j’ai été surpris en discutant récemment avec Leslie Lehmann, MD, directrice clinique du programme de Transplantation de cellules souches au Dana-Farber/Children’s Hospital Cancer Center (DF / CHCC)., Elle s’est tournée vers moi et m’a demandé: « saviez-vous qu’il existe un remède contre la drépanocytose depuis près de 40 ans? »
je devais admettre que non. j’ai toujours pensé à la drépanocytose-une maladie douloureuse et débilitante causée par une mutation héréditaire qui fait que les globules rouges se raidissent en une forme caractéristique de faucille—comme une maladie chronique à gérer, pas une maladie qui pourrait être guérie.
Je ne suis pas seul dans cette croyance. Lehmann pose souvent cette question lorsqu’elle donne des conférences pour des étudiants en médecine, des résidents et d’autres médecins. Leur réaction est la perplexité, puis un tremblement de tête.,
Le remède est là, si. C’est une greffe de cellules souches (aka moelle osseuse). Le hic, c’est que ce n’est pas disponible pour tout le monde—mais pour des raisons qui, selon Lehmann, peuvent être surmontées.
Les Enfants et les adultes atteints de la maladie reçoivent souvent un traitement qui atténue les symptômes ou prévient les complications (par exemple, transfusions pour l’anémie ou les accidents vasculaires cérébraux, pénicilline pour prévenir les infections, hydroxyurée pour diminuer les crises de douleur et le syndrome thoracique aigu).,
mais aucun de ces traitements ne s’attaque à la cause première de la drépanocytose: la mutation héréditaire, qui brouille le gène de la forme adulte de l’hémoglobine., L’hydroxyurée peut forcer le corps à cesser de fabriquer de l’hémoglobine adulte et à fabriquer plutôt de l’hémoglobine fœtale (la forme que nous produisons pendant le développement et peu de temps après la naissance, et qui ne porte jamais la mutation drépanocytaire). Mais il doit être pris pour la vie et cela ne fonctionne pas pour tout le monde.
une greffe de cellules souches guérit la maladie en enlevant sa source. Les Patients sont « conditionnés » par une chimiothérapie pour détruire complètement les cellules souches hématopoïétiques (hématopoïétiques) de leur moelle osseuse (y compris celles qui produisent les globules rouges mal formés)., Les médecins reconstruisent ensuite leur sang avec des cellules souches saines provenant d’un donneur apparié qui n’a pas la mutation drépanocytaire.
Les greffes de cellules souches sont souvent utilisées dans le sang et d’autres cancers, mais dans la drépanocytose, elles sont actuellement disponibles pour un nombre limité de patients atteints d’une maladie vraiment grave. L’une des raisons est qu’ils sont compliqués et risqués; de nombreux patients sont trop malades pour tolérer le processus de conditionnement, ou leur corps n’accepte pas les cellules du donneur.
Une forme moins intense de greffe de cellules souches peut rendre les traitements possibles pour plus d’enfants.
ensuite, il y a la question de la sensibilisation., ” De nombreux médecins qui voient des enfants atteints de drépanocytose ne savent pas si leurs patients sont candidats à une greffe », note Lehmann. « À leur tour, la plupart des familles ne savent pas que cela pourrait être une option. »
Le troisième est l’exigence de” donneur jumelé ». « Les exigences d’appariement pour une greffe dans la drépanocytose sont différentes de celles du cancer”, explique Lehmann. « À l’heure actuelle, seuls les enfants ayant un frère ou une sœur avec des globules rouges identiques mais non faucilles peuvent prétendre à une greffe. Seulement 14 pour cent des patients sont susceptibles d’avoir un match comme ça. »
Mais ce n’est peut-être pas toujours le cas., Lehmann dirige la branche DF/CHCC d’un essai clinique qui pourrait rendre les dons non liés possibles, comme ils le peuvent pour de nombreux autres types de greffes. Appelé L’étude SCURT (drépanocytose transplantation non apparentée), l’essai teste la combinaison d’un régime de conditionnement moins intense (et donc potentiellement plus sûr) et de cellules souches provenant de donneurs non apparentés.
« dans le cancer, des techniques moins intenses ou” minimalement ablatives » nous permettent d’éliminer juste assez de cellules immunitaires d’un patient pour éviter le rejet de la greffe », explique Lehmann., « Nous pensons que nous pouvons obtenir les mêmes résultats pour les patients atteints de drépanocytose.
« de plus, nous savons que nous n’avons pas besoin de remplacer complètement les globules rouges d’un patient pour améliorer sa santé et sa qualité de vie”, poursuit-elle. « Si nous arrivons au point où seulement 15 ou 20% de l’hémoglobine qu’ils produisent est normal, on peut corriger la maladie. Nous ne devrions pas avoir besoin de remplacer complètement leurs cellules souches pour y parvenir., »
Lehmann pense que L’étude SCURT pourrait aider à faire de la transplantation de cellules souches une option plus largement acceptée. « Nous faisons des greffes de drépanocytose depuis 1975 », dit-elle. « La communauté drépanocytaire a besoin de savoir que c’est un choix disponible pour les familles aux prises avec la SCD. »
pour en savoir plus sur ce que c’est pour un enfant atteint de drépanocytose de subir une greffe de cellules souches, lisez L’histoire de Maryam Idan, une jeune fille irakienne atteinte de drépanocytose qui est venue à Boston Children’s l’année dernière.,
alors que les travaux de Lehmann sur la transplantation de cellules souches pourraient aider à guérir plus d’enfants atteints de drépanocytose, les médecins DF / CHCC développent également des moyens de mieux gérer la drépanocytose. En savoir plus sur ce que DF/CHCC fait pour arrêter les crises de douleur drépanocytaire et comment basculer un interrupteur génétique pourrait être une nouvelle façon d’empêcher le corps de produire des cellules drépanocytaires en premier lieu.
