néphroblastome (tumeur de Wilms): un système modèle de développement rénal aberrant

la tumeur de Wilms, ou néphroblastome, est une tumeur maligne du rein qui touche environ 1 enfant sur 10 000 entre 1 et 6 ans. Typiquement, l’histologie du néphroblastome révèle un processus de développement rénal désorganisé montrant un blastème et un épithélium entrecoupés aléatoirement dans des quantités variables de stroma., Cette perturbation du développement est associée à la perte de fonction du gène suppresseur de tumeur WT-1. Ce gène, situé sur le chromosome 11 à la bande p13, code pour une protéine de doigt de zinc qui peut agir en tant que répresseur transcriptionnel. Les cas familiaux de tumeur de Wilms correspondent au modèle « à deux coups » de Knudson, selon lequel une mutation de la lignée germinale d’un allèle WT-1 prédispose à la tumeur tandis qu’une mutation somatique supplémentaire de l’autre allèle provoque une transformation maligne., Initialement proposé pour le rétinoblastome, Ce modèle définit la nature du gène suppresseur de tumeur comme un gène tumorigène lorsqu’il est inactivé. Cependant, tous les cas de tumeur de Wilms ne correspondent pas à ce modèle car la majorité des tumeurs de Wilms ne présentent pas de mutation de WT-1. Pour la tumeur de Wilms, la perte de suppression tumorale semble être plus complexe que pour le rétinoblastome., Certains des mécanismes reconnus à ce jour impliquent des mutations WT-1 négatives dominantes, une interaction du produit du gène WT-1 avec d’autres facteurs de transcription mutés tels que p53, une perte d’empreinte et des mutations d’autres gènes suppresseurs de tumeur au niveau de 11p15 ou d’autres locus. Bien que la tumeur de Wilms classique soit associée à un bon pronostic (survie à 85%), sa forme anaplasique est souvent fatale., Malgré la pléthore de connaissances acquises ces dernières années, la tumeur de Wilms reste le centre d’attention pour une investigation plus approfondie car elle offre des opportunités pour étudier le développement normal du rein, pour comprendre la base moléculaire des formes anaplasiques cliniquement importantes, ainsi que pour élucider les mécanismes moléculaires des gènes suppresseurs de tumeur. Pour faciliter cette tâche, les hétérotransplantes tumorales de Wilms ont été établies chez des souris nues., Cela fournit une source indéfinie de tissu tumoral et un moyen de tester leurs propriétés de croissance en réponse à des traitements médicamenteux ou des manipulations génétiques moléculaires. De plus, l’établissement de lignées de cellules tumorales stables de Wilms est essentiel pour approfondir la base moléculaire de la tumorigenèse à l’aide de la technologie de L’ADN recombinant.