comenzar la terapia de reemplazo de nicotina (TSN) mientras toma teofilina.
la Teofilina es un derivado de la xantina utilizado en el tratamiento del asma y la EPOC estable para relajar el músculo liso bronquial., Tiene un estrecho índice terapéutico; se requiere una concentración sérica de teofilina de 10–20mg/L en la mayoría de los pacientes, aunque algunos pueden encontrar niveles más bajos de teofilina para controlar sus síntomas.
pequeños aumentos en las concentraciones séricas pueden resultar en toxicidad, particularmente en pacientes con un nivel de más de 20 mg / L. Los pacientes pueden experimentar síntomas graves de toxicidad, como convulsiones y arritmias, antes de que aparezcan síntomas como náuseas y vómitos.,
para la teofilina oral, el Formulario Nacional Británico indica que las concentraciones séricas deben medirse cinco días después de iniciar el tratamiento y al menos tres días después de cada ajuste de dosis. Una vez establecida la dosis de mantenimiento, los niveles de teofilina pueden monitorizarse cada 6-12 meses.
Es importante mantener a los pacientes con la misma marca de teofilina de liberación modificada durante todo el tratamiento. Esto evita cambios innecesarios en sus concentraciones séricas de teofilina debido a posibles variaciones en las tasas de absorción entre diferentes marcas.,
síntomas de toxicidad por teofilina
- náuseas
- vómitos
- irritación gástrica
- diarrea
- palpitaciones
- taquicardia
- arritmias
- cefalea
- estimulación del sistema nervioso central
- insomnio
- convulsiones
metabolismo de la teofilina
el fármaco es metabolizado en el hígado por las isoenzimas del citocromo P450, principalmente CYP1A2, a productos desmetilados e hidroxilados., Muchos medicamentos interactúan con la teofilina inhibiendo o potenciando su metabolismo por el CYP1A2 (ver «medicamentos de uso común que interactúan con la teofilina»). La inducción del CYP1A2 da lugar a un aclaramiento más rápido de la teofilina, lo que conduce a una reducción de las concentraciones séricas de teofilina, y muy probablemente subterapéuticas.,el metotrexato reduce el aclaramiento de teofilina, y la teofilina podría reducir la neurotoxicidad inducida por el metotrexato; existe la posibilidad de que también pueda reducir la eficacia del metotrexato
fenitoína
la fenitoína aumenta el aclaramiento de la teofilina, y la teofilina también podría reducir las concentraciones séricas
el metabolismo de la teofilina puede verse afectado por otros factores como el tabaquismo y posiblemente el sexo., Se ha notificado un mayor aclaramiento de teofilina en mujeres premenopáusicas sanas en comparación con hombres sanos; se pensó que esta diferencia estaba causada por factores relacionados con el Sexo en el metabolismo hepático3. Sin embargo, otro estudio encontró que el sexo no parecía afectar el aclaramiento de teofilina.
Las diferencias genéticas en la función del CYP1A2 también pueden afectar el metabolismo de la teofilina. Actualmente se desconoce en qué medida estas diferencias pueden afectar al metabolismo, o la proporción de pacientes afectados.,
dejar de fumar
Los fumadores que toman teofilina generalmente tienden a requerir dosis más altas que los no fumadores, ya que el humo del tabaco contiene hidrocarburos policíclicos, que inducen el CYP1A2. Por lo tanto, dejar de fumar dará lugar a un aumento de las concentraciones séricas de teofilina, y posiblemente toxicidad, si no se reduce la dosis.
Si Kate Jones desea dejar de fumar, tendrá que ser monitorizada para detectar cambios en sus concentraciones séricas de teofilina; una reducción de la dosis de hasta un tercio podría ser necesaria después de solo una semana., Se debe aconsejar a Kate Jones que hable con su médico de cabecera sobre su deseo de dejar de fumar y los efectos que esto tendrá en su tratamiento con teofilina antes de fijar una fecha para dejar de fumar.
debido a que son los hidrocarburos policíclicos en el humo del tabaco, no la nicotina, los que aumentan el aclaramiento de teofilina, la NRT no afectará las concentraciones de teofilina de la Sra. Jones y puede recetársela o vendérsela.
el bupropión o la vareniclina también se pueden recetar para ayudar a Kate Jones a dejar de fumar. Sin embargo, el bupropión tiene un pequeño riesgo de convulsiones relacionado con la dosis., Los fabricantes de bupropión afirman que el uso simultáneo de teofilina podría reducir el umbral convulsivo, aumentando aún más el riesgo de convulsiones de los pacientes, y recomiendan una dosis máxima de bupropión de 150 mg al día.
