métabolisme de l’éthanol: le bon, le mauvais et le laid

dans le monde entier, l’éthanol est à la fois un produit commercial important et une source de problèmes médicaux et sociaux majeurs. L’éthanol passe facilement à travers les membranes biologiques et se distribue dans tout le corps. Il est oxydé, d’abord en acétaldéhyde, puis en acétate, et enfin par le cycle de l’acide citrique dans pratiquement tous les tissus. L’oxydation de l’éthanol est irréversible et non régulée, ce qui rend le taux dépendant uniquement de la concentration locale et de l’activité enzymatique., Cette entrée non régulée d’équivalents réducteurs augmente la réduction du NAD cytoplasmique et intramitochondrial et, par ce dernier, de l’état énergétique cellulaire {/()}. Dans le cerveau, cette augmentation de l’état énergétique stimule l’activité neuronale dopaminergique signalant la récompense et un sentiment de bien-être, tout en supprimant l’activité neuronale glutamatergique signalant l’anxiété et le malaise. Ces réponses positives à l’ingestion d’éthanol sont importantes pour la consommation sociale d’alcool. Il est important de noter que la diminution de l’activité libre de la protéine kinase AMP dépendante (AMPK), un régulateur important du métabolisme énergétique cellulaire., L’oxydation des substrats utilisés pour le métabolisme énergétique en l’absence d’éthanol est régulée vers le bas pour tenir compte de l’apport d’éthanol. Dans le foie, le métabolisme chronique de l’éthanol entraîne une stéatose hépatique et un dysfonctionnement métabolique général. Dans le cerveau, le transport d’autres métabolites oxydables à travers la barrière hémato-encéphalique et les enzymes pour leur oxydation sont tous deux régulés vers le bas. Pour les expositions de courte durée, les changements réglementaires induits par l’éthanol sont rapides et réversibles, se rétablissant complètement lorsque les concentrations d’éthanol et d’acétate chutent à nouveau., Des périodes plus longues d’exposition à l’éthanol et la suppression chronique associée de L’activité AMPK activent des mécanismes de régulation, y compris l’expression des gènes, qui opèrent sur des échelles de temps plus longues, à la fois dans l’apparition et l’inversion. Si la consommation chronique d’alcool est brusquement terminée, le métabolisme n’est plus en mesure de réagir assez rapidement pour compenser. L’activité neuronale glutamatergique s’adapte à la dérégulation chronique du métabolisme du glutamate et à la suppression de l’activité neurale glutamatergique en augmentant les récepteurs inhibiteurs excitateurs et décroissants des acides aminés., Un point est atteint (dépendance à l’éthanol) où le retrait de l’éthanol entraîne une déplétion importante de l’énergie métabolique dans les neurones et autres cellules du cerveau ainsi qu’une hyperexcitation du système glutamatergique. L’étendue et la spécificité régionale de l’épuisement énergétique dans le cerveau, combinées à l’hyperactivité du système neuronal glutamatergique, déterminent en grande partie la gravité des symptômes de sevrage.