un problème connexe a été récemment mis en évidence par le professeur Nadine Attal lors d’un congrès de L’European Pain Federation (EFIC) sur les” besoins non satisfaits en douleur neuropathique » (à Bergame, 5-6 octobre 2018): à mesure que la qualité de nos études cliniques randomisées essais cliniques (ECR) augmente, l’efficacité des analgésiques évalués diminue., Par conséquent, lors de cette réunion EFIC, un appel a été lancé pour trouver de nouveaux et donc différents paradigmes de test pour la douleur en dehors du domaine classique des ECR, ainsi que pour trouver de nouvelles pistes pour traiter les patients souffrant de douleur chronique. Ces nouvelles pistes pourraient être trouvées dans une source spéciale: dans la sécrétion de la peau de la grenouille amazonienne, Phyllomedusa bicolor.
cette sécrétion contient un cocktail de composés et devient de plus en plus populaire dans certains contextes rituels en Occident, avec l’intention de guérir et / ou de transformer l’utilisateur.,
nous allons discuter de Kambo et décrire une famille de composés dans cette sécrétion, qui pourrait avoir un potentiel en tant que nouveaux médicaments analgésiques, composés appelés deltorphine, dermorphine et céruléine ou cérulétide.
kambo: sécrétion D’une grenouille amazonienne
Kambô est le nom de la sécrétion de la peau de la grenouille, et la sécrétion est également connue sous différents noms, tels que ‘Campu’, ‘Acaté’, ‘Sapo’ et ‘Vacino da Floresta. »
Melchiorri et Negri ont discuté en 2009 de certains des composés analgésiques précieux nouvellement identifiés dans la peau de certaines grenouilles amazoniennes ., Ils ont souligné que les pharmacologues italiens ont découvert ces peptides chez les grenouilles amazoniennes dans les années 80 du siècle dernier, mais les membres d’une tribu amazonienne Supérieure, Les Matses, connaissaient déjà ces propriétés pharmacologiques de la peau de cette grenouille depuis longtemps. Ils ont déclaré que pendant des siècles, les Matses avaient déjà utilisé les sécrétions cutanées séchées d’une certaine grenouille arborescente, Phyllomedusa bicolor, et ils ont appelé cette sécrétion Sapo, basée sur le mot espagnol Sapo, signifiant crapaud (mais P. bicolor n’est pas un crapaud, mais une grenouille).,
traditionnellement, la sécrétion séchée de la peau était et est utilisée par diverses tribus dans les pays autour de l’Amazonie (en particulier par les Katukina, Kaxinawá, Matsés, Mayoruna et yawanawá). Ces tribus appliquaient ou appliquaient le Sapo via l’administration de coupures ou de brûlures dans la peau lors de rituels de chasse chamaniques. L’application conduit à une amélioration des compétences de chasse, en partie en raison de l’activité analgésique opioïde des composés deltorphine, dermorphine et céruléine, probablement tous agissant en synergie les uns avec les autres, et avec d’autres peptides bioactifs présents dans Sapo., Ces autres peptides ont de larges mécanismes d’actions, principalement au niveau du système cardiovasculaire et du système gastro-intestinal. Certains de ces peptides sont la phyllocaéruléine, la phyllokinine, la sauvagine et l’adénoréguline.
Les Rituels Kambo arrivent en Occident depuis le début de ce siècle, et de plus en plus d’utilisateurs signalent un effet positif sur la santé après son utilisation . Après la collecte de la bave de grenouille, elle est séchée sur un bâton appelé kambo (Figure 1).,
Figure 1: Kambo stick contenant séchées de la sécrétion de la grenouille.
le Kambo est retiré du bâton, dilué avec un peu de liquide, puis appliqué sur une plaie fraîche, principalement dans le haut du bras (mâle) ou sous la jambe (femelle), la plaie est une ampoule créée par une brindille fumante. Les peptides bioactifs pénètrent rapidement dans le système lymphatique puis dans le sang. En quelques secondes à quelques minutes, L’utilisateur de Kambo éprouve des symptômes, commençant principalement par des palpitations et des sentiments de précipitation., D’autres effets varient de nausées, vomissements, diarrhée et vertiges à se sentir comme un Dieu, principalement après le rituel. En outre, des symptômes tels que l’œdème de Quincke autour des yeux, des lèvres ou de tout le visage peuvent survenir après l’application de Kambô. La plupart, sinon tous les symptômes, peuvent être expliqués par les propriétés pharmacologiques des peptides. Le complexe de symptômes se résout rapidement, principalement en une heure. Les effets secondaires ont été discutés plus en détail dans un document différent .
de toute évidence, de nombreux peptides bioactifs de Kambo sont des sources très prometteuses pour la médecine moderne., Les molécules analgésiques intéressantes de Kambo sont l’agoniste des récepteurs opioïdes, la deltorphine, la dermorphine et la céruléine. Aucune de ces molécules n’est comparable à la structure des opioïdes, car elles sont toutes des peptides (Tableau 1).
Peptides dans le Kambo avec des propriétés morphinomimétiques
dans la sécrétion de la grenouille au moins 3 peptides bioactifs ont été isolés, avec des propriétés analgésiques claires. Deux de ces peptides activent le récepteur opioïde lié à la morphine, MOR, et l’un a une forte affinité pour le récepteur Delta-opioïde, DOR., Dans des modèles animaux, ces 3 molécules ont toutes des propriétés analgésiques; la dermorphine et la céruléine ont également été testées chez l’homme, tant chez des volontaires sains, que chez des patients, par exemple souffrant de douleurs cancéreuses.
La Dermorphine et la céruléine ont une affinité élevée pour le récepteur MOR. Les deux composés ont été évalués chez des patients. La dermorphine a montré une activité analgésique très puissante dans les modèles de rat pour la douleur, en particulier lorsqu’elle est administrée par injection intracérébroventriculaire. L’ED 50 du peptide dans le test tail-flick était de 23 pmol/rat ., La caéruléine pour une partie (7 aminoacides) est identique à l’octapeptide de la cholécystokinine (CCK) et son affinité pour le récepteur CCK est de la même ampleur .
La Caéruléine et la morphine appliquées par voie intramusculaire ont été comparées chez 36 patients cancéreux . Les scores de douleur ont été documentés via l’échelle VAS de 100 mm. Les Patients ne doivent pas avoir reçu d’analgésiques pendant au moins 6 heures avant l’étude. Les scores de douleur ont été évalués après 15, 30 et 60 minutes, et 2, 3, 4 et 6 heures après l’administration. Il n’y avait pas de différence statistique entre la réponse clinique à la morphine ou à la céruléine., Environ 30 minutes après l’injection, la réduction de la douleur a commencé et a duré entre 4 et 5 heures. Un plus grand nombre de patients traités par la morphine se sont plaints d’effets secondaires, principalement des nausées, des vomissements, des étourdissements, des sueurs, une sécheresse de la bouche et des troubles cognitifs.
La Dermorphine a été évaluée chez 150 patients postopératoires administrés par voie intrathécale par rapport à la morphine par rapport à un bras témoin . La douleur a été notée pendant 5 jours après l’opération sur l’échelle VAS de 100 mm. La dermorphine était significativement supérieure à la morphine, et les deux étaient significativement meilleures que le bras témoin., 88% des patients témoins, 58% des patients atteints de morphine et seulement 22% des patients atteints de dermorphine avaient besoin d’analgésiques supplémentaires. La durée moyenne de l’analgésie postopératoire était significativement plus longue dans le groupe dermorphine par rapport aux deux autres groupes. Le séjour hospitalier postopératoire moyen était significativement plus court dans le groupe dermorphine que dans le groupe témoin. La Dermorphine a donc montré une activité analgésique très puissante et durable et s’est comparée favorablement à la morphine intrathécale. Lié à la mu (MOR) et delta (DOR), les récepteurs opioïdes suivants., Le DOR est membre de la famille des récepteurs opioïdes qui a été étudiée dans le but d’éviter les effets secondaires classiques induits par la morphine, qui sont principalement déclenchés par le récepteur MOR. Les agonistes DOR ont mentionné être des médicaments analgésiques non addictifs . Depuis ces premières suggestions, de nombreux agonistes DOR différents ont été développés, et certains sont déjà en phase II . Les deltorphines sont une famille de neuropeptides avec une affinité élevée pour le récepteur DOR; la deltorpine est un agoniste sélectif des récepteurs δ-opioïdes (IC50 = 0,21 nM) ., La deltorphine B est également connue comme un modulateur positif de l’effet analgésique de la morphine: la médiation de cet effet synergique de la morphine s’est avérée être le résultat de la stimulation des récepteurs DOR car cet effet pourrait être contrecarré par un antagoniste dor spécifique . La deltorphine n’a cependant pas encore été testée chez l’homme pour ses propriétés analgésiques. Compte tenu de la structure peptidique, la voie d’administration la plus appropriée pour les trois peptides neuroactifs de Kambo serait via un système de perfusion intrathécale .
Conclusion
Kambo est très particulière, mélange de peptides bioactifs., Son utilisation rituelle en Occident depuis le début de notre ère est en augmentation. Les utilisateurs de Kambo rapportent des effets curatifs et parfois des effets explicites sur les symptômes, tels que la douleur chronique. Kambo contient un grand nombre de composés intéressants, parmi lesquels au moins 3 peptides ayant une activité analgésique. En particulier, la dermorphine et la céruléine pourraient être prometteuses pour de futures études, car ces peptides ont déjà été testés pour leur efficacité et leur sécurité chez les patients., Du point de vue de l’Anesthésiste, l’indication la plus adaptée serait l’administration intrathécale de ces deux pepides en cas de cancer chronique sévère ou de douleur postopératoire.
