signification clinique
L’écart par rapport à la prolifération plasmocytaire appropriée peut conduire à un certain nombre de pathologies cliniques. Tels classifient comme les néoplasmes de cellules plasmatiques et l’immunodéficience de cellules plasmatiques.
les néoplasmes plasmatiques sont caractéristiquement une prolifération aberrante de plasmocytes clonaux produisant des immunoglobulines monoclonales, à chaîne lourde et à commutation de classe, appelées protéines M., En fonction de la quantité de prolifération excessive et de la présence de résultats associés induits par une telle prolifération, les néoplasmes plasmocytaires peuvent se classer dans un certain nombre d’états pathologiques spécifiés., La détermination de l’étendue du néoplasme implique une évaluation diagnostique complète, qui comprend les tests et observations spécifiques suivants: CBC complet avec différentiel; électrophorèse des protéines sériques (pour évaluer la protéine M); immunofixation (pour déterminer la quantité et le type d’immunoglobuline); analyse de la chaîne légère sans sérum; enquête squelettique complète (pour évaluer la présence de lésions lytiques); et une biopsie de la moelle osseuse (pour déterminer le pourcentage de plasmocytes clonaux et une analyse cytogénétique potentielle).,
néoplasmes Plasmocytaires
MGUS
La gammopathie monoclonale d’importance indéterminée, également appelée MGUS, est la manifestation la moins grave du néoplasme plasmocytaire. Le MGUS est classé comme une population clonale de plasmocytes sécrétant des immunoglobulines, bien que la concentration sérique de protéines M ne dépasse pas 3 g/dL. De même, les plasmocytes clonaux ne dépassent pas 10% de la moelle osseuse. Les Patients sont souvent asymptomatiques et de nombreux patients atteints de MGUS ne progressent pas dans la malignité. La recherche a montré que la prévalence de MGUS affecte 1% à 2% de la population aux États-Unis et en Europe., Les hommes sont plus souvent touchés que les femmes, et l’incidence augmente avec l’âge. En outre, la recherche a identifié une prévalence plus élevée chez les personnes d’ascendance Africaine.
Les études D’Immunofixation des protéines monoclonales indiquent qu’environ 70% des cas de MGUS sont des IgG, 15% des IgM, 12% des IgA et 3% des cas biclonaux. En fonction du type d’immunoglobuline, le MGUS est souvent classé en deux types principaux avec une progression clinique potentielle distincte. Les Patients atteints D’IgM MGUS peuvent évoluer vers un lymphome lymphoplasmocytaire ou une macroglobulinémie de Waldenström., En revanche, la progression des cas de MGUS Non IgM se manifeste par un myélome couvant ou un myélome multiple.
myélome fumant
comme les cellules plasmatiques continuent de proliférer de manière aberrante, un individu peut progresser au-delà des critères de MGUS; un stade défini cliniquement comme le myélome fumant. Contrairement au MGUS, les taux sériques de protéines M sont égaux ou supérieurs à 3 g/dL et les plasmocytes clonaux représentent 10% à 59% de la moelle osseuse. Par définition, un patient atteint de myélome couvant ne présente pas de lésions de crabe., Les lésions du crabe démontrent une élévation du calcium, une inefficacité rénale, une anémie et une maladie osseuse (lésion(s) lytique (s)). Ils sont une manifestation potentielle observée dans le myélome multiple, comme expliqué dans la sous-section suivante.
semblable à MGUS, la présence de critères pour le myélome fumant se manifeste asymptomatiquement., Cependant, contrairement au MGUS, les personnes atteintes d’un myélome couvant sont significativement plus susceptibles de passer au stade de myélome multiple symptomatique: le taux de progression du myélome couvant au myélome multiple est de 10% par an pendant les cinq premières années, de 3% par an pendant les cinq prochaines années et de 1% par an.
myélome Multiple
La présentation la plus sévère du néoplasme plasmocytaire est celle du myélome multiple., Bien que similaire au myélome fumant en ayant des concentrations sériques de protéines M d’au moins 3 g/dL, les critères du myélome multiple nécessitent la présence d’au moins une caractéristique supplémentaire. Celles – ci comprennent la présence d’une ou plusieurs lésions de crabe, des plasmocytes clonaux de moelle osseuse supérieurs à 60%, un rapport de chaîne légère sans sérum égal ou supérieur à 100, et au moins une lésion focale détectée en IRM.
le myélome Multiple représente environ 10% de tous les néoplasmes hématopoïétiques. Les symptômes varient d’un individu à l’autre et vont de signes focaux non spécifiques à une implication systémique., Les symptômes courants comprennent l’anémie, généralement normochrome et normocytaire; douleur osseuse, en particulier dans la poitrine et le dos; insuffisance rénale (créatinine élevée); hypercalcémie; fatigue, infection et perte de poids. Le myélome Multiple est, malheureusement, souvent incurable, entraînant finalement une infection mortelle ou une insuffisance rénale. La survie médiane varie de 2,5 à 5 ans et est très variable.
autres néoplasmes Plasmocytaires
amylose classée comme le dépôt de fibrilles à chaîne légère d’immunoglobuline à partir de plasmocytes clonaux, souvent de composition lambda., Cela peut se produire indépendamment ou sous forme de séquelles de MGUS, de myélome couvant ou de myélome multiple. Le dépôt de fibrilles amyloïdes se produit le plus souvent dans les reins, le cœur, le système nerveux et le système gastro-intestinal. Une tache rouge Congo positive confirme la présence d’amyloïde, manifeste par une couleur rouge/rose sous microscopie optique et fluorescente sous forme de biréfringence vert pomme lorsqu’elle est polarisée. Les néoplasmes plasmocytaires supplémentaires comprennent le plasmocytome solitaire de l’os et le plasmocytome extra-osseux.,
déficiences plasmatiques
Contrairement aux troubles précédents, caractérisés par un excès de plasmocytes ou de leurs sous-produits, l’immunodéficience variable commune (CVID) est le résultat d’un manque de nombre adéquat de plasmocytes. Le diagnostic du trouble est établi par des niveaux réduits d’IgG, D’IgA et/ou D’IgM. Plus précisément, le CVID est noté par un niveau D’IgG de < 400 mg / dL. Le manque d’immunoglobuline entraîne une sensibilité de plus en plus importante aux infections bactériennes., En outre, les personnes atteintes de CVID sont sujettes à plusieurs pathologies chroniques, y compris les maladies pulmonaires chroniques, les maladies inflammatoires de l’intestin, les troubles auto-immunes et l’hyperplasie lymphoïde. Comme ce diagnostic est celui qui restera avec une personne tout au long de sa vie, le titre d’anticorps contre les agents pathogènes courants (c.-À-D. Haemophilus influenzae, ROR, varicelle et pneumocoque) devrait faire l’objet d’un test uniforme. Si les taux D’IgG diminuent au-delà de 200 mg/dL, un traitement de remplacement par immunoglobuline est recommandé.,
en plus du CVID, plus de 100 immunodéficiences primaires sont attribuables à un développement et/ou à une fonction inadéquats des lymphocytes B, y compris une production inadéquate d’immunoglobulines. L’agammaglobulinémie liée à l’X (XLA) est caractérisée par un gène mutant BTK (tyrosine kinase de Bruton), inhibant la formation de cellules pré-B. Le résultat est une diminution du nombre de lymphocytes B matures, y compris les plasmocytes, et, par conséquent, une réduction de la production et de la sécrétion d’immunoglobulines. Compte tenu de L’héritage de XLA, les hommes sont presque exclusivement affectés., En revanche, le déficit sélectif en IgA (SIGAD), l’immunodéficience primaire la plus courante, affecte également les hommes et les femmes. Bien que la mutation spécifique associée à SIGAD ne soit pas encore entièrement comprise, la maladie est connue pour se présenter dans un schéma familial, et la notion de mutations multiples causant SIGAD est à l’étude. Comme le nom l’indique, les patients présentant un déficit sélectif en IgA ne présentent pas D’IgA dans le sérum et la muqueuse; les niveaux D’IgM et D’IgG sont cependant normaux., La condition semble donc être due à un mauvais passage de l’isotype à L’IgA et / ou à une mauvaise maturation des cellules B sécrétrices D’IgA. Étant donné la quantité d’immunodéficiences primaires supplémentaires attribuables aux lymphocytes B et aux plasmocytes, une compréhension continue de la physiologie de ces cellules est cruciale pour le bon progrès des sciences de la santé.
