Avertissements
inclus dans la section Précautions.,
précautions
pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les Adolescents et les jeunes adultes
Les Patients atteints d’un trouble dépressif majeur (TDM), à la fois adulte et pédiatrique, peuvent éprouver une aggravation de leur dépression et / ou l’émergence d’idées et de comportements suicidaires (suicidalité) ou des changements inhabituels de comportement, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu’à une rémission significative. Le Suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles d’eux-mêmes sont les prédicteurs les plus forts du suicide., Il y a eu le long-standing préoccupation que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans inducingworsening de la dépression et l’émergence de la suicidalité chez certains patientsduring les premières phases du traitement.
des analyses groupées d’essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et d’autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée suicidaire et de comportement suicidaire (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de troubles dépressifs majeurs (TDM) et d’autres troubles psychiatriques.,Les études à court terme n’ont pas montré d’augmentation du risque de suicide avec des antidépresseurscarré au placebo chez les adultes au-delà de l’âge 24; Il y avait une réduction avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Les analyses groupées d’essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d’autres troubles psychiatriques ont inclus un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs chez plus de 4400 patients., Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d’autres troubles psychiatriques ont inclus un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 patients. Il y avait une variationdans le risque de suicidalité parmi les médicaments, mais une tendance à une augmentation des patients plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec la plus forte confiance dans MDD. Les différences de risque (médicament vs., placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d’âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1000 patients traités) sont fournies dans le tableau 1.,bo Différence dans le Nombre de Cas de tendances suicidaires pour 1000 Patients Traités
Pas de suicides survenus dans l’un des essais pédiatriques., Il y avait des suicides dans les essais chez les adultes, mais le nombreétait pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l’effet de la drogue sur le suicide.
on ne sait pas si le risque suicidaire s’étend à une utilisation à plus long terme, c’est-à-dire au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves substantielles provenant d’essais d’entretien contrôlés par placebo chez des adultes atteints de dépression que l’utilisation d’antidépresseurs peut retarder la récidive de la dépression.,
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n’importe quelle indication doivent être surveillés de manière appropriée et surveillés de près pour déceler une aggravation clinique, une suicidalité et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois d’un traitement médicamenteux ou lors de changements de dose, qui augmentent ou diminuent .,
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité,akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie, ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités par antidépresseurs pour le trouble dépressif majeur ainsi que pour d’autres indications, psychiatriques et psychiatriques., Bien qu’il n’ait pas été établi de lien de causalité entre l’apparition de tels symptômeset l’aggravation de la dépression et/ou l’émergence de suicides, on craint que de tels symptômesreprésentent des précurseurs à la suicidalité émergente.,
Il faut envisager de modifier le programme thérapeutique, y compris éventuellement l’arrêt du médicament, chez les patients dont la dépression est constamment plus grave, ou qui présentent un suicide émergent ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d’une aggravation de la dépression ou du suicide,en particulier si ces symptômes sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes présentés par le patient.,
Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ou d’autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller les patients pour détecter l’émergence d’agitation, d’irritabilité, de changements inhabituels de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l’émergence de laCette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants.,Les Prescriptions de WELLBUTRIN XL doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
symptômes neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de Cessation tabagique
WELLBUTRIN XL n’est pas approuvé pour le traitement de cessation tabagique; cependant, le bupropion HCl à libération prolongée est approuvé pour cette utilisation.Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour arrêter de fumer., Il s’agit notamment de changements d’Humeur (y comprisdépression et manie), de psychose, d’hallucinations, de paranoïa, de délires,d’idéation homicide, d’hostilité, d’agitation, d’agression, d’anxiété et de panique, ainsi que d’idéation suicidaire, de tentative de suicide et de suicide terminé . Observez les patients pour l’occurrencedes réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un soignantprofessionnel si de telles réactions se produisent.
dans beaucoup de ces cas, une relation causale avecle traitement au upropion n’est pas certain, car l’humeur dépressive peut être un symptôme dele retrait de la nicotine., Cependant, certains des cas se sont produits chez des patients prenant du bupropion qui a continué à fumer.
convulsions
WELLBUTRIN XL peut provoquer des convulsions. Le risque de saisie estdose. La dose ne doit pas dépasser 300 mg une fois par jour. Augmenter le dosegradually. Interrompre WELLBUTRIN XL et ne pas reprendre le traitement si le patient présente une crise.
le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient,aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui réduisent le seuil de crise. Tenez compte de ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN XL.,WELLBUTRIN XL est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble convulsif ouconditions qui augmentent le risque de convulsions (par exemple,traumatisme crânien grave, malformation artérioveineuse, tumeur du SNC ou infection du SNC, accident vasculaire cérébral grave, anorexianervosa ou boulimie, ou arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines,des barbituriques et des antiépileptiques . Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de crise: utilisation concomitante d’autres médicaments qui abaissent le seuil de crise (par ex.,,d’autres produits à base de bupropion, d’antipsychotiques, d’antidépresseurs tricycliques, de théophylline et de corticostéroïdes systémiques), de troubles métaboliques (p. ex. hypoglycémie, hyponatrémie, déficience hépatique sévère et hypoxie), ou de consommation de drogues illicites (p. ex. cocaïne) ou d’abus ou de mauvaise utilisation de médicaments d’ordonnance tels que les stimulants du SNC. Les conditions Additionalpredisposing comprennent le diabète sucré traité avec des médicaments oralhypoglycemic ou l’insuline, l’utilisation de médicaments anorectiques, l’utilisation excessive d’alcool, de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques ou d’opiacés.,
Incidence des crises convulsives avec L’utilisation de Bupropion
L’incidence des crises convulsives avec WELLBUTRIN XL n’a pas été évaluée formellement dans les essais cliniques. Dans les études utilisant bupropion HClsustained-release jusqu’à 300 mg par jour l’incidence de la crise était environ 0.1% (1/1000 patients). Dans une vaste étude prospective de suivi, l’incidence des crises était d’environ 0,4% (13/3200) avec une libération de Hclimmédiate de bupropion comprise entre 300 mg et 450 mg par jour.,
d’autres données accumulées pour la libération de bupropionimmédiate suggèrent que l’incidence estimée des convulsions décuple presque entre 450 et 600 mg/jour. Le risque de crise peut être réduissi la dose de WELLBUTRIN XL ne dépasse pas 450 mg une fois par jour et que le taux de titration est progressif.
Hypertension
le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une pression sanguine élevée et une hypertension.
évaluer la pression artérielle avant d’initier le traitement avecwellbutrin XL, et surveiller périodiquement pendant le traitement., Le risque d’hypertension est augmenté si WELLBUTRIN XL est utilisé de manière concomitante avec des IMAO ou d’autres médicaments qui augmentent l’activité dopaminergique ou noradrénergique .
Les données d’un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du HCl au bupropion, du système transdermique à la nicotine (SNN), de la combinaison du bupropion à libération prolongée et du SNN et d’un placebo comme aide à l’arrêt du tabagisme suggèrent une incidence plus élevée de patients hypertensionin en début de traitement traités par l’association du bupropion à libération prolongée et du snnt. Dans ce procès, 6.,1% des sujets traités par l’association du bupropion à libération prolongée et du SNRS présentaient une hypertensionpar rapport à 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités par l’upropion à libération prolongée, le SNRS et le placebo, respectivement. La majorité de ces sujets avaientdétection d’hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités par la combinaison du bupropion à libération prolongée et du SNRS et 1 sujet (0,4%) traité avec le SNRS ont vu leur traitement interrompu pour cause d’hypertension par rapport à un des sujets traités par le bupropion à libération prolongée ou le placebo.,La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent lecombinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine.
dans les 3 essais sur le trouble affectif insaisonal à libération prolongée du bupropion HCl, il y a eu des élévations significatives de la pression artérielle.L’Hypertension a été rapportée comme un effet indésirable pour 2% du groupe bupropion(11/537) et aucun dans le groupe placebo (0/511). Dans les essais de SAD, 2 patientstreated avec le bupropion ont arrêté de l’étude parce qu’ils ont développé l’hypertension. Aucun du groupe placebo n’a arrêté en raison d’hypertension.,L’augmentation moyenne de la pression artérielle systolique était de 1,3 mmHg dans le groupe bupropionongroup et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence était statisticallysignificant (p=0,013). L’augmentation moyenne de la pression artérielle diastolique était de 0,8 mmHg dans le bupropion groupe et de 0,1 mmHg dans le groupe placebo. La différence n’était pas statistiquement significative (p=0,075). Dans les essais SAD, 82% des patientsont été traités avec 300 mg par jour et 18% ont été traités avec 150 mg par jour. La dose quotidienne était de 270 mg par jour. La durée moyenne d’exposition au bupropion était de 126 jours.,
dans un essai clinique sur le bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints D’insuffisance cardiaque congestive stable (N=36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l’hypertension préexistante chez 2 sujets, conduisant à la continuation du traitement par le bupropion. Il n’y a pas d’études contrôlées évaluant la sécurité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d’infarctus myocardique ou de maladie cardiaque instable.
Activation de la manie/hypomanie
Un traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque, mixte ou hypomanique., Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant d’initier WELLBUTRIN XL, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (p. ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, suicide ou dépression). WELLBUTRIN XL n’est pas approuvé pourle traitement de la dépression bipolaire.,
psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par le bupropion ont présenté une avariété de signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires,des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion.Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et/ou de l’arrêt du traitement.Arrêter WELLBUTRIN XL si ces réactions se produisent.,
glaucome à angle fermé
glaucome à angle fermé: la dilatation pupillaire qui survient à la suite de l’utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris WELLBUTRIN XL, peut provoquer une attaque à angle fermé chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n’a pas d’iridectomie brevetée.
réactions D’hypersensibilité
des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques sont survenues au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, nécessitant un traitement médical., En outre, de rares cas spontanés d’érythème polymorphe,de syndrome de Stevens-Johnson et de choc anaphylactique associés au bupropion ont été rapportés après la commercialisation.Demandez aux patients d’arrêter WELLBUTRIN XL et de consulter un fournisseur de soins de santé s’ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde/anaphylactique(p. ex. éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement)pendant le traitement.
Il y a des rapports d’arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d’autres symptômes de maladie sérique suggérant une hypersensibilité retardée.,
information sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire le patientlabeling approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
informer les patients, leurs familles et leurs soignants des avantages et des risques associés au traitement par WELLBUTRIN XL et les accompagner dans son utilisation appropriée.,
un guide de médicaments pour les patients sur « les médicaments antidépresseurs, la dépression et D’autres maladies mentales graves, et les pensées suicidaires ou les Actions », « arrêter de fumer, cesser de fumer médicaments, changements dans la pensée et le comportement, la dépression et les pensées ou les Actions suicidaires” et « quelles autres informations importantes devrais-je connaître sur WELLBUTRIN XL? »est disponible pourfellbutrin XL. demandez aux patients, à leurs familles et à leurs soignants de lire le guide des médicaments et de les aider à en comprendre le contenu., Les patientsdevraient avoir la possibilité de discuter du contenu du Guide des médicaments et d’obtenir des réponses à toutes les questions qu’ils pourraient avoir. Le texte complet du Guide de médication est réimprimé à la fin de ce document.
aviser les patients des problèmes suivants et aviser leur prescripteur si ceux-ci surviennent pendant le traitement par WELLBUTRIN XL.,
pensées et comportements suicidaires
demandez aux patients, à leurs familles et / ou à leurs proches d’être attentifs à l’apparition d’anxiété, d’agitation, d’attaques de panique, d’insomnie,d’irritabilité, d’hostilité, d’agressivité, d’impulsivité, d’akathisie(agitation psychomotrice), d’Hypomanie, de manie, d’autres changements inhabituels de comportement, d’aggravation de la dépression et d’idées suicidaires, en particulier au début du traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse.,Conseiller aux familles et aux soignants des patients d’observer l’émergence de telsymptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptomsshould soient signalés au prescripteur ou au professionnel de santé du patient,particulièrement s’ils sont sévères, brusques dans l’apparition, ou ne faisaient pas partie des symptômes de thepatient présentant. Des symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très étroite et éventuellement de changements dans le médicament.,
symptômes neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de sevrage tabagique
bien que WELLBUTRIN XL ne soit pas indiqué pour le traitement de traitement de la fumée, il contient le même principe actif que ZYBAN® qui est approuvé pour cette utilisation. Aviser les patients, les familles et les soignants que l’arrêt du tabagisme, avec ou sans ZYBAN,peut déclencher des symptômes de sevrage nicotinique (p. ex. dépression ou agitation) ou aggraver une maladie psychiatrique préexistante.,Certains patients ont connu des changements d’Humeur (y compris la dépression etmania), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide,agression, anxiété et panique, ainsi que des idées suicidaires, tentative de suicide et suicide terminé en essayant d’arrêter de fumer tout en prenant ZYBAN. Si les patients développent une agitation, une hostilité, une humeur dépressive ou des changements de pensée ou de comportement qui ne leur sont pas typiques, ou si les patients développent un comportement ou un comportement suicidaire, ils devraient être invités à signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé immédiatement.,
réactions allergiques graves
informez les patients des symptômes d’hypersensibilité et arrêtez WELLBUTRIN XL s’ils présentent une réaction allergique sévère.
convulsions
demander aux patients d’arrêter et de ne pas recommencer Wellbutrin XL s’ils présentent une crise pendant le traitement. Conseillez aux patientsque l’utilisation excessive ou l’arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines,des médicaments antiépileptiques ou des sédatifs/hypnotiques peut augmenter le risque de crise.Conseillez aux patients de minimiser ou d’éviter la consommation d’alcool.,
glaucome à angle fermé
Les Patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN XL peut provoquer une dilatation pupillaire légère, qui chez les personnes sensibles, peut entraîner un anépisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujoursle glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu’il est diagnostiqué, peut être traité définitivement avec une iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n’est pas un facteur de risquepour le glaucome à angle fermé. Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s’ils sont sensibles à la fermeture d’angle et subir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s’ils sont sensibles .,
produits contenant du Bupropion
informez les patients que WELLBUTRIN XL contient le même ingrédient actif (bupropion) que ZYBAN, qui est utilisé comme aide au traitement d’arrêt du tabagisme, et que WELLBUTRIN XL ne doit pas être utilisé en combinaison avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du chlorhydrate de bupropion (comme WELLBUTRIN SR, la formulation à libération prolongée,WELLBUTRIN, formulation de bupropionhydrobromure)., En outre, il existe un certain nombre de produits génériques bupropionHCl pour les formulations à libération immédiate, prolongée et prolongée.
potentiel de déficience Cognitive et motrice
avisez les patients que tout médicament actif dans le SNC comme les comprimés WELLBUTRINXL peut nuire à leur capacité à effectuer des tâches nécessitant du jugement ou des habiletés motrices et cognitives. Avisez les patients que jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablementcertain que les comprimés WELLBUTRIN XL n’affectent pas négativement leurs performances,ils devraient s’abstenir de conduire une automobile ou un complexe d’exploitation, dangereuxmachine., Le traitement par WELLBUTRIN XL peut entraîner une diminution de la tolérance à l’alcool.
médicaments concomitants
conseillez aux patients d’aviser leur fournisseur de soins de santé s’ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre,car les comprimés WELLBUTRIN XL et d’autres médicaments peuvent affecter le métabolisme des uns et des autres.
grossesse
conseillez aux patientes d’aviser leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement.,
Précautions à prendre pour les mères allaitantes
communiquer avec le patient et le fournisseur de soins de santé pédiatrique au sujet de l’exposition du nourrisson au bupropion par le lait maternel.Demandez aux patients de contacter immédiatement le fournisseur de soins de santé du nourrisson s’ils notent un effet secondaire chez le nourrisson qui les concerne ou qui est persistant.
renseignements sur l’Administration
demandez aux patients d’avaler les comprimés WELLBUTRIN XL en gros afin que le taux de libération ne soit pas modifié., Demandez aux patients s’ils oublient une dose, de ne pas prendre un comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le nexttablet à l’heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose.Informez les patients que les comprimés WELLBUTRIN XL doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. WELLBUTRIN XL doit être administré en themorning et peut être pris avec ou sans nourriture.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez des rats et des souris à des doses allant jusqu’à 300 et 150 mg/kg / jour de chlorhydrate de bupropion,respectivement. Ces doses sont environ 7 et 2 fois la dose humaine maximumrecommandée (MRHD), respectivement, sur une base mg/m2. Dans l’étude chez le rat, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du récepteur à des doses de 100 à 300 mg/kg/jour de chlorhydrate de bupropion(environ 2 à 7 fois la MRHD en mg/m2); des doses inférieures n’ont pas été testées., La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs des néoplasmes du foie n’est actuellement pas résolue. Des lésions hépatiques similaires n’ont pas été observées dans l’étude chez la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d’autres organes n’a été observée dans l’une ou l’autre étude.
le Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation de contrôle) dans 2 des 5 souches dans un test de mutagénicité bactérienne D’Ames, mais a été négatif dans un autre. Le Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomales dans 1 des 3 études cytogénétiques in vivo de moelle osseuse de rat.,
Une étude sur la fertilité chez le rat à des doses allant jusqu’à 300 mg/kg/journ’a révélé aucun signe d’altération de la fertilité.
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
grossesse catégorie C
résumé des risques
Les données d’études épidémiologiques incluant les femmes enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales dans l’ensemble. Toutes les grossesses indépendamment de l’exposition au médicament ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations majeures et de 15% à 20% pour la perte de grossesse., Aucune preuve claire d’activité tératogène n’a été trouvée dans les études de développement reproductives menées chez le rat et le lapin. Cependant, inrabbits, une légère augmentation de l’incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques a été observée à des doses approximativement égales à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) et des poids fœtaux plus importants et diminués ont été observés à des doses deux fois plus élevées que la MRHD et plus. WELLBUTRIN XL ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.,
considérations cliniques
tenez compte du risque de dépression non traitée lors de l’arrêt ou du changement de traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.
données humaines
Les données d’un registre international de grossesse au bupropion(675 expositions au premier trimestre) et d’une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de Données Santé unifiée (1 213 expositions au premier trimestre) n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformations dans l’ensemble.
aucun risque accru de malformations cardiovasculaires n’a été observé dans l’ensemble après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre.,Le taux prospectivement observé de malformations cardiovasculaires dans les grossesses avec l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre du Registre international de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires/675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%)., Les données de la base de données UnitedHealthcare et une étude cas-contrôlée (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 753 de malformations Non cardiovasculaires)de l’étude nationale de prévention des malformations congénitales (NBDPS) n’ont pas montré un risque accru de malformations cardiovasculaires dans l’ensemble après l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre.
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion pendant le premiertrimestre et le risque d’obstruction des voies de sortie ventriculaire gauche (LVOTO) ne sont pas cohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une association possible., La base de données unifiée sur les soins de santé n’était pas suffisamment puissante pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru pour LVOTO (n = 10; OR ajusté =2,6; IC à 95% 1,2, 5,7) et L’étude cas-témoins D’épidémiologie Slone n’a pas trouvé un risque accru pour LVOTO.
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion pendant le premiertrimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions concernant une association possible. L’étude épidémiologique de Slone a révélé un risque accru de VSD après l’exposition maternelle au premier trimestre à l’upropion (n = 17; OR ajusté = 2,5; IC à 95%: 1.,3, 5.0) mais n’a pastrouver un risque accru de toutes les autres malformations cardiovasculaires étudiées(y compris LVOTO comme ci-dessus). L’étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n’a pas trouvé d’association entre l’exposition maternelle au bupropion au premier trimestre et le VSD.
pour les résultats de LVOTO et de VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents parmi les études et le potentiel de résultats fortuits provenant de multiples comparaisons dans les études témoins.,
données animales
dans les études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 450 et 150 mg/kg/jour, respectivement(environ 11 et 7 fois la MRHD, respectivement, en mg / m2),pendant la période d’organogenèse. Aucune preuve claire d’activité tératogène n’a été trouvée chez l’une ou l’autre des espèces; cependant, chez le lapin, on a observé une légère augmentation de l’incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques à la dose la plus faible testée (25 mg/kg/jour, approximativement égale à la MRHD en mg/m2)et plus., Une diminution du poids fœtal a été observée à 50 mg/kg et plus.Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu’à 300 mg/kg/jour(environ 7 fois la MRHD en mg/m2) avant l’accouplement et tout au long de la grossesse et de l’allaitement, il n’y a pas eu d’effets indésirables apparents sur le développement de la progéniture.
mères allaitantes
le Bupropion et ses métabolites sont présents chez l’homme milk.In une étude de lactation de dix femmes, des niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé., L’exposition quotidienne moyenne des nourrissons (en supposant une consommation quotidienne de 150 mL/kg) au bupropion et à ses métabolites actifs était de 2% de la dose ajustée en fonction du poids de la mère. Faites preuve de prudence lorsquewellbutrin XL est administré à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité dans la population pédiatrique n’ont pas été établies. Lors de l’examen de L’utilisation de WELLBUTRIN XL chez un enfant ouadolescent, équilibrer les risques potentiels avec le besoin clinique .,
Utilisation gériatrique
sur les quelque 6000 patients ayant participé à des essais cliniques avec des comprimés à libération prolongée de chlorhydrate de bupropion (études sur la dépression et l’arrêt du tabagisme), 275 avaient ≥ 65 ans et 47 ≥ 75 ans. En outre, plusieurs centaines de patients ≥ 65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate de chlorhydrate d’upropion (études sur la dépression). Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.,L’expérience clinique rapportée n’a pas mis en évidence de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.
le Bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins.Le risque d’effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être nécessaire de prendre en compte ce facteur dans la sélection de la dose; il peut être utile de surveiller la fonction rénale .,
insuffisance rénale
envisager une réduction de la dose et/ou de la fréquence posologique de Wellbutrin XL chez les patients atteints d’insuffisance rénale (débit de Filtration glomérulaire: < 90 mL / min). Le Bupropion et ses métabolites sont éliminés rénalement et peuventaccumuler chez ces patients dans une plus grande mesure que d’habitude. Surveiller de près les réactions indésirables qui pourraient indiquer une exposition élevée au bupropion ou au métabolite .
insuffisance hépatique
chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère(score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN XL est de 150 mg tous les deux jours., Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6),envisager de réduire la dose et/ou la fréquence d ‘ administration .
