Source: Dr Tony Brian / Science Photo Library
les alvéoles pulmonaires sont endommagées par l’emphysème, réduisant la surface d’échange gazeux et limitant l’absorption d’oxygène
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Kate Jones est une enseignante de 50 ans., Elle utilise des inhalateurs de salbutamol et de fluticasone/salmétérol et prend de la théophylline à libération modifiée par voie orale (400 mg deux fois par jour) pour gérer son emphysème, une forme de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), depuis plusieurs années. Elle a été une grande fumeuse pendant la majeure partie de sa vie et a récemment décidé d’arrêter de fumer. Elle vous demande conseil pour savoir si elle peut commencer un traitement de remplacement de la nicotine (TRN) tout en prenant de la théophylline.
la Théophylline est un dérivé de la xanthine utilisé dans le traitement de l’asthme et de la BPCO stable pour détendre le muscle lisse bronchique., Il a un indice thérapeutique étroit; une concentration sérique de théophylline de 10-20mg/L est requise chez la majorité des patients, bien que certains puissent trouver des niveaux de théophylline inférieurs suffisants pour contrôler leurs symptômes.
de faibles augmentations des concentrations sériques peuvent entraîner une toxicité, en particulier chez les patients présentant un taux supérieur à 20 mg/L. Les Patients peuvent présenter des symptômes graves de toxicité, tels que des convulsions et des arythmies, avant l’apparition de symptômes tels que des nausées et des vomissements.,
pour la théophylline orale, le British National Formulary indique que les concentrations sériques doivent être mesurées cinq jours après le début du traitement et au moins trois jours après chaque ajustement posologique. Une fois qu’une dose d’entretien est établie, les taux de théophylline peuvent être surveillés tous les 6 à 12 mois.
Il est important de maintenir les patients sous la même marque de théophylline à libération modifiée tout au long de leur traitement. Cela évite des changements inutiles à leurs concentrations sériques de théophylline en raison des variations possibles des taux d’absorption entre les différentes marques.,
symptômes de toxicité de la théophylline
- nausées
- vomissements
- irritation gastrique
- diarrhée
- Palpitations
- tachycardie
- arythmies
- maux de tête
- stimulation du système nerveux Central
- insomnie
- Convulsions
métabolisme de la théophylline
le médicament est métabolisé dans le foie par les isoenzymes du cytochrome P450, principalement le CYP1A2, en produits déméthylés et hydroxylés., De nombreux médicaments interagissent avec la théophylline en inhibant ou en potentialisant son métabolisme par le CYP1A2 (voir « médicaments couramment utilisés qui interagissent avec la théophylline »). L’Induction du CYP1A2 entraîne une clairance plus rapide de la théophylline, ce qui entraîne une réduction, et très probablement sous-thérapeutique, des concentrations sériques de théophylline.,
méthotrexate
le méthotrexate réduit la clairance de la théophylline, et la théophylline pourrait réduire la neurotoxicité induite par le méthotrexate; il est possible qu’il puisse également réduire l’efficacité du méthotrexate
phénytoïne
la phénytoïne augmente la clairance de la théophylline et la théophylline peut également réduire les concentrations sériques
le métabolisme de la théophylline peut être affecté par d’autres facteurs tels que le tabagisme et éventuellement le sexe., Une clairance de la théophylline plus élevée a été rapportée chez les femmes préménopausées en bonne santé par rapport aux hommes en bonne santé; cette différence serait due à des facteurs liés au sexe dans le métabolisme hépatique3. Cependant, une autre étude a révélé que le sexe ne semblait pas affecter la clairance de la théophylline.
Les différences génétiques dans la fonction CYP1A2 peuvent également affecter le métabolisme de la théophylline. Actuellement, on ne sait pas dans quelle mesure ces différences peuvent affecter le métabolisme, ou la proportion de patients qui sont affectés.,
arrêter de fumer
Les fumeurs prenant de la théophylline ont généralement tendance à exiger des doses plus élevées que les non-fumeurs, car la fumée de tabac contient des hydrocarbures polycycliques, qui induisent le CYP1A2. Le sevrage tabagique entraînera donc une augmentation des concentrations sériques de théophylline, et éventuellement une toxicité, si la dose n’est pas réduite.
Si Kate Jones souhaite arrêter de fumer, elle devra être surveillée pour les changements dans ses concentrations sériques de théophylline; une réduction de dose allant jusqu’à un tiers pourrait être nécessaire après seulement une semaine., Kate Jones devrait être conseillé de discuter de son désir d » arrêter de fumer, et les effets que cela aura sur son traitement à la théophylline, avec son médecin généraliste avant de fixer une date pour arrêter de fumer.
étant donné que ce sont les hydrocarbures polycycliques contenus dans la fumée de tabac — et non la nicotine — qui augmentent la clairance de la théophylline, la TRN n’affectera pas les concentrations de théophylline de Mme Jones et elle peut lui être prescrite ou vendue.
le Bupropion ou la varénicline peuvent également être prescrits pour aider Kate Jones à arrêter de fumer. Cependant, le bupropion présente un faible risque de convulsions lié à la dose., Les fabricants de bupropion déclarent que l’utilisation simultanée de théophylline pourrait abaisser le seuil convulsif, augmentant encore le risque de crises chez les patients, et recommandent une dose maximale de bupropion de 150 mg par jour.
