bêta thalassémie
il existe des centaines de mutations dans le gène de la bêta-globine, mais environ 20 allèles différents représentent 80% des mutations trouvées dans le monde entier. Au sein de chaque population géographique, il existe des mutations uniques. Les personnes qui ont des bêta-thalassémie majeure sont généralement homozygotes pour l’une des mutations communes, ou hétérozygotes pour l’une des mutations communes et l’un des géographiquement mutations uniques. Les deux conduisent à l’absence de production de la chaîne bêta-globine.,
Les syndromes bêta-thalassémie sont beaucoup plus diversifiés que les syndromes alpha-thalassémie en raison de la diversité des mutations qui produisent les défauts du gène bêta-globine. Contrairement aux délétions qui constituent la plupart des syndromes alpha-thalassémie, les bêta-Thalassémies sont causées par des mutations sur le chromosome 11 qui affectent tous les aspects de la production de bêta-globine: transcription, Traduction et stabilité du produit bêta-globine., La plupart des hématologues estiment qu’il existe trois catégories générales de bêta-thalassémie: bêta-thalassémie trait, bêta-thalassémie intermedia et bêta-thalassémie majeure.
des mutations du site D’épissure se produisent également et ont des conséquences cliniques, lorsqu’elles sont associées à une mutation de la thalassémie. Trois mutations du site d’épissure se produisent dans l’exon 1 du gène de la bêta-globine. Ces mutations entraînent trois hémoglobines anormales différentes: Malais, E et Knossos., L’hémoglobine E est une hémoglobine anormale très fréquente dans la population D’Asie du Sud-Est, et lorsqu’elle est associée à une mutation de la thalassémie b0, elle peut produire une thalassémie sévère transfusionnelle (Eb0). L’hémoglobine E est décrite dans la section sur les hémoglobines variantes.
Les personnes qui ont le trait bêta thalassémie ont une microcytose et une hypochromie; il peut y avoir une cible, une elliptocytose, bien que certaines personnes aient un frottis presque normal. Les hémoglobines A2 et F seront élevées sur les résultats de l’hémogramme., Ces caractéristiques hématologiques peuvent être accentuées chez les femmes ayant un trait qui sont enceintes et chez les personnes qui sont déficientes en folate ou en fer. Si la carence en fer est concomitante avec le caractère bêta-thalassémie, il peut y avoir un HGB A2 normal. La carence en fer entraîne une diminution de la production d’hémoglobine et une carence en folate ou en vitamine B12 peut entraîner une anémie mégaloblastique avec une augmentation de Hgb A2. Ces deux déficiences doivent être traitées avant l’évaluation du trait de thalassémie. Chez les individus remplis de fer, de B12 et de folate, le HGB A2 peut atteindre 3,5 à 8% et le HGB F 1 à 5%., Généralement, le caractère bêta thalassémie est plus doux chez les Afro-Américains (qui ont souvent une mutation du gène promoteur), mais a une présentation similaire chez les individus D’origine chinoise, asiatique du Sud-Est, grecque, italienne et Moyen-orientale.
Les nourrissons nés dans 42 des 50 états des États-Unis avec des programmes de dépistage néonatal seront diagnostiqués comme ayant un trouble de l’hémoglobine., Dans les États sans dépistage néonatal des hémoglobinopathies et chez les immigrants récents dans ce pays, les enfants touchés sont fréquemment identifiés en dehors de la période néonatale, et l’évaluation de leur anémie microcytaire comprend une différenciation entre la carence en fer et le caractère bêta-thalassémie. Les indices de globules rouges peuvent être utiles dans cette différenciation, car la concentration d’hémoglobine et le nombre de globules rouges seront généralement plus faibles en cas de carence en fer. La découverte distinctive dans la bêta-thalassémie est une électrophorèse de L’hémoglobine avec la découverte de HGB A2 et F élevés., Les deux seront augmentés dans le caractère bêta-thalassémie sans carence en fer, et seront normaux ou diminués dans l’alpha-thalassémie et l’anémie ferriprive isolée. Il existe plusieurs formules pour aider au dépistage au bureau, mais elles sont également basées sur l’hypothèse que l’enfant n’est pas déficient en fer. Habituellement, une carence en fer peut être exclue en utilisant la protoporphyrine érythrocytaire libre (FEP), la saturation de la transferrine ou la ferritine comme test de dépistage chez les enfants atteints d’anémie microcytaire hypochrome. Le test le moins cher est un essai de fer et un hémogramme répété après un mois., Un taux de plomb doit être obtenu s’il existe un indice de suspicion de toxicité du plomb.
des défis diagnostiques peuvent encore survenir: si alpha et bêta thalassémie coexistent, les changements dans Hgb A2 et F ne seront pas apparents, et comme indiqué ci-dessus, il existe des cas de niveaux normaux ou élevés de HGB A2 et F dans le caractère bêta thalassémie. Les études familiales et, si cela est justifié, l’analyse de l’ADN peuvent être utilisées pour établir un diagnostic définitif.,
Les enfants diagnostiqués avec thalassémie Intermedia ont une mutation de la bêta-globine homozygote ou hétérozygote qui entraîne une diminution de la production de la chaîne bêta, mais pas au point que le traitement transfusionnel chronique est nécessaire. Le phénotype peut également se produire chez les enfants qui ont une mutation qui augmente la production de C-globine, chez les enfants qui ont co-hérité alpha thalassémie et bêta thalassémie, et dans d’autres mutations plus rares., Les enfants atteints de thalassémie intermedia sont capables de maintenir une hémoglobine de 7 gm/dl ou légèrement supérieure avec un érythron fortement élargi et peuvent manifester des déformations osseuses, des fractures pathologiques et un retard de croissance. Les enfants atteints de thalassémie intermedia peuvent également présenter une pubescence retardée, une intolérance à l’exercice, des ulcères de jambe, une arthrite inflammatoire et une hématopoïèse extramédullaire provoquant une compression de la moelle épinière, une urgence médicale nécessitant une radiothérapie et une transfusion., Ils peuvent également avoir une surcharge en fer due à une absorption accrue du fer du tractus gastro-intestinal et à une transfusion intermittente. Ils sont à risque de complications cardiaques et endocriniennes de l’hémosidérose, mais généralement à un âge plus avancé que les enfants transfusés chroniques. La thérapie de chélation est indiquée pour augmenter la ferritine et le fer élevé de foie.
Les enfants qui ne peuvent pas maintenir une hémoglobine entre 6 et 7 gm / dl devraient avoir un diagnostic alternatif envisagé. Si la thalassémie est la cause de l’anémie, une transfusion et/ou une splénectomie doivent être envisagées., Souvent, les adolescents et les adultes sont incapables de tolérer le degré d’anémie observé dans la thalassémie intermedia. L’hypersplénisme, la douleur splénique, l’insuffisance cardiaque congestive secondaire à l’anémie, l’intolérance sévère à l’exercice, la thrombocytopénie et la leucopénie doivent être considérés comme des indications pour le début du traitement transfusionnel ou pour la splénectomie chez l’enfant souffrant d’anémie hémolytique sévère.
La bêta thalassémie majeure a été décrite pour la première fois par un pédiatre de Detroit, Thomas Cooley, en 1925., Le tableau clinique qu’il a décrit est répandu aujourd’hui dans les pays qui n’ont pas les ressources nécessaires pour fournir aux patients des transfusions chroniques et un traitement par desféroxamine. Les enfants qui ont une thalassémie majeure non traitée ont une érythropoïèse inefficace, une diminution de la déformabilité des globules rouges et une clairance accrue des globules rouges défectueux par les macrophages (cellules du système immunitaire). Le résultat est une moelle osseuse très hypermétabolique avec thrombocytose, leucocytose et anémie microcytaire chez le jeune enfant avant l’élargissement de sa rate., Lors de la présentation, ils ont presque 100% pour cent HGB F (ces cellules ont une durée de vie plus longue en raison d’un rapport de globine équilibré, car c plutôt que b, la globine est présente Hgb F). Ces enfants ont peu ou pas de Hgb A2 et un faible nombre de réticulocytes. Le diagnostic peut être confirmé en démontrant le caractère de thalassémie chez les deux parents, par des rapports biosynthétiques de globine, ou par le criblage de gène bêta. Le dépistage du gène bêta identifie les mutations les plus courantes et certaines mutations rares, mais pas toutes. Une électrophorèse montrant seulement HGB F, une numération formule sanguine complète et un frottis seront généralement diagnostiques., Dans la plupart des États, ces enfants seront découverts par dépistage d’état ou occasionnellement par l’obstétricien qui pose un diagnostic de trait de thalassémie chez la mère et obtient des antécédents familiaux de thalassémie ou d’anémie chez les deux parents avant la naissance du bébé.
Les enfants atteints de thalassémie non traitée meurent généralement d’anémie et de septicémie au cours de la première décennie de leur vie et peuvent souffrir de fractures pathologiques. Lorsque des transfusions palliatives sont introduites, les enfants vivent jusqu’à la fin de l’adolescence, mais finissent par succomber à une insuffisance cardiaque si la surcharge en fer n’est pas traitée., Mais avec l’introduction de la transfusion chronique fréquente et l’utilisation de la thérapie de chélation, de nombreux patients qui sont conformes à la chélation entrent dans leur 50e décennie et plus tard. Cependant, ceux qui ne sont pas conformes auront une durée de vie beaucoup plus courte. La greffe de moelle osseuse a le potentiel d’une guérison permanente, bien qu’il existe des risques importants.
Vous trouverez ci-dessous la terminologie courante que vous pouvez trouver dans les manuels qui décrivent la bêta-thalassémie.
Les troubles de la bêta-thalassémie résultent d’une diminution de la production de chaînes bêta-globines, entraînant un excès relatif de chaînes alpha-globines., Le degré d’excès de chaînes alpha non fonctionnelles est le principal prédicteur de la gravité de la maladie.
la thalassémie bêta-0 fait référence à l’absence de production de bêta-globine. Lorsque les patients sont homozygotes pour un gène de thalassémie beta0, ils ne peuvent pas créer de chaînes bêta normales (hémoglobine A).
La bêta + thalassémie indique une mutation qui présente une production diminuée mais non absente de bêta globine. Les patients atteints de thalassémie dont l’une ou les deux mutations de la bêta-thalassémie sont des mutations bêta+ produisent de l’hémoglobine A, et le trouble peut être moins grave.,
Le Trait de thalassémie, également appelé thalassémie mineure, est quand une personne porte le trait pour la thalassémie majeure – il n’y a aucune signification clinique quand une personne porte le trait.
La bêta-thalassémie majeure est un diagnostic clinique se référant à un patient qui a une forme grave de la maladie et nécessite des transfusions chroniques tôt dans la vie.
La bêta thalassémie intermedia est un diagnostic clinique d’un patient caractérisé par une anémie chronique moins sévère et un phénotype clinique plus variable.
